2-亚胺吡啶衍生物的合成方法及应用技术

本发明专利技术公开了2

【技术实现步骤摘要】
2
‑
亚胺吡啶衍生物的合成方法及应用


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体而言，涉及2
‑
亚胺吡啶衍生物的合成方法及应用。

技术介绍

[0002]2‑
亚胺吡啶衍生物是指二氢吡啶2
‑
位为亚胺取代基，在药物化学及有机转化中有极其重要的意义，因此合成这类化合物的方法受到广泛的关注。目前主要通过邻氨基吡啶的烷基化反应或金属介导的炔烃和碳二亚胺的环加成来得到2
‑
亚胺吡啶衍生物。
[0003]在已报道的方法中，存在着条件苛刻、反应性低、选择性低和普适性范围狭窄等缺点，急需开发一种简单高效的合成方法。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种2
‑
亚胺吡啶衍生物的合成方法及应用，旨在提供一种操作简单、条件温和、原料易得的合成方法。
[0006]本专利技术是这样实现的：
[0007]第一方面，本专利技术提供一种2
‑
亚胺吡啶衍生物的合成方法，包括：将季铵盐底物和磺酰叠氮底物在碱性溶液体系下进行反应。
[0008]第二方面，本专利技术提供前述实施方式中的合成方法在制备氮杂环药物中的应用。
[0009]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供一种新的反应路线，采用季铵盐底物和磺酰叠氮底物为原料，在碱性溶液体系下进行反应能够一锅法合成2
‑
亚胺吡啶衍生物。该方法反应条件温和、操作简便、原料易得，所得的2
‑
亚胺吡啶衍生物具有多种生物和药理活性，可以用于制备多种氮杂环药物，具有很强的实用性。
附图说明
[0010]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0011]图1和图2为实施例1中I
‑
a的NMR表征图；
[0012]图3和图4为实施例2中I
‑
b的NMR表征图；
[0013]图5和图6为实施例3中I
‑
c的NMR表征图；
[0014]图7和图8为实施例4中II
‑
a的NMR表征图；
[0015]图9和图10为实施例5中II
‑
b的NMR表征图；
[0016]图11为实施例5中II
‑
b的单晶结构图。
具体实施方式
[0017]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0018]本专利技术实施例提供一种2
‑
亚胺吡啶衍生物的合成方法，包括：将季铵盐底物和磺酰叠氮底物在碱性溶液体系下进行反应，反应方程式如下：
[0019][0020]具体地，季铵盐底物可以是由对应的季铵盐与碘代烷烃或溴代烷烃反应而得，可以形成如下结构的原料：
[0021][0022]在一些实施例中，R1为烷基或未取代的苯环，季铵盐底物为N
‑
烷基吡啶季铵盐，如N
‑
甲基吡啶季铵盐、N
‑
乙基吡啶季铵盐等。R1选自氢、C1～C6烷基、芳烃或杂芳烃中的任意一种，在此不做限定，R1取代的位点也不限，可以为邻位、间位或对位。
[0023]在一些实施例中，磺酰叠氮底物中的R选自取代或非取代的苯环或其他杂环等如吡啶、噻吩等，苯磺酰叠氮、4
‑
溴苯磺酰叠氮、甲苯磺酰叠氮、吡啶
‑2‑
磺酰叠氮等，苯环上取代的位点不限，可以为邻位、间位、对位。
[0024]需要说明的是，本专利技术实施例所提供的合成方法底物范围广泛，无论是季铵盐底物发生变化，还是吸电子取代的苯磺酰叠氮底物还是供电子取代的苯磺酰叠氮底物及其他杂环磺酰叠氮底物都能取得不错的效果。
[0025]在实际操作过程中，将季铵盐底物、磺酰叠氮底物、碱和溶剂混合反应，具体原理如下：
[0026][0027]进一步地，反应温度为80
‑
100℃，反应时间为15
‑
25h，通过进一步控制反应温度有利于提升反应的收率，若反应温度过高或过低均会影响反应收率，不同原料反应温度会略有差别，但是80
‑
100℃的反应温度具有普适性，对于复合通式的原料均较为合适。若温度过低则对于有些原料的反应会显著降低收率，若温度过高也不利于收率的提升。
[0028]具体地，反应温度可以为80℃、85℃、90℃、95℃、100℃等，也可以为以上相邻温度值之间的任意值；反应时间可以为15h、18h、20h、23h、25h等，也可以为以上相邻时间值之间的任意值。
[0029]进一步地，季铵盐底物和磺酰叠氮底物的摩尔比为1:1.5
‑
2.5，优选为1:1.8
‑
2.2，
如可以为1:1.5、1:1.6、1:1.7、1:1.8、1:1.9、1:2.0、1:2.1、1:2.2、1:2.3、1:2.4、1:2.5等。通过控制溶剂的用量控制季铵盐底物在碱性溶液体系中的浓度为0.05
‑
0.15M，优选为0.08
‑
0.12M，如0.05M、0.06M、0.07M、0.08M、0.09M、0.10M、0.11M、0.12M、0.13M、0.14M、0.15M等。
[0030]进一步地，碱选自K2CO3和LiOH
·
H2O中的至少一种，以上碱的类型均适合于本专利技术实施例的反应体系。碱的用量与季铵盐底物的摩尔比为1.5
‑
2.5:1，优选为1.8
‑
2.2:1，具体可以为1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1、1.9:1、2.0:1、2.1:1、2.2:1、2.3:1、2.4:1、2.5:1等。
[0031]进一步地，溶剂选自环己酮、丙酮中的至少一种；优选为环己酮。专利技术人发现，采用优选的溶剂有利于进一步提高产物的收率。
[0032]本专利技术实施例还提供上述合成方法在制备氮杂环药物中的应用，2
‑
亚胺吡啶衍生物具有多种生物和药理活性，在各种药物中都广泛存在，同时也是合成许多氮杂环的通用中间体，具有很强的实用性。
[0033]以下结合实施例对本专利技术的特征和性能作进一步的详细描述。
[0034]需要说明的是，以下实施例中化合物的熔点通过XRC
‑
I型显微熔点仪测得，温度计未校正；核磁共振波谱由Bruker DPX
‑
400MHz核磁共本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
亚胺吡啶衍生物的合成方法，其特征在于，包括：将季铵盐底物和磺酰叠氮底物在碱性溶液体系下进行反应。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应方程式如下：其中，所述季铵盐底物中的R2为烷基；R1选自氢、C1～C6烷基、芳烃或杂芳烃中的任意一种；所述磺酰叠氮底物中的R选自取代或非取代的苯环以及其他杂环。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述季铵盐底物是由对应的季铵盐与碘代烷烃或溴代烷烃反应而得。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的合成方法，其特征在于，将所述季铵盐底物、所述磺酰叠氮底物、碱和溶剂混合反应；优选地，所述碱的用量与所述季铵盐底物的摩尔比为1.5
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2.5:1；更优选为1.8
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2.2:1。5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，反应温度为80

【专利技术属性】
技术研发人员：付海燕，陈华，罗莉华，李瑞祥，郑学丽，袁茂林，
申请(专利权)人：成都欣华源科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：