一种塞来昔布胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种塞来昔布胶囊及其制备方法，以重量份计，包括以下物料：塞来昔布25~80份，空白丸芯19~72份，润湿剂0.5~2份和吸收促进剂0.2~1份；所述润湿剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰基氨酸钠或月桂醇磷酸酯钾中的一种或两种；所述吸收促进剂为甘露醇或/和山梨糖醇；本发明专利技术的塞来昔布胶囊，以新型的表面活性剂作为润湿剂，以甘露醇或/和山梨糖醇为吸收促进剂，塞来昔布的溶出效果好，易吸收，生物利用度高，有很好的临床利用价值。有很好的临床利用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种塞来昔布胶囊及其制备方法


[0001]本专利技术涉及制药工程
，具体说是一种塞来昔布胶囊及其制备方法。

技术介绍

[0002]塞来昔布是美国西尔（Searle)公司开发的第一个特异性环氧合酶
‑
2(COX
‑
2）抑制剂，用于骨关节炎和类风湿性关节炎的治疗，是目前全球处方量最大的非甾体抗炎镇痛药。
[0003]塞来昔布由于其晶体结构原因，在水中几乎不溶，属于难溶性药物，理化性质在制剂制备性能中表现极差；首先，其在水中几乎不溶，25℃下水中溶解度仅为0.007mg/ml，在常用的溶出介质中溶出缓慢，如果直接将未经粉碎的药物填充胶囊，未粉碎的塞来昔布是不容易溶解和分散的，因而不能在胃肠道中迅速吸收；第二，质地轻，堆密度低，容易凝聚成块，不易与辅料混合均匀，不但使制剂药物含量均匀度不合格，而且影响吸收。
[0004]目前在我国已上市销售的塞来昔布胶囊剂，多采用传统的湿法制粒，制得的颗粒流动性较差，不易灌装，且容易产生由于塞来昔布与辅料混合不均匀导致含量均匀度低的现象，溶出度不甚理想。由于药物的溶出是发挥治疗作用的前提，如何促进塞来昔布快速而完全的溶出，提高生物利用度，是本领域技术人员需要着力解决的问题。
[0005]另一方面，微丸胶囊不需要助流剂，相比于用粉末装填胶囊重量差异小，流动性好并且微丸释药稳定，溶出较好，药物粘附于微丸表面，比表面积大，生物利用度高，将塞来昔布制成微丸胶囊是相比湿法制粒更科学合理的方法，但是常规的微丸制备方法并不适合直接塞来昔布原料药，因为常用的制备方法需要将主药与辅料交替喷涂，使用有机溶剂（一般为乙醇），制备过程耗时较长，工艺复杂，使用乙醇喷涂时需经过加热，此过程安全性差，溶出效果欠佳。
[0006]
技术实现思路

[0007]为解决上述问题，本专利技术的目的是提供一种塞来昔布胶囊及其制备方法。
[0008]本专利技术为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种塞来昔布胶囊，以重量份计，包括以下原料：塞来昔布25~80份，空白丸芯19~72份，润湿剂0.5~2份和吸收促进剂0.2~1份；所述润湿剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰基氨酸钠或月桂醇磷酸酯钾中的一种或两种；所述吸收促进剂为甘露醇或/和山梨糖醇。
[0009]优选的，还包括黏合剂0.1~0.5份；所述黏合剂为马来酸酐交联羟乙基淀粉；所述马来酸酐交联羟乙基淀粉按照以下步骤制备得到：取羟乙基淀粉、马来酸酐、聚乙二醇加入到反应瓶中，加入甲苯和氨基磺酸，开启搅拌，反应液升温至80~90℃，搅拌反应2~6小时，过滤，用丙酮洗涤滤饼，真空干燥得到马来
酸酐交联羟乙基淀粉；其中羟乙基淀粉、马来酸酐、聚乙二醇、甲苯、氨基磺酸和丙酮的质量比为100：3~4：8~20：200~300：0.5~2：50~70。
[0010]优选的，所述空白丸芯为微晶纤维素丸芯。
[0011]优选的，塞来昔布的粒径D90＜100μm。
[0012]优选的，塞来昔布的粒径D90＜20μm。
[0013]本专利技术还包括塞来昔布胶囊的制备方法，包括以下步骤：以重量份计，将塞来昔布25~80份，空白丸芯19~72份和吸收促进剂0.2~1份加入离心流化床中，开启鼓风机，设置鼓入气流2.0~2.5m3/min，进风温度为45~55℃，转盘转速为180~220r/min；所述吸收促进剂为甘露醇或/和山梨糖醇；将润湿剂0.5~2份加入纯化水中，配制成质量浓度12~18%的水溶液；开启蠕动泵，将泵速控制在14~18r/min，喷枪喷嘴直径为0.8mm，雾化压力为0.04~0.06MPa，向离心流化床中喷入上述水溶液，制粒烘干，灌装得到塞来昔布胶囊；所述润湿剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰基氨酸钠或月桂醇磷酸酯钾中的一种或两种。
[0014]本专利技术还包括塞来昔布胶囊的制备方法，包括以下步骤：
①
以重量份计，将塞来昔布25~80份，空白丸芯19~72份和吸收促进剂0.2~1份加入离心流化床中，开启鼓风机，设置鼓入气流2.0~2.5m3/min，进风温度为45~55℃，转盘转速为180~220r/min；所述吸收促进剂为甘露醇或/和山梨糖醇；
②
将润湿剂0.5~2份加入纯化水中，配制成质量浓度12~18%的水溶液；加入黏合剂0.1~0.5份，搅拌均匀，备用；开启蠕动泵，将泵速控制在14~18r/min，喷枪喷嘴直径为0.8mm，雾化压力为0.04~0.06MPa，向离心流化床中喷入上述水溶液，制粒烘干，灌装得到塞来昔布胶囊；所述润湿剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰基氨酸钠或月桂醇磷酸酯钾中的一种或两种；所述黏合剂为马来酸酐交联羟乙基淀粉；所述马来酸酐交联羟乙基淀粉按照以下步骤制备得到：取羟乙基淀粉、马来酸酐、聚乙二醇加入到反应瓶中，加入甲苯和氨基磺酸，开启搅拌，反应液升温至80~90℃，搅拌反应2~6小时，过滤，用丙酮洗涤滤饼，真空干燥得到马来酸酐交联羟乙基淀粉；其中羟乙基淀粉、马来酸酐、聚乙二醇、甲苯、氨基磺酸和丙酮的质量比为100：3~4：8~20：200~300：0.5~2：50~70。
[0015]本专利技术相比现有技术具有以下优点：本专利技术的塞来昔布胶囊，以塞来昔布、润湿剂（十二烷基硫酸钠、月桂酰基氨酸钠、月桂醇磷酸酯钾）和吸收促进剂（甘露醇、山梨糖醇）附着在空白丸芯上得到，溶出效果好，易吸收，生物利用度高；本专利技术的塞来昔布胶囊，不需要助流剂，相比于用粉末装填胶囊重
量差异小，微丸释药稳定，溶出较好，药物粘附于微丸表面，比表面积大，生物利用度高。
[0016]本专利技术的塞来昔布胶囊的制备方法，采用离心流化床直接对空白丸芯进行喷药得到，解决了塞来昔布原料药难溶于水并且容易凝聚结块的问题，改善了塞来昔布原料药制备成颗粒后流动性差、不易灌装的问题，用水替代有机溶剂，安全性高，得到的微丸胶囊释药稳定，溶出性好，塞来昔布粘附在微丸表面，比表面积大，生物利用度高，临床疗效好。
具体实施方式
[0017]本专利技术的目的是提供一种塞来昔布胶囊及其制备方法，通过以下技术方案实现：一种塞来昔布胶囊，以重量份计，包括以下物料：塞来昔布25~80份，空白丸芯19~72份，润湿剂0.5~2份和吸收促进剂0.2~1份；所述润湿剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰基氨酸钠或月桂醇磷酸酯钾中的一种或两种；本专利技术采用的润湿剂能促进药物溶出。
[0018]月桂酰基氨酸钠为白色至淡黄色液体，易溶于水，是一种新型氨基酸类阴离子表面活性剂，具有很好的润湿、乳化作用，作为润湿剂加入可以促进药物在人体内的吸收，提高生物利用度。
[0019]月桂醇磷酸酯钾为无色至淡黄色透明粘稠液体，易溶于水，是一种新型阴离子表面活性剂，性能温和，无毒、低刺激，类似天然磷脂，易与醇醚硫酸盐、月桂基硫酸盐及其它各种类型的表面活性剂配伍，具有优异的润湿、乳化作用，可单独使用。
[0020]所述吸收促进剂为甘露醇或/和山梨糖醇，本专利技术采用的吸收促进剂能够改变渗透压，促进吸收，提高生物利用度。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种塞来昔布胶囊，其特征在于：以重量份计，包括以下物料：塞来昔布25~80份，空白丸芯19~72份，润湿剂0.5~2份和吸收促进剂0.2~1份；所述润湿剂为十二烷基硫酸钠、月桂酰基氨酸钠或月桂醇磷酸酯钾中的一种或两种；所述吸收促进剂为甘露醇或/和山梨糖醇。2.根据权利要求1所述的一种塞来昔布胶囊，其特征在于：还包括黏合剂0.1~0.5份；所述黏合剂为马来酸酐交联羟乙基淀粉；所述马来酸酐交联羟乙基淀粉按照以下步骤制备得到：取羟乙基淀粉、马来酸酐、聚乙二醇加入到反应瓶中，加入甲苯和氨基磺酸，开启搅拌，反应液升温至80~90℃，搅拌反应2~6小时，过滤，用丙酮洗涤滤饼，真空干燥得到马来酸酐交联羟乙基淀粉；其中羟乙基淀粉、马来酸酐、聚乙二醇、甲苯、氨基磺酸和丙酮的质量比为100：3~4：8~20：200~300：0.5~2：50~70。3.根据权利要求1所述的一种塞来昔布胶囊，其特征在于：所述空白丸芯为微晶纤维素丸芯。4.根据权利要求1所述的一种塞来昔布胶囊，其特征在于：塞来昔布的粒径D90＜100μm。5.根据权利要求1所述的一种塞来昔布胶囊，其特征在于：塞来昔布的粒径D90＜20μm。6.权利要求1所述塞来昔布胶囊的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：以重量份计，将塞来昔布...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘洪芝，杨申永，李建国，方军，王玲，
申请(专利权)人：艾美科健中国生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：