一种可降解压电纤维支架的制备方法及其产品技术

本发明专利技术属于医用材料制备技术领域，提供了一种可降解压电纤维支架的制备方法及其产品。可降解压电纤维支架的制备方法包括以下步骤：配制明胶溶液静电纺丝制备纤维膜干燥获得明胶纤维膜；将明胶纤维膜置于戊二醛饱和蒸汽中常温交联、干燥获得可降解压电纤维支架。本发明专利技术提供的制备方法，通过静电纺丝和化学交联的方式制备，方法简单，反应条件易于实现。本发明专利技术制备的可降解压电纤维膜支架能够以无线刺激方式诱导神经干细胞神经分化，在临床和神经组织工程中具有重要意义。织工程中具有重要意义。织工程中具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
一种可降解压电纤维支架的制备方法及其产品


[0001]本专利技术属于医用材料制备
，具体涉及一种可降解压电纤维支架的制备方法及其产品。

技术介绍

[0002]成人神经系统在创伤性损伤或疾病后的自发更新修复是有限的，例如由脑血管病，脑肿瘤，脑外伤，帕金森病，脱髓鞘病等引起的神经功能障碍。目前的研究发现，将神经干细胞移植到病损或受伤的脑组织中，可能产生新的神经细胞,促进脑的再生修复。
[0003]神经干细胞(neural stem cells, NSCs)作为一种具有自我更新能力的多功能细胞，拥有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的潜能，因此可以诱导神经干细胞分化为功能性细胞对脑损伤进行修复。近年来，神经干细胞移植在神经系统疾病的基础研究和临床应用中获得了一定的进展。有研究表明，细胞微环境中的生物电信号能够调节干细胞命运，促进神经系统的修复与再生。细胞微环境包括细胞间相互作用、可溶性生长因子、细胞外基质(extracellular matrices, ECM)等，可以提供信号来调控干细胞的活性、增殖和分化。工程支架用来模拟细胞微环境是调控NSCs增殖分化的重要因素之一。因此，选择一种具有优良生物相容性，可降解性以及能够提供电刺激信号的支架具有重要意义。
[0004]目前大部分研究主要采用导线外接电场产生电刺激信号诱导干细胞神经分化。但这种方式由于导线的连接容易引起创口感染，并且材料生物相容性较差且不可降解，从而引起机体的体内炎症以及排斥反应，很难应用于实际临床中。如，中国专利文献CN 107778496A公开了一种掺杂有聚苯胺的高强导电水凝胶及其制备方法和应用，凝胶上包覆一层掺杂态聚苯胺形成导电水凝胶，通过外接电刺激干细胞分化，操作复杂，而且生物相容性和材料降解性均不甚理想，难以用于临床治疗。因此，如何开发利用一种更适用于临床应用的可降解自供电生物材料成为一个比较棘手的问题。

技术实现思路

[0005]针对目前导电水凝胶生物相容性和材料降解性差的问题，本专利技术提供一种可降解压电纤维支架，在超声波作用下产生的电刺激和支架自身的三维结构下能够对神经干细胞的神经分化产生促进作用。
[0006]本专利技术的另一目的在于，提供一种上述纤维支架的制备方法，通过静电纺丝和化学交联的方式制备，方法简单，反应条件易于实现。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案。
[0008]一种可降解压电纤维支架的制备方法，包括以下步骤：（1）配制明胶溶液静电纺丝制备纤维膜干燥获得明胶纤维膜；（2）将明胶纤维膜置于戊二醛饱和蒸汽中常温交联、干燥获得可降解压电纤维支架。
[0009]步骤（1）中，所述明胶溶液的浓度为10
‑
30%w/v。
[0010]所述明胶溶液的溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺和甲酸或六氟异丙醇的混合液。优选的，所述N,N
‑
二甲基甲酰胺与甲酸或六氟异丙醇的体积比为1:9
‑
4:6。
[0011]所述静电纺丝参数如下：针头内径为21G
‑
24G，电压为1.5 kV/cm，接收器和针头距离为10
‑
20cm。
[0012]步骤（1）中，所述干燥温度为40℃，时间为30 min。
[0013]步骤（2）中，交联时间为12h
‑
24h。
[0014]一种上述制备方法获得的可降解压电纤维支架。
[0015]一种上述可降解压电纤维支架作为医用材料的用途。所述医用材料用于诱导间充质干细胞向神经细胞分化。
[0016]一种利用上述可降解压电纤维支架诱导神经干细胞分化的方法，包括以下步骤：将神经干细胞悬液接种于可降解压电纤维支架上，间歇超声处理下培养。
[0017]所述神经干细胞悬液的接种密度为1
×
105/mL。
[0018]所述超声处理为：超声功率400W，2次/天，间隔6h，每次8min。
[0019]本专利技术具有以下优点：本专利技术提供了一种可降解压电纤维支架的制备方法，通过静电纺丝和化学交联的方式制备，方法简单，反应条件易于实现；当反应条件超出本专利技术的范围，如混合溶剂的比例、明胶浓度、纺丝参数、交联时间等，获得的纤维形貌发生变化、降解时间过短或过长，不符合临床要求。本专利技术制备所得支架安全、细胞毒性低，生物相容性好，表面形貌均一、具有较大的比表面积和合适的机械性能、适宜细胞贴附。而且在超声波作用下能够发生形变，产生极化现象，通过局部电刺激和支架自身的三维结构能够对神经干细胞的神经分化产生促进作用；该纤维支架可降解且降解周期符合神经干细胞分化周期。本专利技术的由明胶为原料制备的可降解压电纤维膜支架能够以无线刺激方式诱导神经干细胞神经分化，在临床和神经组织工程中具有重要意义。
附图说明
[0020]图1是交联后30%明胶纤维膜的SEM图谱；图2是明胶纤维膜的PFM图；图3是不同交联时间处理的膜3种神经细胞标志物mRNA相对含量图；图4是神经干细胞在明胶膜上的活/死细胞染色图；图5是不同可降解压电纤维支架降解率；图6是不同培养条件下第3d、5d、7d时几种神经细胞标志物mRNA相对含量图。
具体实施方式
[0021]下面结合实施例和附图对本专利技术做进一步说明，但本专利技术不受下述实施例的限制。
[0022]实施例1 可降解压电纤维支架的制备（1）将明胶粉末溶解在N,N
‑
二甲基甲酰胺：甲酸=1：9（v/v）的混合溶液中，配置质量分数为20%的明胶溶液；使用注射器吸取5mL左右的明胶溶液，插入规格为21G的针头，置于纺丝机中；设置纺丝参数：距离12cm，电压18kV。纺丝结束后，取下纤维膜置于40℃烘箱中
干燥30分钟。纤维膜的SEM图如图1所示，由SEM图可看出，明胶纤维表面光滑粗细均匀，纤维丝直径在150nm左右。
[0023]（2）将明胶纤维膜置于戊二醛饱和蒸汽中，25℃交联24h，交联后取出置于通风橱通风30min挥发戊二醛并干燥，获得可降解压电纤维支架，纤维支架具有良好的压电性。
[0024]实施例2可降解压电纤维支架的制备（1）将明胶粉末溶解在N,N
‑
二甲基甲酰胺：甲酸=4：6（v/v）的混合溶液中，配置质量分数为30%的明胶溶液；使用注射器吸取5mL左右的明胶溶液，插入规格为21G的针头，置于纺丝机中；设置纺丝参数：距离12cm，电压18kV。纺丝结束后，取下纤维膜置于40℃烘箱中干燥30分钟。纤维膜的SEM图如图1所示，由SEM图可看出，明胶纤维表面光滑粗细均匀，纤维丝直径在200nm
‑
500nm之间。
[0025]（2）将明胶纤维膜置于戊二醛饱和蒸汽中，25℃交联24h，交联后取出置于通风橱通风30min挥发戊二醛并干燥，获得可降解压电纤维支架，其PFM图如图2所示：从图中可以看出，纤维支架具有良好的压电性。
[0026]实施例3可降解压电纤维支架的制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可降解压电纤维支架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）配制明胶溶液静电纺丝制备纤维膜干燥获得明胶纤维膜；（2）将明胶纤维膜置于戊二醛饱和蒸汽中常温交联、干燥获得可降解压电纤维支架。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述明胶溶液的浓度为10
‑
30%w/v；所述明胶溶液的溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺和甲酸或六氟异丙醇的混合液；所述N,N
‑
二甲基甲酰胺与甲酸或六氟异丙醇的体积比为1:9
‑
4:6。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，交联时间为12h
‑
24h。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述静电纺丝参数如下：针头内径为21G
‑
24G，电压为1.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：王金刚，孙雅洁，孙宝珺，孟春霞，刘宏，
申请(专利权)人：济南大学，
类型：发明
国别省市：