本发明专利技术公开了烟酸在制备治疗和/或预防肥胖女性生育障碍的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明专利技术通过体内补充或体外添加烟酸可以有效提高肥胖女性的生育力，降低成熟卵子中减数分裂装置的异常组装比例和氧化应激的水平，促进受精后的早期胚胎发育至囊胚阶段，这对于预防和/或治疗肥胖引起的女性不孕不育问题具有重大意义。烟酸作为机体中一种重要的内源性物质，其结构与性质十分稳定，价格低廉且易于获得，体内补充或体外添加均能发挥作用，因此作为药物或生物制剂的实用性很高。作为药物或生物制剂的实用性很高。作为药物或生物制剂的实用性很高。
【技术实现步骤摘要】
烟酸在制备治疗和/或预防肥胖女性生育障碍的药物中的应用
[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及烟酸在预防和/或治疗肥胖女性卵子和胚胎质量下降中的应用。
技术介绍
[0002]世界卫生组织的统计数据显示，截止2016年全世界约有13％的成年人(女性人群中15％) 患有肥胖症。中国的肥胖人群规模在2019年已经达到2.5亿以上，这种由多因素引起的慢性代谢疾病，已经成为当今社会的一个重大健康问题。而且大量研究表明，育龄人群中的肥胖女性容易出现妊娠失败、流产早产和胎儿出生缺陷等生殖问题。其中，卵母细胞与早期胚胎质量下降是一个重要原因。肥胖会使卵子以及受精后的早期胚胎出现多种异常表型，这包括减数分裂装置的异常、线粒体功能紊乱、氧化应激损伤以及早期胚胎的发育阻滞。
[0003]烟酸(nicotinic acid,NA)也被称为尼克酸，是一种重要的水溶性维生素，在维持机体健康和稳态中具有重要作用。此外，烟酸在体内可作为前体物质参与合成NAD
+
(nicotinamideadenine dinucleotide，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)，后者作为辅酶参与能量代谢等多个生物学过程中。在正常生理状况下，生物体内NAD
+
的产生与消耗会保持动态平衡，而且NAD
+
含量的下降也被认为是多种疾病的诱因。烟酸可以显著提升大脑等组织细胞内的NAD
+
水平，并且相比于烟酰胺等前体物质，肝脏、肾脏和肠等器官更能有效利用烟酸来合成NAD
+
。/>
技术实现思路
[0004]针对现有技术的上述不足，本专利技术要解决的技术问题是：针对肥胖等代谢疾病引起的卵子和早期胚胎质量下降等女性生育问题；提供一种烟酸的新用途：烟酸在预防和/或治疗肥胖女性卵子和胚胎质量下降中的应用。
[0005]本专利技术的目的可通过以下技术方案实现：
[0006]烟酸在制备治疗和/或预防肥胖女性生育障碍的药物中的应用。所述烟酸的结构式如式Ⅰ所示：
[0007][0008]作为本专利技术的一种优选，烟酸在制备治疗和/或预防肥胖女性卵子和/或胚胎质量下降的药物中的应用。
[0009]作为本专利技术的一种优选，烟酸在制备提高肥胖女性卵子中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
含量的药物中的应用。
[0010]作为本专利技术的一种优选，烟酸在制备减少肥胖女性卵母细胞纺锤体形态异常、染色体排列紊乱和非整倍体发生的药物中的应用。
[0011]作为本专利技术的一种优选，烟酸在制备降低肥胖女性卵母细胞氧化应激水平的药物中的应用。
[0012]烟酸在制备改善肥胖女性卵母细胞和/或早期胚胎质量的体外培养液中的应用。
[0013]一种卵母细胞体外培养液，其特征在于包含10～100μΜ的烟酸。
[0014]作为本专利技术的一种优选，所述的卵母细胞体外培养液包含50μΜ的烟酸。
[0015]作为本专利技术的进一步优选，所述的卵母细胞体外培养液为添加10～100μΜ烟酸的M16培养液。
[0016]作为本专利技术的更进一步优选，所述的卵母细胞体外培养液为添加50μΜ烟酸的M16培养液。
[0017]一种胚胎体外培养液，其特征在于包含20～200μM的烟酸。
[0018]作为本专利技术的一种优选，所述的胚胎体外培养液包含75μM的烟酸。
[0019]作为本专利技术的进一步优选，所述的胚胎体外培养液为包含20～200μM烟酸的KSOM培养液。
[0020]作为本专利技术的更进一步优选，所述的胚胎体外培养液为75μM烟酸的KSOM培养液。
[0021]本专利技术提供了改善肥胖个体卵母细胞和早期胚胎质量的注射剂，其特征在于腹腔注射烟酸溶液200～600mg/kg体重/天，连续注射7～14天。最佳剂量为540mg/kg体重/天，连续注射10 天。
[0022]本专利技术所用的试剂药品均市售可得。
[0023]同时，本专利技术以饲喂HFD(high fat diet，高脂饲料)的肥胖小鼠作为研究模型发现，烟酸对肥胖个体的生育力具有以下有益效果：
[0024](1)体外成熟培养过程中添加烟酸，可显著提高肥胖个体卵子内NAD
+
(nicotinamideadenine dinucleotide，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的含量，见图1。
[0025](2)体外成熟培养过程中添加烟酸，可显著减少肥胖个体卵子减数分裂装置的异常率，见图2。
[0026](3)体外成熟培养过程中添加烟酸，可显著降低肥胖个体卵子中ROS(Reactive oxygenspecies，活性氧)的水平，见图3。
[0027](4)体外成熟培养过程中添加烟酸，可显著提高肥胖个体卵子受精后的发育能力，见图 4。
[0028](5)胚胎体外培养过程中添加烟酸，可以显著增加肥胖个体的受精胚胎发育至二细胞和囊胚阶段的比例，见图5。
[0029](6)以腹腔注射等方式进行烟酸的体内补充，可显著提高肥胖个体卵子内NAD
+
的含量，见图6。
[0030](7)以腹腔注射等方式进行烟酸的体内补充，可显著减少肥胖个体卵子减数分裂装置的异常率，见图7。
[0031](8)以腹腔注射等方式进行烟酸的体内补充，可显著降低肥胖个体卵子中ROS的水平，见图8。
[0032](9)烟酸作为机体中一种重要的内源性物质，其结构与性质十分稳定，价格低廉且易于获得，体内补充或体外添加均能发挥作用，因此作为药物或生物制剂的实用性很高。
附图说明
[0033]图1为体外添加烟酸提高肥胖小鼠卵子内NAD
+
含量的结果，统计数据表示为平均值
±
标准差，*表示差异显著性，其中**P<0.01，***P<0.001；
[0034]图2为体外添加烟酸减少肥胖小鼠卵子减数分裂装置异常率的结果；图2A为各组卵母细胞纺锤体和染色体免疫荧光染色的典型图片，箭头标示出纺锤体形态异常和染色体排列紊乱，标尺30μm；图2B为各组卵母细胞减数分裂装置异常率的统计结果，数据表示为平均值
±
标准差，*表示差异显著性，其中*P<0.05，***P<0.001；
[0035]图3为体外添加烟酸降低肥胖小鼠卵子中ROS水平的结果；图3A为各组卵母细胞ROS 免疫荧光染色的典型图片，标尺50μm；图3B为各组卵母细胞ROS荧光值的统计结果，数据表示为平均值
±
标准差，*表示差异显著性，其中*P<0.05，***P<0.001；
[0036]图4为体外添加烟酸提高肥胖个体卵子受精后发育能力的结果；图4A为各组卵子受精后发育至二细胞和囊胚阶段的典型图片，*表示受精后发育异常的胚胎，标尺100μm；图4B为各组卵子受精后发育至二细胞阶段的统计结果，图4C为各组卵子受精后发育至囊胚阶段的统计结果，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.烟酸在制备治疗和/或预防肥胖女性生育障碍的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于烟酸在制备治疗和/或预防肥胖女性卵子和/或胚胎质量下降的药物中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于烟酸在制备提高肥胖女性卵子中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸含量的药物中的应用。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于烟酸在制备减少肥胖女性卵母细胞纺锤体形态异常、染色体排列紊乱和非整倍体发生的药物中的应用。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于烟酸在制备降低肥胖女性卵母细胞氧化应激水平的药物中的应...
【专利技术属性】
技术研发人员：王强，祝帅，葛娟，
申请(专利权)人：南京医科大学，
类型：发明
国别省市：
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