一种治疗脱发的洗发水制造技术

本发明专利技术提供一种治疗脱发的洗发水，所述洗发水中含有特异性针对5α还原酶的单克隆抗体，通过实验证明所述洗发水能够很好的促进小鼠毛发增生，具有具有较好的应用价值。具有具有较好的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗脱发的洗发水


[0001]本专利技术涉及化妆品领域，更具体的，涉及一种治疗脱发的洗发水。

技术介绍

[0002]脱发在临床所占比例越来越高，形式多种多样。脱发的病因主要包括雄激素性脱发和斑秃。雄激素性脱发患者的毛囊先天对雄激素敏感，可由于5α
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双氢睾酮聚集于毛囊而抑制其代谢。斑秃除因神经系统紊乱外还认为与免疫失调有关，是由炎症细胞介导的器官特异性疾病。脱发的治疗包括全身和局部治疗，非那雄胺口服和米诺地尔酊外用已取得了确切疗效，高浓度皮质类固醇激素类外用也有确切疗效。
[0003]临床常见的脱发是雄激素性脱发。雄激素性脱发(AGA)有家族史，是雄激素依赖性的遗传性脱发病。约占所有脱发的90％。近年来普遍认为该病是一种雄激素依赖的多基因遗传病，白人男性发病率最高，并且随年龄增长发病率增加。男性发病多在青春期以后，女性则多在更年期以后。脱发患者的雄激素水平和正常人相近，本病患者的毛囊先天对雄激素敏感，可由于5α
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双氢睾酮聚集于毛囊而抑制其代谢过程。根据中医脏腑理论，脱发病因以其肝肾不足为本，湿热、血热、血瘀为标。脂溢性脱发多为本虚标实或虚实夹杂症，长期心理失衡、病菌感染、饮食失调、精神紧张均可诱发或者加重病情。由于湿热侵袭肌肤，使营养失调、腠理不固、脉络淤阻、精血生化不利致使毛根不稳固，造成脱发。脾胃湿热表现为嗜食甘肥、头发油湿、鳞屑油腻、头发瘙痒和毛发脱落；血虚风燥表现为头发干燥、稀疏脱落、鳞屑叠起和头皮瘙痒。
[0004]近年来，随着分子生物学的不断发展，AGA的发病机理，特别是雄激素与AGA的关系更趋明了。雄激素与雄激素受体蛋白(ARP)结合后会对真皮乳头与毛囊细胞之间的信号传导产生修饰作用.这将导致AGA患者的终末毛囊向微型毛囊转变，从而引起AGA。5α还原酶有两个同功酶，即I型5α还原酶和Ⅱ型5α还原酶。I型5α还原酶主要分布于肝、肾和皮脂腺中，Ⅱ型5α还原酶主要存在于性腺组织和头皮的毛囊中。5α还原酶的功能是把睾酮转变成二氢睾酮，而二氢睾酮与ARP的亲和力比睾酮大。以上机理成为目前开发治疗AGA药物的重要根据。
[0005]目前5α还原酶抑制剂主要有以下类型。非那雄胺：为甾类化合物，是Ⅱ型5α还原酶抑制剂。最初用来治疗前列腺疾病，商品名为保列治。最近美国FDA通过了lmg/片的非那雄胺，专门用来治疗AGA，商品名为柔沛。非那雄胺在胃肠道吸收很好，生物半衰期为5～6小时。通过肝脏代谢，经大小便排泄。非那雄胺的主要作用是通过抑制前列腺产生二氢睾酮而使循环中的二氢睾酮浓度降低。lmg的非那雄胺和5mg的非那雄胺对头皮中的二氢睾酮和睾酮及血清中的二氢睾酮的影响程度相似。l553例AGA患者(18～4l岁)，口服非那雄胺或安慰剂，lmg/d，疗程1年，其中1215例患者继续第2年双盲试验。通过头发计数、患者和研究者双向评价及由专门小组比较前后照片对疗效做出综合评价。结果表明lmg的非那雄胺能促进头发生长，而对照组则继续脱发。WO9704002公开了非那雄胺的类似物，对5α还原酶的抑制活性类似于Dutasteride，有治疗AGA的前景。
[0006]但是目前，针对5α还原酶的抑制剂种类还不够多，供选择的药物类型也还不够丰富，值得进一步研究。

技术实现思路

[0007]本专利技术克服现有技术的缺陷，提供了改进的治疗突发的药物及方法。
[0008]一方面，本专利技术提供了一种5α还原酶的抑制剂，其是特异性针对5α还原酶的单克隆抗体。
[0009]进一步的，所述单克隆抗体的轻重链可变区分别如SEQ ID NO：2和3所示。
[0010]进一步的，本专利技术的所述单抗根据人和小鼠Ⅱ型5α还原酶的氨基酸序列进行生物信息学分析，综合分析PCT蛋白的二级结构、抗原性、亲疏水性、可及性及柔韧性，对各区段进行分析评分，选取得分高的区域作为B细胞表位区域。具体的，利用Chou&Fasman预测β转角、Emini法预测抗原表面可及性、Karplus&Schulz法预测蛋白柔韧性、Kolaskar&Tongaonkar蛋白质抗原性分析、Parker法蛋白质疏水分析和Bepipred线性抗原表位预测等技术参数，获得Ⅱ型5α还原酶的表位肽段通过免疫小鼠制备得到的。
[0011]进一步的，本专利技术提供一种治疗脱发的生发水，所述生发水中含有特异性针对5α还原酶的单克隆抗体，进一步的，所述单克隆抗体的轻重链可变区分别如SEQ ID NO：2和3所示；所述生发水可以为凝胶制剂，具体的制备方法为：
[0012](1)取DOPE，加入适量三氯甲烷溶解，配置成50mg
·
mL
‑1溶液，加入三乙胺，加入适量浓度为200mg
·
mL
‑1PEG
‑
(Pnp)2三氯甲烷溶液，氩气保护，25℃搅拌孵育过夜。减压蒸发，除去三氯甲烷，在pH为2.0(HCl溶液调节)，浓度为0.15mol
·
L
‑1的NaCl溶液中，超声得到Pnp
‑
PEG
3000
‑
DOPE胶束，用Sephadex LH 20柱分离纯化，三氯甲烷萃取Pnp
‑
PEG
3000
‑
DOPE，得到目标产物Pnp
‑
PEG3000
‑
DOPE；
[0013](2)称取Pnp
‑
PEG
3000
‑
DOPE溶于乙醇，本专利技术制备的单抗溶于pH5.3磷酸二氢钠缓冲液，将Pnp
‑
PEG
3000
‑
DOPE乙醇溶液注入至磷酸二氢钠缓冲盐中，1moL/L氢氧化钠溶液调节pH至8.0，室温孵育反应2.5h，使单抗与Pnp
‑
PEG3000
‑
DOPE充分连接，得到单抗一级偶联物；
[0014](3)称取磷脂，胆固醇，Pnp
‑
PEG3000
‑
DOPE用三氯甲烷溶解，置于茄形烧瓶中，成膜温度为40℃，旋转蒸发60r
·
min
‑1转速除去有机溶剂，再用氮气吹扫仪通氮气，加入pH7.5的磷酸二氢钠缓冲溶液与单抗一级偶联物，130r
·
min
‑1脱膜，孵育，得抗体修饰脂质体，超声波破碎仪进行超声3min超声时间2s，间隔3s，功率为300W，使用脂质体挤出器400nm整粒；
[0015](4)称取卡波姆940，尼泊金乙酯，加入抗体修饰脂质体溶液，放在4℃冰箱溶胀完全后，1mol
·
L
‑1氢氧化钠调节pH至7.0～7.5，研磨均匀，即得抗体修饰脂质体透皮凝胶制剂。
[0016]本专利技术的生发剂也就是生发凝胶，具有采用脂质体包裹，具有较好的透皮特性。特别适宜于皮肤损伤后或者烧伤后并伴随雄激素性脱发的治疗。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗脱发的药物组合物，所述药物组合物中含有特异性针对5α还原酶的单克隆抗体，所述单克隆抗体的轻重链可变区分别如SEQ ID NO：2和3所示。2.5α还原酶的单克隆抗体在制备用于治疗脱发的药物组合物中的用途，所述药物组合物中含有特异性针对5α还原酶的单克隆抗体，所述单克隆抗体的轻重链可变区分别如SEQ ID NO：2和3所示。3.如权利要求3所述的用途，所述治疗脱发药物组合物的剂型为液体剂型。4.如权利要求4所述的用途，所述液体剂型的药剂学辅料包括润湿剂。5.如权利要求5所述的用途，所述润湿剂选自乙醇、甘油或者丙二醇中的一种或者多种。6.如权利要去3所述的用途，其中所述治疗脱发药物组合物的剂型为软膏剂型。7.如权利要求7所述的用途，给药途径为外部皮肤给药。8.一种治疗脱发的洗发水，其特征在于所述洗发水中含有特异性针对5α还原酶的单克隆抗体，所述单克隆抗体的轻链可变区如SEQ ID NO：2所示，重链可变区如SEQ ID NO：3所示；所述生发剂中的抗体为修饰的脂质体透皮制剂形式，具体的制备方法为：(1)取DOPE 32μmol，加入适量三氯甲烷溶解，配置成50mg
·
mL
‑1溶液，加入三乙胺80μL，加入适量浓度为200mg
·
mL
‑1PEG
‑
(Pnp)2三氯甲烷溶液，氩气保护，25℃搅拌孵育过夜。减压蒸发，除去三氯甲烷，在pH为2.0，浓度为0.15mol
·
L
‑1的NaCl溶液中，超声得到Pnp
‑
PEG
3000
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DOPE胶束，用Sephadex LH 20柱分离纯化，三氯甲烷萃取Pnp
‑
PEG
3000
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DOPE，...

【专利技术属性】
技术研发人员：余兵生，杨洋，
申请(专利权)人：宜春希宇生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：