含NAD与氨氯地平的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及医药组合物领域，提供了一种治疗或预防心力衰竭的药物组合物，所述药物组合物包括烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)与氨氯地平或其溶剂合物或其异构体或药学上可接受的盐。所述含NAD与氨氯地平的药物组合物具有协同预防或治疗心力衰竭，特别是射血分数保留的心力衰竭的作用。衰竭的作用。衰竭的作用。

【技术实现步骤摘要】
含NAD与氨氯地平的药物组合物及其用途


[0001]本专利技术属于生物医药
更具体地，涉及一种治疗或预防心力衰竭的联用组合药物及其应用。

技术介绍

[0002]心力衰竭又称“心肌衰竭”，是指心脏当时不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应。往往由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，从而使心脏的血液输出量减少，不足以满足机体的需要，并由此产生一系列症状和体征。心瓣膜疾病、冠状动脉硬化、高血压、内分泌疾患、细菌毒素、急性肺梗塞、肺气肿或其他慢性肺脏疾患等均可引起心脏病而产生心力衰竭的表现。妊娠、劳累、静脉内迅速大量补液等均可加重有病心脏的负担，而诱发心力衰竭。目前临床上对心力衰竭的治疗主要通过合理使用血管扩张剂增加心脏收缩力，改善心功能。
[0003]烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)也称为辅酶Ⅰ，是人体最重要的氧化还原酶的辅酶，参与多种生化反应，在细胞能量代谢中起关键作用。有文献(林敏聪,张胜军.NAD+在心肌保护方面的研究与应用[J].临床医学研究与实践,2020,005(016):197
‑
198)报道：NAD+的抗心肌重塑机制也可能在干预心衰的发展过程中发挥作用。
[0004]氨氯地平(amlodipine)，化学名为6
‑
甲基
‑2‑
(2
‑
氨基乙氧基)甲基
‑4‑
(2
‑
氯苯基)
‑
1,4
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二氢
‑
3,5
‑
>吡啶二甲酸甲乙酯，为一种治疗高血压及冠状动脉疾病的药物。
[0005]目前心力衰竭治疗药物中，尚无烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与氨氯地平或其溶剂合物或其异构体或药学上可接受的盐联合或制备成药物组合物用于心力衰竭治疗的报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种治疗心力衰竭的药物组合物。本专利技术欲解决的技术问题是现有技术中抗心力衰竭药物在治疗心力衰竭时疗效不足且副作用较大的技术问题。
[0007]本专利技术的目的是这样实现的：
[0008]在一个实施例中，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)与氨氯地平或其溶剂合物或其异构体或药学上可接受的盐。
[0009]所述烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与氨氯地平或其溶剂合物或其异构体或药学上可接受的盐的质量比为1
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100:1
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100或1
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50:1
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50。优选地，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与氨氯地平或其溶剂合物或其异构体或药学上可接受的盐的质量比为1
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25:1
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25或1
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10:1
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10或1
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5:1
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5或1
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3:1
‑
3。
[0010]所述氨氯地平药学上可接受的盐为甲磺酸盐、苯磺酸盐、醋酸盐、酒石酸盐、天冬酸盐、马来酸盐、硫酸盐、盐酸盐或氢溴酸盐；所述氨氯地平异构体为左旋氨氯地平或右旋氨氯地平或消旋氨氯地平。
[0011]在一个实施例中，所述药物组合物还包括其它抗心衰药物。
[0012]在一个实施例中，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料；所述药学上可接
受的辅料选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂中的一种或多种。
[0013]在一个实施例中，提供了一种药物制剂，所述药物制剂包括权利上述任一项所述的药物组合物。优选地，所述药物制剂选自片剂、胶囊、散剂、合剂、丸剂、粒剂、溶液剂、浆剂、膏剂、栓剂、雾剂、注射剂、搽剂、冻干口腔崩解片或酊剂。
[0014]在另一个实施例中，提供了上述任一项所述的药物组合物或上述任一项所述的药物制剂在制备治疗或预防心力衰竭药物的用途。优选地，所述心力衰竭选自射血分数保留的、射血分数中间值的或射血分数降低的心力衰竭。
[0015]本专利技术将烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与氨氯地平或其溶剂合物或其异构体或药学上可接受的盐制备成药物组合物用于心力衰竭治疗，扩大了心力衰竭的用药选择范围，同时二者联用取得了协同增效的效果。
附图说明
[0016]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些图获得其他的附图。
[0017]图1烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和苯磺酸氨氯地平联合应用对左心室重量系数的影响
[0018]图2烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与苯磺酸氨氯地平联合应用对左心室射血分数的影响
[0019]图3烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和苯磺酸氨氯地平联合应用对心肌线粒体膜电位和ATP水平的影响
[0020]图4心肌纤维化水平观察
[0021]图5心肌组织透射电镜观察
具体实施方式
[0022]下面通过具体实施例，对本专利技术的技术方案进行详细说明。
[0023]建立心力衰竭模型：SHR大鼠出生后1～2个月出现心肌细胞变性，灶状坏死；出生后2～3个月出现心肌纤维化；4～5个月出现心肌肥大，心室扩张等病理变化；15个月以上出现明显的心力衰竭和左心室泵血障碍。参考文献，本实验选择14周龄雄性SHR大鼠，采用高脂/高盐饲料喂养，可以加速心脏功能恶化，建立心力衰竭模型。
[0024]实施例1烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与苯磺酸氨氯地平联合应用对左心室重量系数的影响
[0025]烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与苯磺酸氨氯地平联合应用，将大鼠按照表1进行分组并给药，观察对左心室重量系数的影响。
[0026]表1大鼠的分组及给药方案
[0027][0028]给药12周后，测定各组左心室重量系数(见图1)。与WKY组相比，SHR大鼠左心室重量系数显著增加(P<0.01)，受试药物组可不同程度降低模型大鼠左心室重量系数，NAD+AL组有明显降低作用(P<0.01)，其中AL和NAD联用可见协同效果(**P<0.01，与WKY组相比；#P<0.05，##P<0.01，联用组与单用组相比)。
[0029]实施例2烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与苯磺酸氨氯地平联合应用对左心室射血分数的影响
[0030]烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与苯磺酸氨氯地平联合应用，将大鼠按照表2进行分组并给药，观察对左心室射血分数的影响。
[0031]表2大鼠的分组及给药方案
[0032][0033]给药12周后测定各组射血分数，结果见图2。与WKY大鼠相比，模型组SHR大鼠射血
分数有明显下降。与模型组相比，给药12本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包含烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与氨氯地平或其溶剂合物或其异构体或药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与氨氯地平或其溶剂合物或其异构体或药学上可接受的盐的质量比为1
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100:1
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100或1
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50:1
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50。3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与氨氯地平或其溶剂合物或其异构体或药学上可接受的盐的质量比为1
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25:1
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25或1
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10:1
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10或1
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5:1
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5或1
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3:1
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3。4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述氨氯地平药学上可接受的盐为甲磺酸盐、苯磺酸盐、醋酸盐、酒石酸盐、天冬酸盐、马来酸盐、硫酸盐、盐酸盐或氢溴酸盐；所述氨氯地平异构体为左旋氨氯地平...

【专利技术属性】
技术研发人员：王康林，王磊，周多玲，廖华宁，戈晓爱，王涛，
申请(专利权)人：开封康诺药业有限公司，
类型：发明
国别省市：