FA介导的BBA/CM-β-CD靶向递药系统、制备方法及其应用技术方案

本发明专利技术属于医药技术领域，尤其涉及FA介导的BBA/CM

【技术实现步骤摘要】
FA介导的BBA/CM
‑
β
‑
CD靶向递药系统、制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，尤其涉及FA介导的BBA/CM
‑
β
‑
CD靶向递药系统、制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]结肠癌(ColonCancer)是一种常见发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处。国内的一项流行病学数据显示，结肠癌的发病率已跃居第4位，病死率居第5位。结肠癌主要为腺癌、黏液腺癌、未分化癌，其大体形态呈息肉状、溃疡型等。结肠癌的发病与生活习惯、饮食、遗传因素、炎症性肠病等有关。近年来我国结肠癌发病率呈逐年上升趋势，严重影响人们的生命健康，治疗结肠癌成为了亟待解决的问题。
[0003]目前，国内外对结肠癌的治疗主要包括外科手术和药物治疗。对于结肠癌，首选是外科手术切除，术后一般能达到60％
‑
80％的五年生存率。然而，在肝转移的患者中有80％
‑
90％无法获得根治性切除。目前临床上用于治疗结肠癌的常规药物主要包括5
‑
氟尿嘧啶(5
‑
FU)、卡培他滨、替加氟、伊立替康、奥沙利铂、丁酸等。丁酸治疗结肠癌主要是作为组蛋白去乙酰化抑制剂，促进组蛋白高乙酰化，降低DNA转录活性，抑制结肠癌细胞增殖。由于丁酸较差的药代动力学特征和狭窄的安全剂量限制了它以传统的剂型在各种疾病治疗中的应用。肿瘤细胞对这些化疗药物产生了耐药性，其分子机制包括降低细胞内药物浓度、改变代谢或改变治疗的靶点。此外，药物副作用也限制了最大允许量，导致药物浓度不足以达到肿瘤的有效治疗浓度。

技术实现思路

[0004]针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种FA介导的BBA/CM
‑
β
‑
CD靶向递药系统、制备方法及其应用，目的在于解决现有技术中的一部分问题或至少缓解现有技术中的一部分问题。
[0005]本专利技术是这样实现的，一种药物，其特征在于：所述药物为2
‑
丁酰氧基
‑5‑
丁酰胺基苯甲酸。
[0006]本专利技术还提供了一种FA介导的BBA/CM
‑
β
‑
CD靶向递药系统的构建方法，以功能性PEG作为连接臂，利用酰胺反应原理，将FA连接到CM
‑
β
‑
CD表面，再利用饱和水溶液法与BBA混合制备目标递药系统BBA/FA
‑
PEG
‑
CM
‑
β
‑
CD；BBA为权利要求1中所述的2
‑
丁酰氧基
‑5‑
丁酰胺基苯甲酸。
[0007]进一步地，FA
‑
PEG
‑
CM
‑
β
‑
CD的制备方法包括：向CM
‑
β
‑
CD溶液中加入NHS，搅拌混合后加入EDC，搅拌混合后，加入溶解后的FA
‑
PEG
‑
NH2，室温反应，冷冻干燥，得到FA
‑
PEG
‑
CM
‑
β
‑
CD。
[0008]进一步地，BBA/FA
‑
PEG
‑
CM
‑
β
‑
CD的制备方法包括：向溶液FA
‑
PEG
‑
CM
‑
β
‑
CD中加入BBA，加入甲醇溶解，除去甲醇后冷冻干燥，得到BBA/FA
‑
PEG
‑
CM
‑
β
‑
CD。
[0009]本专利技术还提供了利用上述的构建方法制备的结肠癌细胞靶向药物。结肠癌细胞包
括人结肠癌细胞CaCo
‑
2和SW620。
[0010]本专利技术还提供了如上述的靶向药物在制备治疗结肠癌的试剂中的应用。
[0011]本专利技术还提供了如上述的2
‑
丁酰氧基
‑5‑
丁酰胺基苯甲酸在制备治疗结肠癌的试剂中的应用。
[0012]本专利技术还提供了2
‑
丁酰氧基
‑5‑
丁酰胺基苯甲酸的合成方法，将2
‑
羟基
‑5‑
丁酰胺苯甲酸与丁酸酐混合溶解，滴加浓硫酸，于80～85℃之间搅拌反应；冷却结晶，真空干燥得到2
‑
丁酰氧基
‑5‑
丁酰胺基苯甲酸。
[0013]进一步地，2
‑
羟基
‑5‑
丁酰胺苯甲酸的合成方法包括，向5
‑
氨基水杨酸中加入饱和碳酸氢钠溶液，搅拌溶解；冰浴条件下向其中加入含有丁酰氯的丙酮溶液，室温反应；除去溶剂，剩余液体冷却后加盐酸酸化，溶液浑浊，抽滤，得到淡巧克力色沉淀即为2
‑
羟基
‑5‑
丁酰胺苯甲酸。
[0014]本专利技术还提供了2
‑
丁酰氧基
‑5‑
丁酰胺基苯甲酸的含量测定方法：采用高效液相色谱法测定BBA含量。色谱柱：Diamonsil C18柱(4.6*250mm,5μm)；流动相：乙腈：0.1mol/L乙酸＝50:50；检测波长：240nm；流速：1mL/min；柱温：30℃；进样量：20μL。
[0015]综上所述，本专利技术的优点及积极效果为：
[0016]本申请开发了新的药物BBA，通过两步化学反应，将丁酰氯和丁酸酐连接到5
‑
ASA上，经过提纯得到纯净的BBA，经核磁氢谱、碳谱及质谱检测证明药物制备成功。在细胞增值抑制实验中，经过48h、72h孵育后，BBA的细胞存活率明显低于丁酸钠和5
‑
ASA，另外，在动物药效学研究中，各治疗组裸鼠肿瘤大小形态的差别以及H&E染色进一步证明了BBA的抗癌功效明显强于单独的NaB和5
‑
ASA原料药，其中TUNEL实验结果也得到类似的抗癌结果。这可能是丁酸通过抑制组蛋白去乙酰化作用及5
‑
ASA抑制NF
‑
κB和清除自由基治疗炎症反应作用联合，增强了单独的丁酸和5
‑
ASA药效。
[0017]本申请开发了一种新的药物递送系统BBA/FA
‑
PEG
‑
CM
‑
β
‑
CD，并揭示了BBA/FA
‑
PEG
‑
CM
‑
β
‑
CD显著提高了对结肠癌细胞的治疗效率，同时对受试小鼠无毒性。通过化学合成法，用功能性PEG为连接臂，制备了FA
‑
PEG
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物，其特征在于：所述药物为2
‑
丁酰氧基
‑5‑
丁酰胺基苯甲酸，化学结构式为：2.一种FA介导的BBA/CM
‑
β
‑
CD靶向递药系统的构建方法，其特征在于：以功能性PEG作为连接臂，利用酰胺反应原理，将FA连接到CM
‑
β
‑
CD表面，再利用饱和水溶液法与BBA混合制备目标递药系统BBA/FA
‑
PEG
‑
CM
‑
β
‑
CD；BBA为权利要求1中所述的2
‑
丁酰氧基
‑5‑
丁酰胺基苯甲酸。3.根据权利要求1所述的一种FA介导的BBA/CM
‑
β
‑
CD靶向递药系统的构建方法，其特征在于，FA
‑
PEG
‑
CM
‑
β
‑
CD的制备方法包括：向CM
‑
β
‑
CD溶液中加入NHS，搅拌混合后加入EDC，混合均匀后，加入溶解后的FA
‑
PEG
‑
NH2，室温反应，冷冻干燥，得到FA
‑
PEG
‑
CM
‑
β
‑
CD。4.根据权利要求3所述的一种FA介导的BBA/CM
‑
β
‑
CD靶向递药系统的构建方法，其特征在于，BBA/FA
‑
PEG
‑
CM
‑
β
‑
CD的制备方法包括：向溶液FA
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟志容，刘中兵，林燕，陈林，万钰洁，陈振宇，杜兴杰，柏孝生，
申请(专利权)人：西南医科大学，
类型：发明
国别省市：