【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于病毒递送的介孔二氧化硅颗粒组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年2月25日提交的美国序列号62/810,260的优先权，将所述美国申请的内容通过引用以其全文并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请含有已经以ASCII格式电子递交的序列表并且所述序列表特此通过引用以其全文并入。所述ASCII副本创建于2020年2月20日，名为N2067
‑
7161WO_SL.txt，大小为232,920字节。
[0005]本专利技术总体上涉及介孔二氧化硅组合物在递送病毒载体或药物物质中的用途。在一些实施例中，病毒载体包括经工程改造以表达嵌合抗原受体(CAR)的核苷酸序列，以治疗患有疾病(例如，与肿瘤抗原的表达相关的疾病)的受试者。
技术介绍
[0006]T细胞过继转移方案在许多治疗应用(例如癌症)中示出潜力，最近已批准CAR T细胞疗法用于B细胞恶性肿瘤的治疗。需要以局部方式递送病毒载体或药物物质，并寻找有效的制造方法。
技术实现思路
[0007]本文考虑的是一种组合物，所述组合物包含介孔二氧化硅颗粒的第一群体和病毒载体。在一些实施例中，将病毒载体缀合至介孔二氧化硅颗粒的第一群体。在一些实施例中，将病毒载体静电地或共价地缀合至介孔二氧化硅颗粒的第一群体。在一些实施例中，介孔二氧化硅颗粒的第一群体是表面经修饰的。在一些实施例中，在介孔二氧化硅颗粒的第一群体上的表面修饰是
‑
OH(羟基)、胺、羧酸、膦酸酯、卤...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，所述组合物包含介孔二氧化硅颗粒的第一群体和病毒载体。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述病毒载体缀合至介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述病毒载体静电地或共价地缀合至介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体。4.根据权利要求2所述的组合物，其中介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体是表面经修饰的。5.根据权利要求4所述的组合物，其中在介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体上的表面修饰是
‑
OH(羟基)、胺、羧酸、膦酸酯、卤化物、叠氮化物、炔、环氧化物、巯基、聚乙烯亚胺、疏水部分、或其盐，任选地使用C1至C
20
烷基或(
‑
O(CH2
‑
CH2‑
)1‑
25
接头。6.根据权利要求5所述的组合物，其中在介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体上的表面修饰是伯胺、仲胺、叔胺或季胺。7.根据权利要求5所述的组合物，其中在介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体上的表面修饰是聚乙烯亚胺，如通过凝胶渗透色谱法(GPC)测量，所述聚乙烯亚胺的平均分子量是约1000至20,000Da、约1,200至15,000Da、约1,500至12,000Da、约2,000Da、约3,000Da、约4,000Da、约5,000Da、约6,000Da、约7,000Da、约8,000Da、约9,000Da或约10,000Da。8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述病毒载体是逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、疱疹病毒或慢病毒。9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述病毒载体包含表达载体，所述表达载体包含重组多核苷酸，所述重组多核苷酸包含与待表达的核苷酸序列可操作地连接的表达控制序列。10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述核苷酸序列编码嵌合抗原受体(CAR)、工程改造的TCR、一种或多种细胞因子、一种或多种趋化因子、用于阻断抑制性分子的shRNA，或其中所述核苷酸序列包含用于诱导蛋白质表达的mRNA。11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述核苷酸序列编码经工程改造以靶向肿瘤抗原的多肽。12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述多肽靶向选自下组的肿瘤抗原，该组由以下组成：TSHR、CD19、CD123、CD22、CD30、CD171、CS
‑
1、CLL
‑
1、CD33、EGFRvIII、GD2、GD3、BCMA、Tn Ag、PSMA、ROR1、FLT3、FAP、TAG72、CD38、CD44v6、CEA、EPCAM、B7H3、KIT、IL
‑
13Ra2、间皮素、IL
‑
11Ra、PSCA、PRSS21、VEGFR2、LewisY、CD24、PDGFR
‑
β、SSEA
‑
4、CD20、叶酸受体α、ERBB2(Her2/neu)、MUC1、EGFR、NCAM、前列腺酶、PAP、ELF2M、肝配蛋白B2、IGF
‑
I受体、CAIX、LMP2、gp100、bcr
‑
abl、酪氨酸酶、EphA2、岩藻糖基GM1、sLe、GM3、TGS5、HMWMAA、o
‑
乙酰基
‑
GD2、叶酸受体β、TEM1/CD248、TEM7R、CLDN6、GPRC5D、CXORF61、CD97、CD179a、ALK、聚唾液酸、PLAC1、GloboH、NY
‑
BR
‑
1、UPK2、HAVCR1、ADRB3、PANX3、GPR20、LY6K、OR51E2、TARP、WT1、NY
‑
ESO
‑
1、LAGE
‑
1a、MAGE
‑
A1、豆荚蛋白、HPV E6、HPV E7、MAGE A1、ETV6
‑
AML、精子蛋白17、XAGE1、Tie 2、MAD
‑
CT
‑
1、MAD
‑
CT
‑
2、Fos相关抗原1、p53、p53突变体、前列腺特异性蛋白、存活素和端粒酶、PCTA
‑
1/半乳凝素8、MelanA/MART1、Ras突变体、hTERT、肉瘤易位断点、ML
‑
IAP、ERG(TMPRSS2 ETS融合基因)、NA17、PAX3、雄性激素受体、细胞周期蛋白B1、MYCN、RhoC、TRP
‑
2、CYP1B1、BORIS、SART3、PAX5、OY
‑
TES1、LCK、AKAP
‑
4、SSX2、RAGE
‑
1、人端粒酶逆转录酶、RU1、
RU2、肠道羧基酯酶、mut hsp70
‑
2、CD79a、CD79b、CD72、LAIR1、FCAR、LILRA2、CD300LF、CLEC12A、BST2、EMR2、LY75、GPC3、FCRL5、IGLL1、以及其任何组合。13.根据权利要求10至12中任一项所述的组合物，其中所述蛋白质是CAR，所述CAR包含抗原结合结构域、跨膜结构域、共刺激信号传导区域和信号传导结构域。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述信号传导结构域是CD3ζ信号传导结构域。15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物还包含T细胞刺激化合物或肿瘤抗原。16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述T细胞刺激化合物或肿瘤抗原缀合至或吸附到介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体或介孔二氧化硅颗粒的第二群体上，并且其中所述T细胞刺激化合物是IL
‑
2、IL
‑
15、抗CD2 mAb、抗CD3 mAb、抗CD28 mAb、新抗原肽、来自共享抗原的肽、或其组合，所述共享抗原是例如TRP2、gp100、肿瘤细胞裂解物、CD19、CD20、CD22、ROR1、间皮素、CD33/IL3Ra、c
‑
Met、PSMA、糖脂F77、EGFRvIII、GD
‑
2、NY
‑
ESO
‑
1 TCR、MAGE A3 TCR。17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述T细胞刺激化合物或肿瘤抗原缀合至或吸附到介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体上。18.根据权利要求16所述的组合物，所述组合物包含介孔二氧化硅颗粒的所述第二群体，并且其中所述T细胞刺激化合物或肿瘤抗原缀合至介孔二氧化硅颗粒的所述第二群体上或缀合至介孔二氧化硅颗粒的所述第二群体的表面上的脂质包膜上。19.根据权利要求15至18中任一项所述的组合物，所述组合物还包含细胞因子。20.根据权利要求19所述的组合物，其中所述细胞因子缀合至或吸附到介孔二氧化硅颗粒的所述第一或第二群体上。21.根据权利要求19或20中任一项所述的组合物，其中所述细胞因子是IL
‑
1、IL
‑
2、IL
‑
4、IL
‑
5、IL
‑
7、IL
‑
10、IL
‑
12、IL
‑
15、IL
‑
17、IL
‑
21或转化生长因子β(TGF
‑
β)或其激动剂、其模拟物、其变体、其功能片段，或其组合。22.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述介孔二氧化硅颗粒包含直径2nm
‑
50nm的孔。23.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述介孔二氧化硅颗粒的表面积是至少约100m2/g。24.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物适合于注射使用。25.一种方法，所述方法包括：使T淋巴细胞与包含介孔二氧化硅颗粒的第一群体和病毒载体的组合物接触；其中所述病毒载体包含表达载体，所述表达载体包含重组多核苷酸，所述重组多核苷酸包含与待表达的核苷酸序列可操作地连接的表达控制序列。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述接触在体外发生。27.根据权利要求25所述的方法，其中所述T淋巴细胞在与介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体接触之前或之后被活化。28.根据权利要求25
‑
27中任一项所述的方法，其中所述病毒载体缀合至介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述病毒载体静电地或共价地缀合至介孔二氧
化硅颗粒的所述第一群体。30.根据权利要求25至29中任一项所述的方法，其中介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体是表面经修饰的。31.根据权利要求30所述的方法，其中在介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体上的表面修饰是
‑
OH(羟基)、胺、羧酸、膦酸酯、卤化物、叠氮化物、炔、环氧化物、巯基、聚乙烯亚胺、疏水部分、或其盐，任选地使用C1至C
20
烷基或(
‑
O(CH2‑
CH2‑
)1‑
25
接头。32.根据权利要求31所述的方法，其中在介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体上的表面修饰是伯胺、仲胺、叔胺或季胺。33.根据权利要求31所述的方法，其中介孔二氧化硅颗粒的第一群体是表面用聚乙烯亚胺修饰的，如通过凝胶渗透色谱法(GPC)测量，所述聚乙烯亚胺的平均分子量是约1000至20,000Da、约1,200至15,000Da、约1,500至12,000Da、约2,000Da、约3,000Da、约4,000Da、约5,000Da、约6,000Da、约7,000Da、约8,000Da、约9,000Da或约10,000Da。34.根据权利要求25至33中任一项所述的方法，其中所述病毒载体是慢病毒、逆转录病毒或腺病毒。35.根据权利要求25至34中任一项所述的方法，其中所述核苷酸序列编码嵌合抗原受体(CAR)。36.根据权利要求35所述的方法，其中将所述CAR工程改造以靶向肿瘤抗原。37.根据权利要求25至36中任一项所述的方法，其中通过使所述T淋巴细胞与T细胞刺激化合物或肿瘤抗原接触来活化所述T淋巴细胞。38.根据权利要求37所述的方法，其中所述T细胞刺激化合物或肿瘤抗原缀合至或吸附到介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体或介孔二氧化硅颗粒的第二群体上。39.根据权利要求38所述的方法，其中所述T细胞刺激化合物或肿瘤抗原缀合至或吸附到介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体上。40.根据权利要求39所述的方法，其中所述T细胞刺激化合物或肿瘤抗原直接缀合至介孔二氧化硅颗粒的所述第二群体上或直接缀合至介孔二氧化硅颗粒的所述第二群体的表面上的脂质包膜上。41.根据权利要求25至40中任一项所述的方法，所述方法还包括使所述T淋巴细胞与细胞因子接触。42.根据权利要求41所述的方法，其中所述细胞因子在介质中或缀合至或吸附到介孔二氧化硅颗粒的所述第一或第二群体上。43.根据权利要求40至42中任一项所述的方法，其中所述细胞因子是IL
‑
1、IL
‑
2、IL
‑
4、IL
‑
5、IL
‑
7、IL
‑
10、IL
‑
12、IL
‑
15、IL
‑
17、IL
‑
21或转化生长因子β(TGF
‑
β)或其激动剂、其模拟物、其变体、其功能片段，或其组合。44.一种利用重组多核苷酸体内遗传转导T淋巴细胞的方法，所述方法包括：向具有一种或多种T淋巴细胞的受试者施用包含介孔二氧化硅颗粒的第一群体和病毒载体的组合物；其中所述病毒载体包含表达载体，所述表达载体包含重组多核苷酸，所述重组多核苷酸包含与待表达的核苷酸序列可操作地连接的表达控制序列，并且其中当所述组合物接触一种或多种T淋巴细胞时，所述T淋巴细胞被所述重组多核苷酸
遗传转导。45.根据权利要求44所述的方法，其中所述病毒载体缀合至介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体。46.根据权利要求45所述的方法，其中所述病毒载体静电地或共价地缀合至介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体。47.根据权利要求44至46中任一项所述的方法，其中介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体是表面经修饰的。48.根据权利要求47所述的方法，其中在介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体上的表面修饰是
‑
OH(羟基)、胺、羧酸、膦酸酯、卤化物、叠氮化物、炔、环氧化物、巯基、聚乙烯亚胺、疏水部分、或其盐，任选地使用C1至C
20
烷基或(
‑
O(CH2‑
CH2‑
)1‑
25
接头。49.根据权利要求48所述的方法，其中在介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体上的表面修饰是伯胺、仲胺、叔胺或季胺。50.根据权利要求44至48中任一项所述的方法，其中介孔二氧化硅颗粒的第一群体是表面用聚乙烯亚胺修饰的，如通过凝胶渗透色谱法(GPC)测量，所述聚乙烯亚胺的平均分子量是约1000至20,000Da、约1,200至15,000Da、约1,500至12,000Da、约2,000Da、约3,000Da、约4,000Da、约5,000Da、约6,000Da、约7,000Da、约8,000Da、约9,000Da或约10,000Da。51.根据权利要求44至50中任一项所述的方法，其中所述病毒载体是慢病毒、逆转录病毒或腺病毒。52.根据权利要求44至51中任一项所述的方法，其中所述核苷酸序列编码嵌合抗原受体(CAR)。53.根据权利要求51所述的方法，其中将所述CAR工程改造以靶向肿瘤抗原。54.根据权利要求44至53中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含缀合至或吸附到介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体或介孔二氧化硅颗粒的第二群体上的T细胞刺激化合物或肿瘤抗原。55.根据权利要求54所述的方法，其中所述T细胞刺激化合物或肿瘤抗原缀合至或吸附到介孔二氧化硅颗粒的所述第一群体上。56.根据权利要求54所述的方法，其中所述组合物包含介孔二氧化硅颗粒的所述第二群体，并且其中所述T细胞刺激化合物或肿瘤抗原直接缀合至介孔二氧化硅颗粒的所述第二群体上或直接缀合至介孔二氧化硅颗粒的所述第二群体的表面上的脂质包膜上。57.根据权利要求44至56中任一项所述的方法，其中介孔二氧化硅颗粒的所述第一或第二群体还包含缀合至或吸附...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。