包括IFI44的干燥症诊断标志物组合制造技术

本课题组提供了可以高效准确诊断干燥症的标志物组合，所述标志物组合中包含IFI44；优选地，所述标志物组合还包括RSAD2和/或IFI44L。同时提供了检测所述标志物组合的试剂组合、试剂盒及其应用；所述试剂组合、试剂盒中包括检测前述标志物组合中任一标志物的表达量的试剂中的一种或多种。量的试剂中的一种或多种。量的试剂中的一种或多种。

【技术实现步骤摘要】
包括IFI44的干燥症诊断标志物组合


[0001]本专利技术涉及生物技术、生物医药领域，具体涉及包括IFI44的干燥症诊断标志物组合。

技术介绍

[0002]干燥综合征(SS，干燥症)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。主要表现为干燥性角膜、结膜炎、口腔干燥症或伴发类风湿性关节炎等其它风湿性疾病，它可累及其他系统如呼吸系、消化系、泌尿系、血液系、神经系以及肌肉、关节等造成多系统、多器官受损它可累及其他系统如呼吸系、消化系、泌尿系、神经系以及肌肉、关节等造成多系统、多器官受损。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。本病分为原发性和继发性两类。
[0003]原发性干燥综合征属全球性疾病，在我国人群的患病率为0.3％～0.7％，在老年人群中患病率为3％～4％。本病女性多见，男女比为1：9～20。发病年龄多在40岁～50岁。也见于儿童。

技术实现思路

[0004]本课题组通过对数据集数据的筛选验证，提供了可以高效准确诊断干燥症的标志物组合。同时提供了检测干燥症的试剂组合、试剂盒及其应用。
[0005]标志物组合
[0006]一方面本专利技术提供了一种诊断干燥症的标志物组合，所述标志物组合中包含IFI44。
[0007]优选地，所述标志物组合还包括RSAD2和/或IFI44L。
[0008]优选地，所述干燥症是原发性干燥症。
[0009]优选地，所述IFI44在患者中高表达。
[0010]优选地，所述RSAD2在患者中高表达。
[0011]优选地，所述IFI44L在患者中高表达。
[0012]优选地，所述标志物组合还包括其他基因。
[0013]优选地，所述IFI44的基因序列是人第1号染色体的第78648943
‑
78664078位。
[0014]优选地，所述RSAD2的基因序列是人第2号染色体的第6865733
‑
6898239位。
[0015]优选地，所述IFI44L的基因序列是人第1染色体的第78620412
‑
78646145位。
[0016]优选地，所述高表达指所述基因的表达水平大于健康对照群体该基因的表达水平，相对于对照表达水平高至少1.1倍，例如至少1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2.0倍、2.1倍、2.2倍、2.3倍、2.4倍、2.5倍、2.6倍、2.7倍、2.8倍、2.9倍、3.0倍、3.1倍、3.2倍、3.3倍、3.4倍或3.5倍或更多。
[0017]检测表达量的试剂组合
[0018]另一方面，本专利技术提供了检测前述标志物组合表达量的试剂组合，所述试剂组合
包括检测前述标志物组合中任一标志物的表达量的试剂中的一种或多种。
[0019]优选地，所述检测前述标志物组合中任一标志物的表达量的试剂包括检测mRNA表达量和/或蛋白表达量的试剂。
[0020]优选地，所述检测mRNA表达量的试剂包括以下方法中使用到的试剂：基于PCR的定量检测方法、Southern杂交、Northern杂交、点杂交、荧光原位杂交(FISH)、DNA微阵列、ASO法、高通量测序平台。
[0021]优选地，所述基于PCR的定量检测方法包括将mRNA逆转录为cDNA的步骤和/或测量cDNA的含量的步骤。
[0022]优选地，所述测量cDNA的含量的方法包括但不限于PCR、NASBA、RPA、SDA、LAMP、HAD、NEAR、MDA、RCA、LCR、RAM。
[0023]优选地，所述基于PCR的定量检测方法包括探针法和染料法。
[0024]优选地，所述基于PCR的定量检测方法所使用的试剂包括特异性引物和/或探针。
[0025]优选地，所述探针包括杂交型探针和水解型探针(Taqman探针)。
[0026]优选地，所述探针上连接有可检测标记物。
[0027]优选地，所述可检测标记物包括但不限于荧光染料(荧光分子，荧光基团)、化学发光标记物、磷光分子、生物素、放射性同位素、在UV光谱中进行吸收的分子、在近红外辐射中能够进行吸收的分子或远红外辐射中能够进行吸收的分子中。
[0028]优选地，所述的荧光染料(荧光分子，荧光基团)包括但不限于FAM(羧基荧光素，Carboxy fluorescein，绿色荧光)、FITC(异硫氰酸荧光素，Fluorescein isothiocyanate)、TET(四氯
‑6‑
羧基荧光素，Tetrachloro fluorescein)、HEX(六氯
‑6‑
甲基荧光素，Hexachloro fluorescein)、JOE(2，7
‑
二甲基
‑
4，5
‑
二氯
‑6‑
羧基荧光素)、罗丹明类(Rhodamine染料如R110，TAMRA、Texas Red等)、ROX、AlexaFluor染料、ATTO染料、DyLight染料、cyanine染料(如Cy2，Cy3，Cy3.5，Cy3b，Cy5，Cy5.5，Cy7，Cy7.5)、FluoProbes染料、SulfoCy染料、Seta染料、IRIS染料、SeTau染料、SRfluor染料、Square染料。
[0029]优选地，所述化学发光标记物包括但不限于鲁米诺及其衍生物、光泽精(Lucigenin)、过氧草酸酯(Peroxyoxalate)等。
[0030]优选地，所述鲁米诺的衍生物主要有异鲁米诺、4
‑
氨基己基
‑
N
‑
乙基异鲁米诺等，鲁米诺在碱性条件下可被一些氧化剂氧化发生化学发光反应，辐射出最大发射波长为425nm的化学发光。
[0031]优选地，所述光泽精(N，N
‑
二甲基二吖啶硝酸盐，Lucigenin)自身在碱性环境中产生微弱的化学发光，加入过氧化氢时化学发光强度会大大增加，被氧化而发出420
‑
500nm的光，具有较高的发光效率。
[0032]优选地，所述过氧草酸酯(peroxalate)的化学发光反应涉及过氧化氢与芳基草酸酯之间的反应。
[0033]优选地，所述荧光素酶包括但不限于长腹水蚤(Gaussia)荧光素酶、海肾(Renilla)荧光素酶、腰鞭毛虫荧光素酶、萤火虫荧光素酶、真菌荧光素酶、细菌荧光素酶和弯喉萤(vargula)荧光素酶。
[0034]优选地，所述探针上还可以连接有淬灭基团。
[0035]优选地，所述淬灭基团包括但不限于3'
‑
BBQ
‑
650(Black Berry Quencher 650)、
BHQ
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0(Black Hole Quencher 0，3')、B本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种诊断干燥症的标志物组合，所述标志物组合中包含IFI44；优选地，所述标志物组合还包括RSAD2和/或IFI44L；优选地，所述干燥症是原发性干燥症。2.如权利要求1所述的标志物组合，其特征在于，所述IFI44在患者中高表达；优选地，所述RSAD2在患者中高表达；优选地，所述IFI44L在患者中高表达。3.如权利要求1所述的标志物组合，其特征在于，所述的IFI44的基因序列是人第1号染色体的第78648943
‑
78664078位。4.如权利要求1所述的标志物组合，其特征在于，所述的RSAD2的基因序列是人第2号染色体的第6865733
‑
6898239位。5.如权利要求1所述的标志物组合，其特征在于，所述的IFI44L的基因序列是人第1染色体的第78620412
‑
78646145位。6.一种检测权利要求1所述的标志物组合表达量的试剂组合，其特征在于，所述的试剂组合包括检测权利要求1所述的标志物组合中任一标志物的表达量的试剂中的一种或多种；优选地，所述表达量包括mRNA表达量和/或蛋白表达量。7.如权利要求6所述的试剂组合，其特征在于，所述检测mRNA表达量的试剂包括以下方法中使用到的试剂：基于PC...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐晅，王西勤，李爱锋，王甜懿，靳璐，高丽霞，常菲，
申请(专利权)人：河北医科大学第二医院，
类型：发明
国别省市：