稳定的抗CD79B免疫缀合物制剂制造技术

本公开提供了一种稳定的药物组合物，所述药物组合物包含抗CD79b免疫缀合物和表面活性剂。本公开还提供了使用此类组合物治疗癌症的方法。方法。方法。

【技术实现步骤摘要】
稳定的抗CD79B免疫缀合物制剂
[0001]本申请为申请号为201980025490.1的中国专利申请(申请日：2019年4月12日，专利技术名称：稳定的抗CD79B免疫缀合物制剂)的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2018年4月13日提交的美国临时专利申请系列第62/657,185号的优先权权益，该美国专利申请的公开内容全文以引用方式并入本文。
[0004]以ASCII文本文件提交序列表
[0005]以下提交的ASCII文本文件的内容全文以引用方式并入本文：序列表的计算机可读格式(CRF)(文件名：146392044340SEQLIST.TXT，记录日期：2019年4月9日，大小：12KB)。


[0006]本公开涉及包含抗CD79b免疫缀合物和表面活性剂的稳定的药物组合物。本公开还提供了使用此类组合物治疗癌症的方法。

技术介绍

[0007]在商业环境中，使用输液袋静脉(IV)给药是生物制剂最常见的递送途径。为支持生物制品诸如免疫缀合物通过静脉内(IV)给药的递送和相容性，需要设计合适的治疗性制剂，该制剂应在输液袋中稀释后、运输过程中以及整个给药过程中保持稳定(Bardin,C.等人《法国制药年鉴》(Annales pharmaceutiques francaises)69(2011)221
‑
231)。
[0008]在生物制剂给药时(尤其是使用IV输液袋进行给药时)面临的一个挑战是结构和输液溶液的材料可能导致治疗性蛋白质的环境不稳定。此外，蛋白质还在IV输液袋中受到界面应力的影响。固
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液和空气
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水界面处的蛋白质吸附可能引起表面蛋白质变性，从而导致蛋白质聚集(Shieh,I.等人《分子药剂学》(Mol Pharm.)12(2015):3184
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93；Sreedhara,A.等人《药物科学》(Pharm.Sci.)101(2012):21
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30)。输液袋的搅动使气
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液界面不断再生，进一步使IV给药复杂化，导致蛋白质随时间的推移受到反复破坏。由IV输液袋的不稳定溶液条件或界面应力引起的聚集可对生物制剂的产品质量、效力和免疫原性产生严重的不利影响。
[0009]IV给药对生物制剂的有害作用可部分地通过在制剂开发中使用表面活性剂得以缓解。非离子型表面活性剂诸如聚山梨醇酯
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20(PS20)或聚山梨醇酯
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80(PS80)通常用于蛋白质制剂中，以保护和稳定分子，使其免受空气
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水界面应力的影响(Kerwin,BA.《药学杂志》(J.Pharm.Sci.)97(2008)2924
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2935)。表面活性剂可通过在空气
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水和固体
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水界面上与蛋白质竞争以保护药品(DP)免受表面诱导的(Kerwin,BA.《药学杂志》(J.Pharm.Sci.)97(2008)2924
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2935)。此外，表面活性剂还降低了系统的表面张力(Cleland,JL.等人《医药载体系统评论综述(Critical reviews in therapeutic drug carrier systems)10(1993)307
‑
377)。但是，以适合于IV输液袋输送的浓度使用非离子表面活性剂时的一个关键缺点在于，生物制剂长时间暴露于表面活性剂可导致特定氨基酸残基发生氧化，从而降低疗效。Lam X等人，《药学研究》(Pharm Res.)(2011)28:2543
‑
2555。
[0010]重要的是，在IV给药之前，生物制剂还必须在储存条件下具有长而稳定的有效期，在此期间治疗性蛋白质的结构和活性不受影响。例如，采用接头的抗体药物偶联物(ADC)的液体制剂在储存过程中可能发生接头的酸催化水解。此类不稳定性可导致药物化合物在IV给药后过早释放，从而对生物制剂的药代动力学和安全性产生不利影响。
[0011]因此，需要开发一种稳定的药物组合物，其在IV给药时保持稳定，并且在储存条件下有效期长。本公开满足了这一需求并且提供了其他相关的优点。

技术实现思路

[0012]在一个方面，本公开提供了一种药物组合物，该药物组合物包含抗CD79b免疫缀合物和表面活性剂，其中表面活性剂的浓度为至少0.06％w/v(即0.6mg/mL)并且其中抗CD79b免疫缀合物包含式：
[0013][0014]其中：
[0015]Ab为抗CD79b抗体，其中抗CD79b抗体包含重链和轻链，其中轻链包含：(a)KASQSVDYEGDSFLN(SEQ ID NO:1)所示的HVR
‑
L1序列；(b)AASNLES(SEQ ID NO:2)所示的HVR
‑
L2序列；以及(c)QQSNEDPLT(SEQ ID NO:3)所示的HVR
‑
L3序列；其中重链包含：(a)GYTFSSYWIE(SEQ ID NO:4)所示的HVR
‑
H1序列；(b)GEILPGGGDTNYNEIFKG(SEQ ID NO:5)所示的HVR
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H2序列；以及(c)TRRVPIRLDY(SEQ ID NO:6)所示的HVR
‑
H3序列；Val为缬氨酸；Cit为瓜氨酸；并且p值为约1至约8(例如，介于约2和约5之间，诸如为约3.5)。
[0016]在一些实施例中，抗CD79b免疫缀合物的浓度为约5mg/mL至约60mg/mL、约10mg/mL至约50mg/mL、约10mg/mL至约40mg/mL、约10mg/mL至约30mg/mL或约10mg/mL至约20mg/mL。
[0017]在一些实施例中，抗CD79b免疫缀合物的浓度为约10mg/mL至约20mg/mL。在一个实施例中，抗CD79b免疫缀合物的浓度为约10mg/mL。在另一个实施例中，抗CD79b免疫缀合物的浓度为约20mg/mL。
[0018]在一些实施例中，抗CD79b免疫缀合物的浓度为5mg/mL至60mg/mL、10mg/mL至50mg/mL、10mg/mL至40mg/mL、10mg/mL至30mg/mL或10mg/mL至20mg/mL。
[0019]在一些实施例中，抗CD79b免疫缀合物的浓度为10mg/mL至20mg/mL。在一个实施例中，抗CD79b免疫缀合物的浓度为10mg/mL。在另一个实施例中，抗CD79b免疫缀合物的浓度为20mg/mL。
[0020]在一些实施例中，表面活性剂的浓度介于约0.06％w/v(即0.6mg/mL)和约0.12％w/v(即1.2mg/mL)之间。在一些实施例中，表面活性剂的浓度为至少约0.06％w/v(即0.6mg/mL)。在另一个实施例中，表面活性剂的浓度为至少约0.12％w/v(即1.2mg/mL)。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含抗CD79b免疫缀合物和表面活性剂，其中，所述表面活性剂的浓度为至少0.06％w/v，并且其中所述抗CD79b免疫缀合物包含式：其中：Ab为抗CD79b抗体，其中所述抗CD79b抗体包含重链和轻链，其中所述轻链包含：(a)KASQSVDYEGDSFLN(SEQ ID NO:1)所示的HVR
‑
L1序列；(b)AASNLES(SEQ ID NO:2)所示的HVR
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L2序列；以及(c)QQSNEDPLT(SEQ ID NO:3)所示的HVR
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L3序列；其中所述重链包含：(a)GYTFSSYWIE(SEQ ID NO:4)所示的HVR
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H1序列；(b)GEILPGGGDTNYNEIFKG(SEQ ID NO:5)所示的HVR
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H2序列；以及(c)TRRVPIRLDY(SEQ ID NO:6)所示的HVR
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H3序列；Val为缬氨酸；Cit为瓜氨酸；并且p值为约1至约8。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述抗CD79b免疫缀合物的浓度为约5mg/mL至约60mg/mL、约10mg/mL至约50mg/mL、约10mg/mL至约40mg/mL、约10mg/mL至约30mg/mL或约10mg/mL至约20mg/mL。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述抗CD79b免疫缀...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：