8,9-二氢大麻二酚及其合成方法与应用技术

本发明专利技术公开了8,9

【技术实现步骤摘要】
8,9
‑
二氢大麻二酚及其合成方法与应用


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种8,9
‑
二氢大麻二酚及其合成方法与应用。

技术介绍

[0002]从大麻植物中提取的天然化合物具有多种生物活性，包括抑菌性等。大麻植物中含有超过500种化学物质，包括大约100种大麻素和其他各种萜类、酚类、脂类、类黄酮和类固醇等，其中四氢大麻酚(THC，对人体具有致幻作用，并使人体出现心跳加速，嗜睡，口干和食欲过盛等不良症状)和大麻二酚(CBD，美国已经批准在食品和化妆品中使用)是大麻植物中存在的最主要的两种大麻素。但由于可通过化学手段将CBD转化为毒品THC，所以CBD在很多国家包括中国仍然不允许使用。
[0003]8,9
‑
二氢大麻二酚(H2CBD)可通过合成方法获得，具有与CBD相当的作用效果，但无法在体内或通过其他化学手段转化为THC，因此不会对人体产生THC的麻醉效果和其他危害。除此之外，H2CBD对比CBD具有以下优点：H2CBD具有更好的安全性，不是受控物质，因此不会受到法律的禁止，使其能够在更多的国家和地区推广和应用；CBD必须与含有数百种其他提取物的混合物分离才能获得，并且其可能被农药污染，而采用合成方法得到H2CBD的过程更加简单，产物更容易以纯净形式获得。除了潜在的抗抑郁功能，目前8,9
‑
二氢大麻二酚(H2CBD)在其它方面的应用尚未开展。
[0004]目前合成8,9
‑
二氢大麻二酚的方法是用α
‑
水芹烯与橄榄醇在苯作溶剂、强酸性的催化剂(对甲苯磺酸一水合物)室温下催化反应得到，该反应的反应机理为：α
‑
水芹烯质子化后形成碳正离子，进攻橄榄醇的苯环结构，与其完成傅克反应。由于橄榄醇苯环结构上存在戊基的邻位和对位两个活性位点，因此有两种产物生成。强酸性的催化剂催化效率理论上较高，但对设备腐蚀大。在该合成方法下，同时存在部分环化产物的生成，主要反应和副产物如下：
[0005][0006][0007]副产物：
[0008][0009]可见对甲苯磺酸一水合物催化的反应专一性不好，对目标化合物的分离、纯化较为困难。且该合成方法中催化剂的用量较多(反应物摩尔数的30％)，因此，有必要开发一种能够以少量、温和的催化剂催化合成8,9
‑
二氢大麻二酚的方法。
[0010]因此急需寻找一种酸性较弱的路易斯酸催化，通过过程因素的协同效应有效合成8,9
‑
二氢大麻二酚。并且开发8,9
‑
二氢大麻二酚在抗抑郁以外的用途。

技术实现思路

[0011]本专利技术要解决的技术问题是提供一种8,9
‑
二氢大麻二酚的新的合成方法，以解决现有的8,9
‑
二氢大麻二酚合成方法中催化剂用量较多的问题。
[0012]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0013]本专利技术提供了一种8,9
‑
二氢大麻二酚的合成方法，包括以下步骤：
[0014]在有机溶剂中，α
‑
水芹烯和橄榄醇在路易斯酸催化剂作用下反应，得到所述8,9
‑
二氢大麻二酚；
[0015]进一步的，反应合成路线为：
[0016][0017]进一步的，所述有机溶剂包括甲苯、二甲苯、乙酸乙酯和丙酮中的一种或多种。
[0018]进一步的，以橄榄醇的质量计，所述有机溶剂的添加量为2.8
‑
5.6L/kg。
[0019]进一步的，所述路易斯酸催化剂为三氯化铝、三氟化硼一水合物、三氟化硼乙醚、
三氯化铁六水合物、三氯化铁、溴化铁、氯化锡和氯化铜二水合物中的一种或多种。
[0020]进一步的，所述路易斯酸催化剂为三氯化铝、三氟化硼一水合物、三氟化硼乙醚、三氯化铁六水合物和三氯化铁中的一种或多种。
[0021]进一步的，所述路易斯酸催化剂的用量为橄榄醇的质量的0.45％
‑
0.9％,。
[0022]进一步的，所述α
‑
水芹烯与橄榄醇的摩尔比为(1.0
‑
1.25):1.0。
[0023]进一步的，所述反应的温度为15
‑
75℃。
[0024]进一步的，所述反应的时间为0.1
‑
1.0h。
[0025]本专利技术还提供了一种通过上述合成方法制备得到的8,9
‑
二氢大麻二酚。
[0026]所述8,9
‑
二氢大麻二酚在制备抑菌剂中应用。
[0027]所述8,9
‑
二氢大麻二酚在制备杀菌剂中的应用。
[0028]进一步的，所述菌种为大肠杆菌、金葡萄球菌。
[0029]进一步的，分离纯化产物：根据TLC监测，确保原料反应完全后，过滤，取滤液，并用饱和食盐水洗涤3
‑
5次，减压蒸馏除去溶剂得到粗产品，将粗产品进行硅胶柱层析分离，并以石油醚和乙酸乙酯(石油醚：乙酸乙酯＝40:1)混合液洗脱，借助TLC洗脱跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到8,9
‑
二氢大麻二酚。
[0030]进一步的，产物分离纯化可以通过将反应液过滤回收催化剂、再水洗除掉反应液中的残余的催化剂。
[0031]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0032]与现有对甲苯磺酸催化的8,9
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二氢大麻二酚合成方法比较，本专利技术的合成方法中催化剂廉价易得，不需要强酸，可过滤回收，且用量少，催化剂用量从对甲苯磺酸催化过程中反应物摩尔数的0.3当量降低到0.01当量(即反应物摩尔数的1％)，工业成本大大降低；其次催化活性好，产物收率可以高达90％，对目标化合物具有很好的反应专一性，有利于分离纯化。
附图说明
[0033]为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下面根据本专利技术的具体实施例并结合附图，对本专利技术作进一步详细的说明，其中：
[0034]图1是本专利技术实施例1中制备得到8,9
‑
二氢大麻二酚的1HNMR核磁共振氢谱图。
[0035]图2是本专利技术实施例1中制备得到8,9
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二氢大麻二酚的
13
CNMR核磁共振碳谱图。
[0036]图3是本专利技术实施例1中制备得到8,9
‑
二氢大麻二酚的质谱图。
具体实施方式
[0037]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0038]以下各实施例中，合成的8,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种8,9
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二氢大麻二酚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：在有机溶剂中，α
‑
水芹烯和橄榄醇在路易斯酸催化剂作用下反应，得到所述8,9
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二氢大麻二酚。2.根据权利要求1所述的8,9
‑
二氢大麻二酚的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂包括甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、1,2
‑
二氯乙烷和丙酮中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的8,9
‑
二氢大麻二酚的合成方法，其特征在于，以橄榄醇的质量计，所述有机溶剂的添加量为2.8
‑
5.6L/kg。4.根据权利要求1所述的8,9
‑
二氢大麻二酚的合成方法，其特征在于，所述路易斯酸催化剂为三氯化铝、三氟化硼一水合物、三氟化硼乙醚、三氯化铁六水合物、三氯化铁、溴化铁、氯化锡和氯化铜二水合物中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的8,9
...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏咏梅，吴淇，邹亮华，郭茂岳，胡学一，方云，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：