一步法制备1-苯基-5-巯基四氮唑的方法技术

本发明专利技术涉及化学领域，特别涉及有机合成领域，更为具体的说是涉及1

【技术实现步骤摘要】
一步法制备1
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苯基
‑5‑
巯基四氮唑的方法


[0001]本专利技术涉及化学领域，特别涉及有机合成领域，更为具体的说是涉及1
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苯基
‑5‑
巯基四氮唑的制备方法。

技术介绍

[0002]1‑
苯基
‑5‑
巯基四氮唑，又名5
‑
巯基
‑1‑
苯基四氮唑，CAS号是86
‑
93
‑
1。目前现有公开文献中记载的制备方法主要有两种：
[0003]第一种是用二硫化碳和苯胺为原料，经过加成、甲基化、合成酸解来制备目标产物，总收率为90％。但该制备工艺的合成路线较长，操作过程繁琐。如路线(1)所示(Acta Ciencia Indica，Chemistry，34(4)，651
‑
656，2008；中国专利CN104098522A)。
[0004][0005]第二种是由硫代异氰酸苯酯与叠氮化钠发生反应，制得1
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苯基
‑5‑
巯基四氮唑。该路线中反应温度为90～95℃，温度较高，难免发生副反应，生成副产物，以致1
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苯基
‑5‑
巯基四氮唑产品纯度低。如路线(2)所示(中国专利CN108947922B、PCT专利WO2020238369A1)。
[0006]
技术实现思路

[0007]本专利技术所要解决的技术问题是如何能够在保证目标产物纯度高的前提下，实现一步法制备1
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苯基
‑5‑
巯基四氮唑，从而简化制备工艺，降低工业化生产成本。
[0008]为了解决上述技术问题，本专利技术公开了一种一步法制备1
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苯基
‑5‑
巯基四氮唑的方法，该方法以式II所示化合物为原料，将式II所示化合物与五硫化二磷混合，并加入CS2，再加入盐酸，制备式I所示的目标化合物，其反应路线如下：
[0009][0010]进一步优选地，所述CS2在室温条件下逐滴加至反应体系中。这里所说的室温是指
25
±
5℃。
[0011]进一步优选地，反应温度为35～55℃，优选为45℃；反应时间为0.8～3h，优选为1h。
[0012]进一步优选地，化合物Ⅱ、P2S5、CS2的投料摩尔比为1：(0.25～4)：(13～37)，优选为1：1：20。
[0013]进一步优选地，所述盐酸的摩尔浓度为1
‑
4mol/L，优选为2mol/L。
[0014]进一步优选地，化合物Ⅱ与盐酸的投料摩尔比为1：(0.7～2.5)，优选为1:1.2。
[0015]作为一种优选的技术方案，还包括有精制步骤，获得式I所示的目标化合物后，进一步将其稀释，并依次酸化、萃取、清洗、干燥、减压蒸馏，得到精制后的目标化合物1
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苯基
‑5‑
巯基四氮唑。
[0016]优选地，酸化试剂为盐酸或硫酸，进一步优选地，酸化试剂为盐酸。
[0017]优选地，萃取试剂为乙酸乙酯或二氯甲烷，进一步优选地，萃取试剂为二氯甲烷。
[0018]优选地，清洗试剂为盐酸、饱和碳酸氢钠或者氯化钠水溶液，优选为氯化钠水溶液。
[0019]优选地，干燥剂为无水硫酸镁、无水硫酸铜、无水高氯酸镁或者无水硫酸钠，优选为无水硫酸钠。
[0020]本专利技术通过一步法制备1
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苯基
‑5‑
巯基四氮唑，不仅极大地简化了制备流程，而且无需特殊工艺条件，操作简单，生产成本低，适合于工业化生产。本专利技术中，CS2的加入方式为逐滴加入，可以避免反应过于剧烈，温度急剧升高，发生副反应，生成副产物，所以通过本专利技术公开的一步法制备得到的1
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苯基
‑5‑
巯基四氮唑产品纯度高。
具体实施方式
[0021]为了更好的理解本专利技术，下面我们结合具体的实施例对本专利技术进行进一步的阐述。
[0022]实施例1
[0023]将化合物II(0.01mol，1.62g)和五硫化二磷(0.01mol，2.22g)混合，室温下逐滴加入12mL CS2(0.2mol)，再加入6mL 2mol/L盐酸，控制温度45℃并搅拌1h，即得到产物的粗品；加4mL水稀释反应液，加入2mol/L HCl对反应液进行酸化，用二氯甲烷萃取三次(每次5mL)以去除有机物的副产物，用氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥，最后减压蒸馏，即制得目标产物化合物I。目标产物纯度为99.6％。
[0024]本专利技术对于滴加的速率没有特殊限定，根据试剂生产规模，采用本领域技术人员熟知的滴加速率进行滴加，并且保证反应内温不超过30℃即可。
[0025]实施例1中的酸化试剂盐酸可用硫酸代替；萃取试剂二氯甲烷可用乙酸乙酯代替；清洗试剂氯化钠水溶液可用为盐酸、饱和碳酸氢钠代替；干燥剂无水硫酸钠可用无水硫酸镁、无水硫酸铜、无水高氯酸镁代替。
[0026]实施例2～13
[0027]按照实施例1中公开的方式，仅分别改变投料比或其他条件，详见表1。
[0028]注：表中空白部分代表该条件与实施例1中的相同。
[0029]表1不同的反应条件与结果
[0030][0031]以上所述是本专利技术的具体实施方式。应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本专利技术的保护范围。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一步法制备1
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苯基
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巯基四氮唑的方法，其特征在于：该方法以式II所示化合物为原料，将式II所示化合物与五硫化二磷混合，并加入CS2，再加入盐酸，制备式I所示的目标化合物，其反应路线如下：2.根据权利要求1所述的一步法制备1
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苯基
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巯基四氮唑的方法，其特征在于：所述CS2在室温条件下逐滴加至反应体系中。3.根据权利要求1所述的一步法制备1
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苯基
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巯基四氮唑的方法，其特征在于：反应温度为35～55℃，优选为45℃。4.根据权利要求3所述的一步法制备1
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苯基
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巯基四氮唑的方法，其特征在于：反应时间为0.8～3h，优选为1h。5.根据权利要求1所述的一步法制备1
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苯基
‑5‑
巯基四氮唑的方法，其特征在于：化合物Ⅱ、五硫化二磷、CS2的投料摩尔比为1：(0.25～4)：(13～37)，优选为1：1：20。6.根据权利要求1所述的一步法制备1
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苯基
‑5‑
巯基...

【专利技术属性】
技术研发人员：石利平，叶金星，陈本顺，李大伟，江涛，徐春涛，程瑞华，张维冰，杨武林，张凌怡，邱磊，于娜娜，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：