一种增效的抗肿瘤药物制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及一种增效的抗肿瘤药物。尤其涉及包含水疱性口炎病毒，PI3K抑制剂和PD

【技术实现步骤摘要】
一种增效的抗肿瘤药物


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及一种增效的抗胶质瘤药物。

技术介绍

[0002]溶瘤病毒(oncolytic virus)是一类选择性的感染并杀伤肿瘤细胞，而不损伤正常细胞的可复制病毒。溶瘤病毒疗法(oncolytic virotherapy)是一种创新的肿瘤靶向治疗策略，它利用天然的或经基因工程改造的病毒选择性的感染肿瘤细胞，并在肿瘤细胞中复制，达到靶向性溶解、杀伤肿瘤细胞的作用，但是对正常细胞没有损伤。
[0003]肿瘤免疫治疗极大革新了肿瘤的治疗现状和发展方向。但是目前，临床上免疫治疗单用时，包括免疫检查点抑制剂治疗和T细胞介导的免疫疗法患者的反应率较低，仅有很少部分的患者能获得治疗益处。如何提高肿瘤免疫治疗反应率是重要的临床需求和科学问题。多个研究指出恶性胶质瘤肿瘤是一群免疫治疗抵抗肿瘤，因此如何降低恶性胶质瘤肿瘤的免疫治疗抵抗和如何提高其免疫治疗反应率的是本领域十分关注的问题。

技术实现思路

[0004]一方面，本公开提供了一种组合物，包含：水疱性口炎病毒，PI3K抑制剂，和PD
‑
1抑制剂。
[0005]“PI3K抑制剂”是指能够抑制磷酸肌醇
‑3‑
激酶的任何一种同种型(例如PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD和PIK3CG基因的基因产物)的任何化合物或物质。PI3K抑制剂包括PI3K
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α、PI3K
‑
β和PI3K
‑
δ抑制剂。在一些实施方案中，“PI3K抑制剂”可以是抑制PI3K通路中任意一个靶点的形成，或抑制靶点活性，或降解靶点的物质或工具，包括化学的或生物的物质或工具等。
[0006]所述PI3K抑制剂或PD
‑
1抑制剂，包括截至目前所公开的PI3K抑制剂或PD
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1抑制剂。可能地，未来可能会有一些其他被研究出具有类似的抑制PI3K或PD
‑
1作用的PI3K抑制剂或PD
‑
1抑制剂，这些PI3K抑制剂和PD
‑
1抑制剂与水疱性口炎病毒的联用也是在本专利技术的范围之内。本领域技术人员可以对所述的抑制化合物或者基因工具进行修饰、替换、改变等，作为可选的方式，这些情况也属于本专利技术的保护范围。
[0007]一方面，本公开提供了一种药品套装，包含：水疱性口炎病毒，PI3K抑制剂，和PD
‑
1抑制剂。
[0008]所述药品套装包含独立包装的水疱性口炎病毒，独立包装的PI3K抑制剂和独立包装的PD
‑
1抑制剂。
[0009]药品套装区别于组合物的地方在于，PI3K抑制剂、PD
‑
1抑制剂不同于水疱性口炎病毒的剂型，而是独立包装(例如：药丸、或胶囊、或药片或安剖瓶中，含有PI3K抑制剂、PD
‑
1抑制剂；另外的药丸、或胶囊、或药片或安剖瓶中，含有水疱性口炎病毒)。在一些实施例中，水疱性口炎病毒，PI3K抑制剂，和PD
‑
1抑制剂，也可含一种或多种佐剂。所述的佐剂是指在药物组成中，可辅助药物疗效的成分。药品套装也可以包含独立包装的PI3K抑制剂、PD
‑
1抑
制剂，以及独立包装的水疱性口炎病毒。药物套装中水疱性口炎病毒，PI3K抑制剂和PD
‑
1抑制剂的施用，可以是同时施用或者是以任意的前后顺序施用，例如在水疱性口炎病毒之前施用PI3K抑制剂、或PD
‑
1抑制剂，或者在水疱性口炎病毒之后施用PI3K抑制剂、或PD
‑
1抑制剂，或者三者同时施用。在各种实施例中，患者可以是哺乳动物。
[0010]在一些实施方案中，本公开还提供了所述的组合物或所述的药品套装在制备抗肿瘤的药物中的应用。
[0011]“抗肿瘤”的药物能够例如通过以下方式来负面影响受试者体内的肿瘤/癌细胞：促进对肿瘤/癌细胞的杀伤、诱导肿瘤/癌细胞的凋亡、降低肿瘤/癌细胞的生长速率、降低发病率或转移数量、减小肿瘤大小、抑制肿瘤生长、减少对肿瘤/癌细胞的血液供应、促进针对肿瘤/癌细胞的免疫应答、预防或抑制肿瘤/癌细胞的进展，或延长患有肿瘤/癌细胞的受试者的寿命。
[0012]在一些实施方案中，本公开还提供了所述的组合物或所述的药品套装在制备用于预防和/或治疗肿瘤转移或复发的药物中的应用。
[0013]在一些实施方案中，“治疗”指代获得有益或希望的结果的方法，所述有益或希望的结果包括但不限于治疗益处。治疗益处包括但不限于根除、抑制、减少或改善所治疗的潜在障碍。另外，治疗益处是通过根除抑制、减少或改善与潜在的障碍相关的一种或多种生理症状实现的，从而在患者中观察到改善，但是患者仍然可能患有潜在障碍。
[0014]在一些实施方案中，“预防”用于本文中以指代获得有益或希望的结果的方法，所述有益或希望的结果包括但不限于预防方面的益处。为了获得预防方面益处，可以向处于患上特定疾病的风险的患者或向报告具有疾病的一种或多种生理症状的患者施用药物组合物，即使尚未诊断出该疾病。
[0015]本公开所说的水疱性口炎病毒可以尤其地指目前已有的水疱性口炎病毒，但也不排除一些自然变异或者进行了突变、修饰、序列增加、减少等的水疱性口炎病毒。这些变异、突变、修饰、序列增加或减少的病毒有可能具有类似的作用、或甚至是稍微降低、或者增强的作用等等。这些情况同在本专利技术的保护范围之内。
[0016]在一些实施方案中，所述水疱性口炎病毒选自野生的或经过工程化改造后的水疱性口炎病毒。
[0017]在一些实施方案中，所述水疱性口炎病毒选自VSVΔ51。
[0018]在一些实施方案中，所述PI3K抑制剂选自化合物。
[0019]在一些实施方案中，所述化合物选自包括但不限于以下化合物或其具有PI3K抑制剂作用的衍生物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、同分异构体：Pictilisib(GDC
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0941)、GNE
‑
317、copanlisib、BYL
‑
719、GSK2126458、PQR309或GSK2636771。化合物的获取方式可选但不限于：自己化学分离或合成或者从商业途径购买。
[0020]在一些实施方案中，所述化合物选自Pictilisib(GDC
‑
0941)(式1)、GNE
‑
317(式2)、copanlisib(式3)、BYL
‑
719(式4)、GSK2126458(式5)、PQR309(式6)或GSK2636771(式7)或其各自药学上可接受的形式中的至少一种。
[0021][0022]式1：Pictilisib
[0023][0024]式2：GNE
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317
[0025][0026]式3：copanlisib
[0027][0028]式本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，包含：水疱性口炎病毒，PI3K抑制剂，和PD
‑
1抑制剂。2.如权利要求1所述的组合物在制备抗肿瘤的药物中的应用。3.如权利要求1所述的组合物在制备用于预防和/或治疗肿瘤转移或复发的药物中的应用。4.如权利要求1
‑
3任一所述的组合物/应用，其特征在于，所述水疱性口炎病毒选自野生型或经过工程化改造后的水疱性口炎病毒；优选地，所述水疱性口炎病毒选自VSVΔ51。5.如权利要求1
‑
3任一所述的组合物/应用，其特征在于，所述PI3K抑制剂选自Pictilisib(GDC
‑
0941)、GNE
‑
317、copanlisib、BYL
‑
719、GSK2126458、PQR309或GSK2636771，或其各自药学上可接受的形式中的至少一种；优选地，所述PI3K抑制剂选自GNE
‑
317或其药学上可接受的形式。6.如权利要求1
‑
3任一所述的组合物/应用，其特征在于，所述PD
‑
1抑制剂选...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭德银，邢帆，肖婧舒，吴俊玉，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：