用于生产药物载体的方法技术

披露了一种用于注射模制药物载体的配制品，所述配制品包含27％

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生产药物载体的方法
[0001]本专利技术涉及一种用于注射模制用于包封药物组合物的药物载体的配制品。

技术介绍

[0002]用于口服固体药物组合物的两种常见剂型是填充的硬胶囊和压制片剂。硬胶囊典型地使用明胶制成。常见的生产方法是通过将不锈钢销浸入明胶溶液中来形成两个部分。然后将胶囊半体从销上剥下并修剪，然后连结在一起以制成每个胶囊。可以允许获得更复杂几何形状的替代性制造方法是使用注射模制。
[0003]传统胶囊的组成限于聚合物，聚合物在分散于水中时具有合适的流变学特性和成膜特性。然而，注射模制是热熔工艺，其需要非常不同的材料特性。这样既提出了摆脱传统胶囊材料如明胶(是源自动物的，机械特性取决于环境条件)和HPMC(溶解滞后时间)的机会，还因为注射模制工艺对所需的材料特性要求很高而提出了挑战。这些材料在工艺期间必须是热稳定的、必须具有良好的熔体流动特性
‑
特别是在高剪切条件下、必须在冷却后足够柔性以从机器中弹出、并且对于本申请而言必须机械强度高以能够进行药物加工并迅速溶于水中。此外，该材料必须适合人类食用并且已被批准用于药物用途。
[0004]GB 2501607 B描述了可熔融加工的水溶性聚合物组合物，其包含PVOH和按重量计15％
‑
75％的吸湿性盐。该组合物被建议用于模制具有小于200微米的厚度的薄壁制品。然而，预期GB 2501607 B中所描述的注射模制所需的工艺参数引起聚合物的热降解，并且吸湿性盐的添加将导致高湿度敏感性和软化，从而导致在散装装卸和储存的应力下载体打开的风险。

技术实现思路

[0005]我们已经开发了一种新的用于注射模制药物载体的配制品。特别地，配制品在注射模制工艺中的高性能使得载体的设计具有灵活性，从而允许鲁棒地制造具有非常小尺寸的设计特征，这在传统上是注射模制中的挑战。配制品允许通过注射模制来制备包括非常精细且薄的设计细节的药物载体，这些药物载体在储存期间维持药物活性剂的稳定性。同时，配制品为药物载体提供良好的溶解速率。
[0006]此外，我们已经开发了一种新颖的药物剂型(在本文还称为Prescido
TM
)，其被设计为具有标准药物胶囊的功能，同时维持患者的片剂诉求。本文所描述的载体是经由精密注射模制工艺使用被设计用于在热加工中表现良好的配制品、如本专利技术的配制品来制造的。设计与制造特征连同其益处尤其包括薄壁区段(在水性介质中快速的载体崩解时间)、小的卡扣闭合特征(紧密闭合防止载体在输送期间被打开并且限制载体内容物被窃启)、空腔的编号(使用前多个部分的可追溯性和分类)以及高的重量与尺寸精度(鲁棒的操纵过程)。
[0007]因此，本专利技术涉及一种用于注射模制药物载体的配制品，其中配制品包含27％
‑
85％(w/w)的聚乙烯醇(特别是聚乙烯醇(4
‑
88))、以及10％
‑
60％(w/w)的选自玉米淀粉和小麦淀粉的崩解助剂。
[0008]在实施例中，配制品进一步包含0.3％
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3.0％(w/w)的润滑剂(特别是硬脂酸)、和/
或5％
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14％(w/w)的加工助剂(特别是丙
‑2‑
二醇(propan
‑2‑
glycol))。加工助剂允许在更低温度下加工配制品，从而降低热降解的风险。同时，增加量产生由配制品制备的药物载体的更高柔性，使得这些载体仅在少量所施加力的情况下打开。我们发现5％
‑
14％的加工助剂对于合理的工艺是最佳的。配制品还可以包含一种或多种赋形剂，如下文进一步定义的。
[0009]因此，配制品可以有利地应用于以下用于生产药物载体的方法中，该方法包括以下步骤：将本披露的配制品熔融；以及将熔体注入模具中；以及任选地将所注入的熔体冷却并且任选地将所模制的材料弹出。该方法可以包括另外的步骤：将载体部按模腔分类。在优选的实施例中，盖部和底部通过互补的闭合机构彼此连接，特别地其中，闭合机构包括第一卡扣部，第一卡扣部从底部突出以便面向从盖部突出的第二卡扣部并与之相互作用。
[0010]与传统胶囊相比，除了具有优异的热加工特性之外，所开发的配制品还赋予载体许多益处，例如像以及非常快的溶解(载体在水性介质中快速破裂)。
[0011]因此，在还另一方面，本专利技术涉及一种通过本披露的方法使用本披露的配制品生产的药物载体，该药物载体包括盖部和底部，其中盖部和底部中的至少一者具有第一壁区段(26，30)和第二壁区段，第一壁区段具有180
‑
220μm、优选地185
‑
215μm、甚至更优选地190
‑
210μm、甚至更优选地195
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205μm、并且最优选地约200μm的厚度，第二壁区段具有350
‑
450μm、优选地375
‑
425μm、更优选地390
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410μm、并且最优选地约400μm的厚度。盖部的第一壁区段可以限定该盖部的整个顶部分。替代于或附加于此，底部的第一壁区段可以限定该底部的整个底部分。在特别优选的实施例中，药物载体由盖部和底部组成，即，被设计呈两件式部件的形式、没有任何额外的元件。下文和权利要求中描述了另外的优选实施例。
附图说明
[0012]图1示出了药物载体的各种设计。
[0013]图2示出了根据图1的药物载体的示例性实施例的盖部和底部的截面视图，包括设置在盖部和底部上的闭合机构的详细视图。
[0014]图3A示出了如图2中右侧上所示的载体底部的三维视图。
[0015]图3B示出了设置在根据图2的药物载体的盖部和底部上的闭合机构的另外详细视图。
[0016]图4示出了在50℃、75％RH下储存12周之后，填充有API
‑
1的载体在(A)闭合状态和(B)打开状态的稳定性研究。该研究各自比较单独的API
‑
1对照(最上面的具有空心圆圈的图)与由本披露的PVOH配制品制备的PVOH载体(具有实心圆圈的图)、以及PEO载体(1)(实心菱形)、(2)(实心方块)、或(3)(实心三角形)。
[0017]图5示出了填充有API
‑
1的载体在(A)打开状态和(B)闭合状态的稳定性研究。该研究各自比较单独的API
‑
1对照(各自具有空心圆圈的虚线和实线)、由配制品(1)制备的PVOH载体(实线，实心圆圈)、PEO载体(虚线，空心方块)和由不包含崩解助剂的历史配制品制备的PVOH载体(虚线，实心圆圈)。
[0018]图6示出了在50℃、75％RH下储存12周之后，填充有API
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2的载体在(A)闭合状态和(B)打开状态的稳定性研究。该研究各自比较单独的API
‑
2对照(最上面的具有空心圆圈的图)与由本披露的PVOH配制品制备的PVOH载体(具有实心圆圈的图)、以及PEO载体(1)(实心本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于注射模制药物载体的配制品，其中，所述配制品包含27％
‑
85％(w/w)的聚乙烯醇；以及10％
‑
60％(w/w)的选自玉米淀粉、小麦淀粉、及其组合的崩解助剂；以及任选地一种或多种赋形剂。2.如权利要求1所述的配制品，其中，所述聚乙烯醇是聚乙烯醇(4
‑
88)。3.如权利要求1或2所述的配制品，其中，所述配制品包含35％
‑
82％(w/w)聚乙烯醇，优选地40％
‑
80％(w/w)、更优选地45％
‑
75％(w/w)、更优选地50％
‑
70％(w/w)、更优选地55％
‑
68％(w/w)、更优选地60％
‑
65％(w/w)、并且最优选地约62％(w/w)的所述聚乙烯醇。4.如权利要求1至3中任一项所述的配制品，其中，所述配制品包含15％
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55％(w/w)、优选地17.5％
‑
50％(w/w)、优选地20％
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45％(w/w)、优选地22.5％
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40％(w/w)、优选地25％
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37.5％(w/w)、优选地27.5％
‑
35％(w/w)、甚至更优选地28％
‑
32％(w/w)、并且最优选地约30％的所述崩解助剂；特别地其中所述崩解助剂是玉米淀粉。5.如权利要求1至4中任一项所述的配制品，其中，所述赋形剂是选自由以下组成的清单的至少一种：润滑剂、加工助剂、着色剂、遮光剂、填充剂、以及助流剂。6.如权利要求5所述的配制品，其中，所述配制品包含0.3％
‑
3.0％(w/w)的润滑剂，优选地0.5％
‑
2.8％(w/w)、更优选地1.0％
‑
2.6％(w/w)、更优选地1.2％
‑
2.6％(w/w)、更优选地1.4％
‑
2.4％(w/w)、更优选地1.6％
‑
2.2％(w/w)、更优选地1.8％
‑
2.1％(w/w)、并且最优选地约2％(w/w)的润滑剂；特别地其中所述润滑剂是硬脂酸或其盐之一。7.如权利要求5
‑
6中任一项所述的配制品，其中，所述配制品包含5％
‑
14％(w/w)的加工助剂，优选地5％
‑
12％(w/w)、更优选地5％
‑
10％(w/w)、更优选地5％
‑
8％(w/w)、甚至更优选地5％
‑
6％(w/w)、并且最优选地约5％(w/w)的加工助剂；特别地其中所述加工助剂是丙
‑2‑
二醇。8.如权利要求1至7中任一项所述的配制品，所述配制品包含60％
‑
65％(w/w)聚乙烯醇(4
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88)、28％
‑
32％(w/w)的玉米淀粉、1.8％
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2.1％(w/w)的硬脂酸、以及5％
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6％(w/...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：