含有丙泊酚前药和别孕烯醇酮前药化合物的药物组合物及其在医药上的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种含丙泊酚前药类化合物和别孕烯醇酮前药类化合物的组合物及其在医药上的应用。上的应用。

【技术实现步骤摘要】
含有丙泊酚前药和别孕烯醇酮前药化合物的药物组合物及其在医药上的应用


[0001]本专利技术涉及一种含有丙泊酚前药化合物和别孕烯醇酮前药化合物的药物组合物，以及其在制备药物的用途。

技术介绍

[0002]丙泊酚(propofol)，化学名称为2,6-二异丙基苯酚，是目前临床上广泛应用的烷基酸类短效静脉全身麻醉药品，在国内外静脉麻醉药物市场处于领先和主导地位。静脉注射后迅速分布于全身，40秒钟内可产生睡眠状态，进入麻醉迅速、平稳。在临床使用上，同其他麻醉药物相比，丙泊酚起效快速，苏醒快速，且药代动力学和药效动力学完全可控、适用症广泛、禁忌症少，普通病人和高危病人均可安全使用。
[0003]丙泊酚的酚羟基容易发生氧化反应，产生降解杂质，稳定性差。因异丙基的位阻影响，丙泊酚水溶性很差，目前普遍将丙泊酚配制成脂肪乳剂用于静脉注射麻醉，会产生局部疼痛，较大的油滴有引起栓塞的风险；脂肪乳会加重脂质代谢负荷，易污染导致细菌感染及过敏反应等风险。
[0004]根据前药的原理，将丙泊酚的羟基进行前体改造的磷酰胺基团前药化合物，明显改善其溶解度、稳定性，从而明显改善了药物的理化性质、改善药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程、提高口服生物利用度、提高药物对靶部位作用的选择性、降低药物的毒副作用、延长作用时间等的技术效果。这类药物通过口服进入体内后，可按照设计要求以一定的水解速度释放出2,6-二异丙基苯酚衍生物，产生麻醉、镇静和催眠效应，从而克服丙泊酚水溶性差和稳定性差的缺点。
[0005]别孕烯醇酮，为一种天然存在的神经甾体和黄体酮的代谢产物，为变构的GABA-A受体调节剂。目前公开的专利和文献中，别孕烯醇酮均采用注射给药方式，无法进行口服给药。
[0006]根据前药的原理，本专利技术的别孕烯醇酮的羟基前体，改善其溶解度、稳定性，以达到改善药物的理化性质、改善药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程、提高口服生物利用度、提高药物对靶部位作用的选择性、降低药物的毒副作用、延长作用时间等的技术效果。这类药物进入体内后，可按照设计要求以一定的水解速度释放出别孕烯醇酮，从而治疗中枢神经系统相关的疾病，包括震颤、抑郁症、产后抑郁症失眠症、心境障碍、惊厥性障碍、记忆障碍、注意障碍、焦虑、双相型障碍、精神分裂、双相型障碍、情感分裂性精神障碍、心境障碍、焦虑障碍、人格障碍、精神病、强迫性障碍、创伤后应激障碍、自闭症谱系障碍、精神抑郁症、社交焦虑障碍、强迫症、疼痛、睡眠障碍、记忆障碍、痴呆、阿尔茨海默病、发作性疾病、创伤性脑损伤、中风、成瘾性障碍、自闭症、亨廷顿舞蹈症、帕金森病、Rett综合征、戒断综合征或耳鸣；从而有利于克服别孕烯醇酮水溶性差和稳定性差的缺点。
[0007]目前，人们对丙泊酚前药化合物、别孕烯醇酮前药化合物都是采用其各自的药效，将丙泊酚前药化合物与别孕烯醇酮前药化合物配伍制备成组合物的技术尚未见报道。

技术实现思路

[0008]为了满足临床需要，本专利技术提供一种丙泊酚前药化合物与别孕烯醇酮类前药化合物的药物组合物，以及其在制备药物的用途。本申请人惊奇地发现，本专利技术制备的组合物具有意料不到的效果，本专利技术的组合物具有如下优点：
[0009](1)首次提供丙泊酚前药化合物与别孕烯醇酮前药化合物的药物组合物，可以用于制备心血管疾病、神经系统疾病、精神疾病、疼痛等疾病领域用途，其具有协同增效的作用，优于单独用药。
[0010](2)本专利技术药物组合物，制备工艺简便适应于工业化大生产，有效成分明确，制剂质量较高，稳定性好，安全性更高，可以保证临床用药安全。
[0011]本专利技术的一个实施方案，所涉及的药物组合物，其特征在于，包括(1)丙泊酚前药化合物(I)，(2)别孕烯醇酮前药化合物(II)；其中所述的丙泊酚前药化合物或别孕烯醇酮前药化合物包括其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶。
[0012][0013]本专利技术的一个实施方案，所涉及的药物组合物，其特征在于，所述的化合物(I)或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶在所述药物组合物中的质量百分比为0.1-99％。
[0014]本专利技术的一个实施方案，所涉及的药物组合物，其特征在于，所述的化合物(II)或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶在所述药物组合物中的质量百分比为0.1-99％。
[0015]本专利技术的一个实施方案，所涉及的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物进一步包含药用辅料。
[0016]本专利技术的一个实施方案，所涉及的药物组合物，其特征在于，其中所述的化合物(I)或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶含量为1mg-1500mg。
[0017]本专利技术的一个实施方案，所涉及的药物组合物，其特征在于，其中所述的化合物(I)或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶含量为2mg-1500mg。
[0018]本专利技术的一个实施方案，所涉及的药物组合物，其特征在于，其中所述的化合物(I)或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶含量为2.0mg、2.2mg、2.4mg、4.8mg、5.0mg、5.2mg、5.4mg、5.6mg、5.8mg、6.0mg、6.2mg、6.4mg、6.6mg、6.8mg、7.0mg、7.2mg、7.4mg、7.6mg、7.8mg、8.0mg、8.2mg、8.4mg、8.6mg、8.8mg、9.0mg、9.2mg、9.4mg、9.6mg、9.8mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、14.4mg、15mg、16mg、17mg、
18mg、19mg、19.2mg、20mg、21mg、22mg、23mg、24mg、25mg、26mg、27mg、28mg、29mg、30mg、31mg、32mg、33mg、34mg、35mg、36mg、37mg、38mg、38.4mg、39mg、40mg、41mg、42mg、43mg、44mg、45mg、46mg、47mg、48mg、49mg、50mg、60mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、105mg、110mg、115mg、120mg、125mg、130mg、135mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg、1000mg、1100mg、1200mg、1300mg或者1400mg。
[0019]本专利技术的一个实施方案，所涉及的药物组合物，其特征在于，其中所述的化合物(II)或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶含量为0.1mg-1500mg。
[0020]本专利技术的一个实施方案，所涉及的药物组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，包括(1)丙泊酚前药化合物(I)，(2)别孕烯醇酮前药化合物(II)；其中所述的丙泊酚前药化合物或别孕烯醇酮前药化合物包括其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的化合物(I)或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶在所述药物组合物中的质量百分比为0.1-99％。3.根据权利要求1-2任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的化合物(II)或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶在所述药物组合物中的质量百分比为0.1-99％。4.根据权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物进一步包含药用辅料。5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，其中所述的化合物(I)或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶含量为1mg-1500mg。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，其中所述的化合物(I)或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶含量为2mg-1500mg。7.根据权利要求5-6任一项所述的药物组合物，其特征在于，其中所述的化合物(I)或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶含量为2.0mg、2.2mg、2.4mg、4.8mg、5.0mg、5.2mg、5.4mg、5.6mg、5.8mg、6.0mg、6.2mg、6.4mg、6.6mg、6.8mg、7.0mg、7.2mg、7.4mg、7.6mg、7.8mg、8.0mg、8.2mg、8.4mg、8.6mg、8.8mg、9.0mg、9.2mg、9.4mg、9.6mg、9.8mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、14.4mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、19.2mg、20mg、21mg、22mg、23mg、24mg、25mg、26mg、27mg、28mg、29mg、30mg、31mg、32mg、33mg、34mg、35mg、36mg、37mg、38mg、38.4mg、39mg、40mg、41mg、42mg、43mg、44mg、45mg、46mg、47mg、48mg、49mg、50mg、60mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、105mg、110mg、115mg、120mg、125mg、130mg、135mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg、1000mg、1100mg、1200mg、1300mg或者1400mg。8.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，其中所述的化合物(II)或其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐或者共晶含量为0.1mg-1500mg。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，其中所述的化合物(II)或其立体异构体...

【专利技术属性】
技术研发人员：林其先，刘建余，盛首一，王玮，肖茂，
申请(专利权)人：四川夏派森医药科技有限公司澳创药业有限公司，
类型：发明
国别省市：