一种克林霉素磷酸酯注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种新型克林霉素磷酸酯注射液及其制备方法。所述的注射液包括克林霉素磷酸酯、抗氧化剂、络合剂、抑菌剂和pH调节剂。所述的注射液由各组分混合后通过微孔滤膜过滤的方式除菌得到注射用无菌溶液。本发明专利技术配制的克林霉素磷酸酯注射液，兼顾了产品稳定性及临床使用的便利性。临床使用的便利性。

【技术实现步骤摘要】
一种克林霉素磷酸酯注射液及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，特别涉及一种克林霉素磷酸酯注射液及制备方法。

技术介绍

[0002]克林霉素磷酸酯为化学半合成的克林霉素衍生物。体外无抗菌活性，进人机体迅速水解为克林霉素而显示其药理活性，故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但脂溶性及渗透性优于克林霉素。克林霉素磷酸酯注射液最早由法玛西亚普强公司开发，并于1972年在美国上市。其化学名为7
‑
氯
‑
6,7,8
‑
三脱氧
‑
6(1
‑
甲基
‑
反式
‑4‑
丙基
‑
L
‑2‑
吡咯烷甲酰氨基)
‑1‑
硫代
‑
L
‑
苏式
‑
(α)
‑
D
‑
半乳辛吡喃糖甲苷
‑2‑
二氢磷酸酯，英文化学名为：
[0003]methyl7
‑
chloro
‑
6,7,8
‑
trideoxy
‑
6(1
‑
methyl
‑
trans
‑4‑
propyl
‑
L
‑2‑
pyrrolidinecarboxamido)
‑1‑
thio
‑
L
‑r/>threo
‑
(alpha)
‑
D
‑
galacto
‑
octopyranoside2
‑
(dihydrogenphosphate)，分子量504.97，其化学结构式如下：
[0004][0005]目前克林霉素磷酸酯注射液的制剂有注射液和注射粉针剂，但这两种制剂都存在一定的问题。液体的克林霉素磷酸酯注射液存在对热不稳定，随放置时间延长，杂质含量升高的情况。而注射粉针虽然能解决稳定性这一问题，但由于药液浓度高，存在粉针溶解操作难的问题，影响临床使用的便利性。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种新型克林霉素磷酸酯注射液及其制备方法。
[0007]所述的注射液包括克林霉素磷酸酯、抗氧化剂、络合剂、抑菌剂和pH调节剂。
[0008]所述的注射液中含克林霉素磷酸酯以克林霉素计为150g/L。
[0009]所述的抗氧化剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的一种或几种；所述的注射液中抗氧化剂的含量为0.5
‑
2.0g/L。
[0010]所述的络合剂选自依地酸二钠和依地酸钙钠中的一种或两种；所述的注射液中络合剂的含量为0.5
‑
2.0g/L。
[0011]所述的抑菌剂选自苯甲醇、氯甲酚、三氯叔丁醇、丙三醇中的一种或几种；所述的注射液中抑菌剂的含量为2
‑
5g/L或8
‑
14g/L。
[0012]所述的pH调节剂选自氢氧化钠、磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸钠、枸橼酸中的一种或几种；所述的注射液由pH调节剂调节pH值为5.5
‑
7.0。
[0013]所述的注射液由各组分混合后通过微孔滤膜过滤的方式除菌得到注射用无菌溶液。
[0014]所用的微孔滤膜为孔径0.45μm和0.22μm两种；使用孔径0.45μm的微孔滤膜过滤除菌5
‑
15次，使用孔径0.22μmμm的微孔滤膜过滤除菌2
‑
15次。
[0015]所述的微孔滤膜的材质为聚醚砜、聚酰胺、聚丙烯、聚四氟乙烯或聚偏氟乙烯。
[0016]所述的注射液的包装材料为中硼硅玻璃安瓿、中硼硅西林瓶、卡式瓶、预灌封注射器或聚丙烯安瓿瓶。
[0017]本专利技术配制的克林霉素磷酸酯注射液，兼顾了产品稳定性及临床使用的便利性。
具体实施方式
[0018]下面结合具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐述本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。
[0019]实施例1
[0020]处方：
[0021][0022][0023]配制工艺：
[0024]依次加入处方量的克林霉素磷酸酯、依地酸二钠、苯甲醇、氢氧化钠，加注射用水600ml搅拌溶解；用少量枸橼酸调节pH值至6.2。将药液依次用0.45μm、0.22μm、0.22μm孔径的聚醚砜微孔滤膜分别过滤10次、1次、1次，共计12次，以除去微粒并达到无菌。将药液分装至中硼硅西林瓶中，轧盖即得。
[0025]实施例2
[0026]处方：
[0027][0028]配制工艺：
[0029]依次加入处方量的依地酸钙钠、氯甲酚、氢氧化钠，加注射用水600ml搅拌溶解；加入处方量的克林霉素磷酸酯、磷酸氢二钠搅拌溶解；用少量磷酸调节pH值至6.5。将药液依次用0.45μm、0.22μm孔径的聚四氟乙烯微孔滤膜分别过滤10次、5次，共计15次，以除去微粒并达到无菌。将药液分装至中硼硅玻璃安瓿中，熔封即得。
[0030]实施例3
[0031]处方：
[0032][0033][0034]配制工艺：
[0035]依次加入处方量的焦亚硫酸钠、依地酸二钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠，加注射用水600ml搅拌溶解；加入处方量的克林霉素磷酸酯搅拌溶解；用少量枸橼酸调节pH值至7.0。将药液依次用0.45μm、0.22μm、0.22μm孔径的聚丙烯微孔滤膜分别过滤8次、8次、1次，共计17次，以除去微粒并达到无菌。将药液灌装至聚丙烯安瓿瓶中，即得。
[0036]实施例4
[0037]处方：
[0038][0039]配制工艺：
[0040]依次加入处方量的克林霉素磷酸酯、亚硫酸氢钠、依地酸二钠、丙三醇、氢氧化钠，加注射用水600ml搅拌溶解；用少量磷酸氢二钠调节pH值至6.8。将药液依次用0.45μm、0.22μm、0.22μm孔径的聚醚砜微孔滤膜分别过滤10次、1次、1次，共计12次，以除去微粒并达到无菌。将药液分装至中硼硅西林瓶中，轧盖即得。
[0041]将实施例4制备的样品及市售品克林霉素磷酸酯注射液，在30℃、65％RH条件下放置12个月，按照中国药典2020版中克林霉素磷酸酯注射液项下的方法，测定样品的pH值、颜色、有关物质、异常毒性、降压物质、细菌内毒素、无菌、含量等检查项，均符合药典规定，且各项检测指标均优于市售产品。
[0042]以上实施例仅是本专利技术的优选实施方式，应当指出，对于本领域的研究人员来说，在不脱离本专利技术创造构思的前提下，还可以做出多种处方组成及配制工艺的配合，这些都属于本专利技术的范围。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种克林霉素磷酸酯注射液，其特征在于，所述的注射液包括克林霉素磷酸酯、抗氧化剂、络合剂、抑菌剂和pH调节剂。2.根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯注射液，其特征在于，所述的注射液中含克林霉素磷酸酯以克林霉素计为150g/L。3.根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯注射液，其特征在于，所述的抗氧化剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的一种或几种；所述的注射液中抗氧化剂的含量为0.5
‑
2.0g/L。4.根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯注射液，其特征在于，所述的络合剂选自依地酸二钠和依地酸钙钠中的一种或两种；所述的注射液中络合剂的含量为0.5
‑
2.0g/L。5.根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯注射液，其特征在于，所述的抑菌剂选自苯甲醇、氯甲酚、三氯叔丁醇、丙三醇中的一种或几种；所述的注射液中抑菌剂的含量为2
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5g/L或8
‑
14g/L。6.根据权利要求1所述的克林霉...

【专利技术属性】
技术研发人员：张浩然，胡灿琳，王露露，
申请(专利权)人：辰欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：