交联的聚合物网络及其用途制造技术

公开了一种交联的聚合物网络。交联的聚合物网络包括第一糖胺聚糖、第二糖胺聚糖和交联剂的反应产物，其中第一糖胺聚糖与第二糖胺聚糖不同。糖不同。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】交联的聚合物网络及其用途

技术介绍

[0001]本专利技术总体上涉及一种交联的聚合物网络及其用途。
[0002]非常期望隐形眼镜对于佩戴者尽可能舒适。隐形眼镜的制造商不断努力来提高镜片的舒适度。然而，许多佩戴隐形眼镜的人仍然会在一整天内，并且特别是在一天快结束时感到干燥或眼睛刺激。在任何时间点，未充分润湿的镜片将导致镜片佩戴者明显不适。虽然可以根据需要使用润湿液滴来减轻这种不适，但如果一开始就没有出现这种不适，那肯定是期望的。
[0003]糖胺聚糖(GAG)是一组由重复二糖单元构成的多糖。由于高的极性和水亲和力，它们可以在人体的许多系统中找到。例如，GAG出现在细胞的表面上和动物有机体(诸如皮肤、软骨和肺)的细胞外基质中。
[0004]GAG各自具有包含重复的基础二糖结构的化学结构，该重复的基础二糖结构由糖醛酸和己糖胺组成并且任选地被不同程度地硫酸化。GAG主要根据构成它们的二糖分为三组：第一组由硫酸软骨素或硫酸皮肤素组成的化合物，第二组由硫酸乙酰肝素或肝素组成的化合物，以及第三组透明质酸化合物。例如，由硫酸软骨素或硫酸皮肤素组成的化合物由二糖：糖醛酸(葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸)(β1
→
3)N
‑
乙酰半乳糖胺组成，由硫酸乙酰肝素或肝素组成的化合物由二糖：糖醛酸(葡萄糖醛酸或艾杜糖醛酸)(β1
→
4)N
‑
乙酰葡糖胺组成，且透明质酸由二糖：葡萄糖醛酸(β1
→
3)N
‑
乙酰葡糖胺组成。此外，由于与通过硫酸化的修饰相结合，结构高度多样化。
[0005]这些GAG被称为重要的生物材料，其具有源自特征性粘弹性的物理化学特性和由与各种功能性蛋白质相互作用介导的生物特性，这取决于分子大小和硫酸化模式。
[0006]将期望提供改进的GAG，其可以使生物医学装置诸如隐形眼镜对佩戴者尽可能舒适并表现出合适的物理和化学性质，例如，润滑性和润湿性。

技术实现思路

[0007]根据本专利技术的一个实施例，提供了一种交联的聚合物网络，其包括第一糖胺聚糖、第二糖胺聚糖和一种或多种交联剂的反应产物，其中第一糖胺聚糖不同于第二糖胺聚糖。
[0008]根据本专利技术的第二实施例，提供了一种交联的聚合物网络，其包括与第二糖胺聚糖交联的第一糖胺聚糖，其中第一糖胺聚糖不同于第二糖胺聚糖。
[0009]根据本专利技术的第三实施例，提供了一种生物医学装置，该生物医学装置在其表面上具有涂层，该涂层包括一个或多个交联的聚合物网络，该交联的聚合物网络包括第一糖胺聚糖、第二糖胺聚糖和一种或多种交联剂的反应产物，其中第一糖胺聚糖不同于第二糖胺聚糖。
[0010]根据本专利技术的第四实施例，提供了一种用于储存眼用装置的包装系统，其包括密封容器，该密封容器容纳浸入到水性包装溶液中的一个或多个未使用的眼用装置，所述水性包装溶液包括一种或多种交联的聚合物网络，所述交联的聚合物网络包括第一糖胺聚糖、第二糖胺聚糖和一种或多种交联剂的反应产物，其中第一糖胺聚糖不同于第二糖胺聚
糖，其中所述溶液具有至少约200mOsm/kg的渗透压浓度，约6到约9的pH并且被热灭菌。
[0011]根据本专利技术的第五实施例，提供了一种制备包括可储存的无菌眼用装置的包装的方法，该方法包括：(a)将眼用装置浸入到包括一种或多种交联的聚合物网络的水性包装溶液中，所述交联的聚合物网络包括第一糖胺聚糖、第二糖胺聚糖和一种或多种交联剂的反应产物，其中第一糖胺聚糖不同于第二糖胺聚糖，其中所述溶液具有至少约200mOsm/kg的渗透压浓度和在约6至约9的范围内的pH；(b)以防止装置被微生物污染的方式包装溶液和装置；(c)对包装的溶液和装置进行灭菌。
[0012]根据本专利技术的第六实施例，提供了一种水性眼用组合物，其包括一个或多个交联的聚合物网络，所述交联的聚合物网络包括第一糖胺聚糖、第二糖胺聚糖和一种或多种交联剂的反应产物，其中第一糖胺聚糖不同于第二糖胺聚糖，其中水性眼用组合物具有在200mOsmol/kg至400mOsmol/kg范围内的渗透压浓度。
[0013]根据本专利技术的第七实施例，提供了一种用于促进伤口愈合的凝胶组合物，其中该凝胶组合物包括一个或多个交联的聚合物网络，所述交联的聚合物网络包括第一糖胺聚糖、第二糖胺聚糖和一种或多种交联剂的反应产物，其中第一糖胺聚糖不同于第二糖胺聚糖。
[0014]根据本专利技术的第八实施例，提供了一种伤口敷料，其包括凝胶组合物，所述凝胶组合物包括一种或多种交联的聚合物网络，所述交联的聚合物网络包括第一糖胺聚糖、第二糖胺聚糖和一种或多种交联剂的反应产物，其中第一糖胺聚糖不同于第二糖胺聚糖。
[0015]本专利技术的交联的聚合物网络有利地表现出合适的物理和化学性质，例如透氧性、润滑性粘膜粘附性和润湿性，用于通过将第一糖胺聚糖与第二糖胺聚糖交联而延长与身体的接触，其中第一糖胺聚糖不同于第二糖胺聚糖。本专利技术的交联的聚合物网络有利地为生物医学装置诸如隐形眼镜的表面提供改进的润滑性。例如，使用本专利技术的交联的聚合物网络改善润滑性的益处包含例如最小化隐形眼镜与其各自包装泡罩之间的相互作用，镜片表面对加工和处理条件更加坚固，和在插入受试者的眼睛后提高舒适度，以及减少沉积(例如，蛋白质、脂质)并且因此潜在地减少隐形眼镜佩戴者在镜片表面上的生物膜形成。
[0016]此外，本专利技术的交联的聚合物网络有利地为生物医学装置诸如隐形眼镜的表面提供改进的润湿性。据信，使用本专利技术的交联的聚合物网络具有改善的润湿性的益处包含例如延迟装置的水层的蒸发(这是由于其在眼表面上的类似涂层的效果和保湿性能)，并且因此潜在地缓解干眼症状。
具体实施方式
[0017]本文所述的示例性实施例涉及一种可用于处理旨在与身体组织或体液直接接触的生物医学装置的表面的交联的聚合物网络。通常，交联的聚合物网络包括第一糖胺聚糖(GAG)、第二糖胺聚糖和一种或多种交联剂的反应产物，其中第一糖胺聚糖不同于第二糖胺聚糖。GAG是一种具有许多交替亚基的分子。通常，GAG由式A
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B
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A
‑
B
‑
A
‑
B表示，其中A是糖醛酸，并且B是被O
‑
或N
‑
硫酸化的氨基糖，其中A和B单元在差向异构含量或硫酸化方面可以是异质的。可以使用任何含有糖醛酸的天然或合成聚合物。其他GAG以不同的糖被硫酸化。存在许多不同类型的具有通常理解的结构的GAG，诸如例如硫酸软骨素、皮肤素、乙酰肝素、肝素、硫酸皮肤素、透明质酸或其盐(例如透明质酸钠或透明质酸钾)、硫酸乙酰肝素和其他二
糖诸如蔗糖、乳果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、甘露二糖和壳二糖。糖胺聚糖可以购自Sigma和许多其他生化供应商。
[0018]在一个实施例中，第一GAG是透明质酸或其盐并且第二GAG是硫酸软骨素。透明质酸是一种熟知的天然存在的水溶性生物可降解聚合物，其由两种交替连接的糖(D
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种交联的聚合物网络，包括第一糖胺聚糖、第二糖胺聚糖和第一交联剂的反应产物，其中所述第一糖胺聚糖不同于所述第二糖胺聚糖。2.根据权利要求1所述的交联的聚合物网络，其中所述第一糖胺聚糖和所述第二糖胺聚糖独立地选自由软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素、透明质酸(hyaluronan)、透明质酸(hyaluronic acid)、蔗糖、乳果糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、甘露二糖和壳二糖组成的组。3.根据权利要求1所述的交联的聚合物网络，其中所述第一糖胺聚糖是透明质酸并且所述第二糖胺聚糖是硫酸软骨素。4.根据权利要求1所述的交联的聚合物网络，其中所述反应产物包括由下式表示的交联结构：其中GAG和GAG'独立地为选自由软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素和透明质酸组成的组的糖胺聚糖，其中所述GAG和GAG'各自具有多个羟基基团，“GAG
‑
O”代表所述糖胺聚糖上的取代的羟基基团，并且x为等于1至20的整数。5.根据权利要求4所述的交联的聚合物网络，其中GAG是透明质酸并且GAG'是硫酸软骨素。6.根据权利要求1所述的交联的聚合物网络，其中所述反应产物包括由下式表示的交联结构其中GAG和GAG'独立地为选自由软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素和透明质酸组成的组的糖胺聚糖，其中所述GAG和GAG'各自具有多个羟基基团，“GAG
‑
C(O)”代表所述糖胺聚糖上的取代的羧基基团，X为NH或CH2，并且“a”独立地为等于1至10的整数。7.根据权利要求6所述的交联的聚合物网络，其中GAG是透明质酸并且GAG'是硫酸软骨素。8.根据权利要求1所述的交联的聚合物网络，其中所述反应产物包括由下式表示的交联结构：
其中GAG和GAG'独立地为选自由软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素和透明质酸组成的组的糖胺聚糖，其中所述GAG和GAG'各自具有多个羟基基团，“GAG
‑
C(O)”代表所述糖胺聚糖上的取代的羧基基团，n为等于1至10的整数并且x独立地为等于1至10的整数。9.根据权利要求8所述的交联的聚合物网络，其中GAG是透明质酸并且GAG'是硫酸软骨素。10.根据权利要求1所述的交联的聚合物网络，其中所述反应产物包括由下式表示的交联结构：其中GAG和GAG'独立地为选自由软骨素、硫酸软骨素、皮肤素、硫酸皮肤素、肝素、硫酸乙酰肝素和透明质酸组成的组的糖胺聚糖，其中所述GAG和GAG'各自具有多个羟基基团，“GAG
‑
C(O)”代表所述糖胺聚糖上的取代的羧基基团，并且x独立地为等于1至10的整数。11.根据权利要求10所述的交联的聚合物网络，其中GAG是透明质酸并且GAG'是硫酸软骨素。12.根据权利要求1至3所述的交联的聚合物网络，其中所述第一交联剂是双官能或多官能交联剂，其包括两个或更多个能够与所述第一糖胺聚糖和所述第二糖胺聚糖的官能团反应的官能团。13.根据权利要求1至3所述的交联的聚合物网络，其中所述第一交联剂包括选自由1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)、1,2
‑
双(2,3
‑
环氧丙氧基)乙烯(EGDGE)、乙二醇二缩水甘油醚(EGDE)、1,2
‑
乙二醇二缩水甘油醚(EDDE)、二环氧辛烷、1,6
‑
己二醇二缩水甘油醚、聚丙二醇二缩水甘油醚、聚丁二醇二缩水甘油醚、新戊二醇二缩水甘油醚、聚甘油聚缩水甘油醚、二甘油聚缩水甘油醚、甘油聚缩水甘油醚、三羟甲基丙烷聚缩水甘油醚、季戊四醇聚缩水甘油醚、山梨糖醇聚缩水甘油醚、1,2,7,8
‑
二环氧辛烷、1,3
‑
丁二烯二环氧化物、季戊四醇四缩水甘油醚和聚环氧化物组成的组的双官能或多官能交联剂。14.根据权利要求1至3所述的交联的聚合物网络，其中所述第一交联剂包括选自由琥珀酸二酰肼、戊二酸二酰肼、己二酸二酰肼、庚二酸二酰肼、辛二酸二酰肼、壬二酸二酰肼、癸二酸二酰肼、十一烷二酸二酰肼、十二烷二酸二酰肼、十三烷二酸二酰肼、十四烷二酸二酰肼、十五烷二酸二酰肼、十六碳二酸二酰肼和十八烷二酸二酰肼组成的组的二酰肼交联剂。15.根据权利要求1至3所述的交联的聚合物网络，其中所述第一交联剂包括选自由乙
二醇、丙二醇、丁二醇、二甘醇、二丙二醇、新戊二醇、1,3
‑
丙二醇、己二醇、戊二醇、庚二醇和辛二醇组成的组的二元醇交联剂。16.根据权利要求1至3所述的交联的聚合物网络，其中所述第一交联剂包括选自由甘油、季戊四醇、木糖醇和半乳糖醇组成的组的多元醇交联剂。17.根据权利要求1至3所述的交联的聚合...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：鲍希与洛姆伯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：