月桂提取物级分用于抵抗空气污染相关疾病的用途制造技术

本发明专利技术涉及通过使用月桂提取物级分进行全身解毒和慢性炎症，所述月桂提取物级分的使用导致人肺细胞系中抗炎标记物的减少和Nrf2途径的激活，所述Nrf2途径是细胞内解毒途径中的重要元件，降低了炎性细胞因子的表达。因此，所述提取物通常可用于减少空气污染(并且尤其是微粒空气污染)的不利影响，所述不利影响包括：心血管问题、呼吸系统疾病，以及与悬浮颗粒接触的组织的慢性炎症。接触的组织的慢性炎症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】月桂提取物级分用于抵抗空气污染相关疾病的用途

技术实现思路

[0001]本专利技术涉及通过使用月桂(Laurus nobilis)(月桂叶、月桂树)提取物级分进行全身解毒。

技术介绍

[0002]空气污染与主要由于肺部疾病和心血管疾病的发病率和死亡率相关。
[0003]炎症是由空气污染的微粒物质诱发的疾病的发展中的关键过程。白细胞介素8(IL
‑
8)是先天免疫系统的一部分并且在免疫应答的启动中是重要的，但是过度刺激和所导致的气道内募集的嗜中性粒细胞的功能障碍可导致促炎分子释放，从而导致损害而不是保护肺组织。
[0004]白细胞介素
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6(IL
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6)由T淋巴细胞和巨噬细胞分泌，并且还有助于刺激免疫应答。IL
‑
6抑制肿瘤坏死因子α(TNF
‑
α)和白介素
‑
1(IL
‑
1)的作用。它主要与抗炎作用有关，但也与一些促炎功能有关。因此，对它进行抑制的益处取决于感染的状态。在慢性炎症中，它有助于减少IL
‑
6的表达。
[0005]单核细胞趋化蛋白
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1(MCP
‑
1)将单核细胞、记忆T淋巴细胞和树突状细胞募集到炎症部位。同样，在由空气污染介导的慢性炎症或炎症中，可为有利的是降低MCPO
‑
1表达。
[0006]前列腺素E2(PGE2)是一种炎症细胞因子，其可增强由如缓激肽或组氨酸等其他炎症介质引起的疼痛。它也与参与诱发发热的其他细胞因子有关。另外在许多组织中它有其他复杂的功能。PGE2被认为是炎症的一般标志物。
[0007]细胞解毒途径的增强被认为对例如衰老、心血管疾病和肺部疾病(例如慢性阻塞性肺病(COPD))等病症是有帮助的。类似地，增强细胞解毒途径应改善由空气污染引起的疾患。核因子红系2相关因子2(Nrf2)是一种激活编码解毒蛋白的基因的转录因子。当其处于非活性状态下时，其是与Kelch样ECH相关蛋白1(KEAP1)形成的胞质复合物的一部分，该KEAP1为69kDa传感蛋白，其含有27个半胱氨酸残基并且充当二聚体以结合Nrf2和E3泛素连接酶Cul3两者。
[0008]Nrf2属于碱性亮氨酸拉链转录因子的cap
‘
n
’
collar家族。Nrf2通过以下方式被激活：修饰KEAP1的SH基团并转运到细胞核中，在所述细胞核处所述KEAP1与小MAF蛋白一起与在其靶基因的启动子中的其抗氧化反应元件(ARE)结合。Nrf2的靶基因参与抗氧化反应、II期反应和运输。在人类COPD患者中，已经表明Nrf2的激活能够恢复肺泡巨噬细胞的吞噬作用。
[0009]各种Nrf2激活剂正在进行开发作为药物。合成的齐墩果三萜类化合物甲基巴多索隆正处于用于治疗肺部疾病的临床研究下。同样，具有抗氧化和抗炎活性的合成三萜RTA 408已经外用在人皮肤上，并且被健康的人类志愿者很好地耐受。
[0010]老化部分地归因于氧化应激即氧化，并由此破坏细胞分子。许多慢性疾病与衰老相关联。因为Nrf2是用于解毒和抗氧化宿主防御的重要因子，所以其可有助于减缓衰老。这已在不同的得到确认的动物模型中得到证实，并且怀疑在长寿人类中Nrf2被组成性地激
活。
[0011]富含硫代葡萄糖苷的花椰菜芽是Ngf2激活剂萝卜硫素的前体，其减弱对柴油机废气颗粒的鼻过敏反应。在最近的一项人类干预研究中，证实了花椰菜芽增强了对一些悬浮污染物的解毒，其中尿液中显示出谷胱甘肽衍生的苯和丙烯醛共轭物(即II期代谢物)的较高存在(Egner等人，2014.Cancer Prev Res，在2014年6月9日在线发布)。
[0012]期望有天然化合物或提取物可用作营养品、药物或食物添加剂，所述营养品、药物或食物添加剂可经由Nf2途径起作用以抵抗空气污染。
具体实施方式
[0013]根据本专利技术，已经发现月桂提取物的级分是有效的Nrf2途径激活剂，并且因此它们可以用作一般的解毒试剂，类似于萝卜硫素。我们已经发现，这些提取物级分在用柴油微粒物质处理的人肺细胞系中具有抗炎和激活Nrf2的活性。优选地，该等级分可用于保护暴露于空气污染，特别是微粒空气污染，或有暴露于空气污染，特别是微粒空气污染的风险的人或动物的心脏、肺和呼吸系统。
[0014]除上述之外，我们还已经确定了作为月桂提取物中的活性成分的化合物，详述如下。因此，这些化合物或富含这些化合物的提取物可用于保护暴露于空气污染，特别是微粒空气污染，或有暴露于空气污染，特别是微粒空气污染的风险的人或动物的心脏、肺和呼吸系统。
[0015]我们已表明，月桂(L.nobilis)提取物级分可以减少柴油微粒物质诱导的促炎细胞因子，并且可以激活转录因子Nrf2。Nrf2是细胞内解毒途径中的重要元件，并且降低炎性细胞因子的表达。因此，月桂提取物级分通常可用于减少空气污染(并且尤其是微粒空气污染)的不利影响，所述不利影响包括：心血管问题、呼吸系统疾病，以及与悬浮颗粒相遇的组织的慢性炎症。
[0016]已经检测到月桂叶具有抗糖尿病、抗炎症和抗高脂血症特性(Bower A等人，2016Crit Rev Food Sci Nutr.2016 56(16):2728
‑
46.)。迄今为止，没有描述月桂在空气污染相关疾病中的效应。我们首次在用柴油微粒物质处理的人肺细胞系中发现了抗炎和激活Nrf2的活性。
[0017]活性成分已经鉴定如下：
[0018]式I：(在实施例部分中称为样品LN
‑
3.12)：
[0019][0020]式2(在实施例部分中称为LN
‑
3.14)：
[0021][0022]式3(在实施例部分中称为LN
‑
3.16和LN
‑
3.19两者)：
[0023][0024]因此，本专利技术的另一个实施方案是一种化合物，所述化合物选自由以下项组成的组：式I、式2、式3和这些化合物中的至少两种化合物的混合物，所述化合物在制备用于抵抗空气污染的有害影响的药物中使用。
[0025]本专利技术的另一个实施方案是一种月桂提取物，所述月桂提取物富含至少一种化合物，所述化合物选自由式1、式2和式3以及这些化合物中的至少两种化合物的混合物的组成的组。可以施用此类富集的提取物来保护、改善或减少由于暴露于空气污染，优选地微粒空气污染而导致的心血管和/或呼吸系统不良病症的风险，其中所述不良病症选自由以下项组成的组：患有心脏病或肺病的人的过早死亡、非致命性心脏病发作、心律不齐、哮喘或加重性哮喘、肺功能下降、慢性阻塞性肺病(COPD)的急性加重，呼吸道症状增加，例如气道刺激、咳嗽和/或呼吸困难。
[0026]定义
[0027]“健康人”是指a)没有被诊断出或经历以下疾病或病症中的任一者的症状的人：心血管疾病(包括患有非致命性心脏病发作本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，所述组合物包含选自由以下项组成的组的活性成分：a)月桂提取物级分，b)富集的月桂提取物，和c)至少一种化合物，所述至少一种化合物选自式1、式2和式3以及这些化合物中的至少两种化合物的混合物；其中式1是式2是并且式3是所述组合物用于防止或改善空气污染的不利影响。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述空气污染是微粒空气污染。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述不利影响选自由以下项组成的组：心血管问题、呼吸系统疾病，以及与悬浮颗粒接触的组织的慢性炎症。4.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的组合物，其中所述微粒空气污染来自卷烟烟雾。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的组合物，所述组合物还包含选自由以下项组成的组的活性成分：维生素E、水溶性番茄提取物、白藜芦醇、维生素D、25
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羟基维生素D3、羟基酪醇、多不饱和脂肪酸(PUFA)、维生素A，以及它们的混合物。6.一种营养品、功能食品或食品补充剂，所述营养品、功能食品或食品补充剂包含根据
权利要求1
...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊戈尔，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：