2-(4-氯苯基)-N-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺的组合物和使用方法技术

本文提供了2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2
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氯苯基)
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二氧代哌啶
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氧代异吲哚啉
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基)甲基)
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二氟乙酰胺的组合物和使用方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2018年12月31日提交的美国临时申请第62/787,034号的权益，所述申请的公开内容以引用的方式整体并入本文。


[0003]提供了2
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二氧代哌啶
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基)
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氧代异吲哚啉
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基)甲基)
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2,2
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、同位素体、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物的制剂和剂型。本文还提供了使用所述制剂和剂型用于治疗、控制和/或预防癌症的方法。因此，本文提供了用于治疗、控制和/或预防癌症的方法中的所述制剂和剂型。

技术介绍

[0004]2‑
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氯苯基)
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二氧代哌啶
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基)
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氧代异吲哚啉
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基)甲基)
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2,2
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物已显示具有抗癌活性。所述化合物的示例性制剂公开于2018年6月29日提交的美国专利第10,052,315B2号和美国申请第16/024,581号中。
[0005]对于用于治疗癌症的方法中的2
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二氧代哌啶
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氧代异吲哚啉
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基)甲基)
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2,2
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物的其他制剂存在需要。

技术实现思路

[0006]在本文的制剂和方法中使用的化合物1描述于美国专利第9,499,514号和国际公布第WO 2016/007848号中，所述专利各自的公开内容以引用的方式整体并入本文。在一个实施方案中，化合物1是2
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氧代异吲哚啉
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二氟乙酰胺的多晶型物形式A、多晶型物形式B、多晶型物形式C、多晶型物形式D、多晶型物形式E或非晶形形式。在一个实施方案中，化合物1是2
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二氟乙酰胺的多晶型物形式C。2
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二氧代哌啶
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基)
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氧代异吲哚啉
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基)甲基)
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二氟乙酰胺的多晶型物在本文和美国专利第10,189,808号中进行了描述，所述专利的公开内容以引用的方式整体并入本文。
[0007]在一个实施方案中，本文提供了包含化合物1和甘露醇的制剂。在一个实施方案中，本文提供了包含化合物1、甘露醇和柠檬酸盐缓冲剂的制剂。在一个实施方案中，本文提供了基于制剂的总重量，包含约1％至1.3％的量的化合物1、约9％至12％的量的柠檬酸盐
缓冲剂和约85％至90％的量的甘露醇的制剂。在一个实施方案中，柠檬酸盐缓冲剂包含柠檬酸一水合物和柠檬酸钠二水合物。
[0008]在一个实施方案中，本文提供了基于制剂的总重量，包含约1％至1.3％的量的化合物1、约4％至7.5％的量的柠檬酸一水合物、约3％至5.5％的量的柠檬酸钠二水合物和约85％至90％的量的甘露醇的制剂。
[0009]在某些实施方案中，本文提供了包含化合物1和人白蛋白的制剂。在某些实施方案中，本文提供了包含化合物1、人白蛋白和蔗糖的制剂。在某些实施方案中，本文提供了包含化合物1、人白蛋白、蔗糖和甘露醇的制剂。在某些实施方案中，本文提供了包含化合物1、人白蛋白、海藻糖和甘露醇的制剂。在某些实施方案中，本文提供了包含化合物1、柠檬酸盐缓冲剂、人白蛋白和蔗糖的制剂。在某些实施方案中，本文提供了包含化合物1、柠檬酸盐缓冲剂、人白蛋白、甘露醇和蔗糖的制剂。在某些实施方案中，本文提供了包含化合物1、柠檬酸盐缓冲剂、人白蛋白和海藻糖的制剂。在某些实施方案中，本文提供了包含化合物1、柠檬酸盐缓冲剂、人白蛋白、甘露醇和海藻糖的制剂。在一个实施方案中，所述柠檬酸盐缓冲剂包含无水柠檬酸和柠檬酸钠二水合物。
[0010]在一个实施方案中，本文提供的方法包括施用化合物1的制剂与选自以下的一种或多种第二剂的组合：糖皮质激素受体激动剂、IL
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1β受体拮抗剂、白细胞介素
‑
1β阻断剂、JAK抑制剂、FLT3抑制剂、mTOR抑制剂、剪接体抑制剂、BET抑制剂、SMG1抑制剂、ERK抑制剂、LSD1抑制剂、BH3模拟物、拓扑异构酶抑制剂和RTK抑制剂。
[0011]在一个实施方案中，本文提供的方法包括施用化合物1的制剂与选自以下的一种或多种第二剂的组合：JAK抑制剂、FLT3抑制剂、mTOR抑制剂、剪接体抑制剂、BET抑制剂、SMG1抑制剂、ERK抑制剂、LSD1抑制剂、BH3模拟物、拓扑异构酶抑制剂和RTK抑制剂。
[0012]在某些实施方案中，本文提供的制剂包含2
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氯苯基)
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‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制剂，所述制剂包含：基于所述制剂的总重量，约1％至1.3％的量的2
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二氧代哌啶
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基)
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氧代异吲哚啉
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基)甲基)
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2,2
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、同位素体、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物，约9％至12％的量的柠檬酸盐缓冲剂和约85％至90％的量的甘露醇。2.如权利要求1所述的制剂，所述制剂包含：基于所述制剂的总重量，约1.0％的量的2
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二氧代哌啶
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基)
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氧代异吲哚啉
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基)甲基)
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、同位素体、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物。3.如权利要求1或2所述的制剂，所述制剂包含基于所述制剂的总重量，约10.63％的量的柠檬酸盐缓冲剂。4.如权利要求1
‑
3任一项所述的制剂，其中所述柠檬酸盐缓冲剂包含柠檬酸一水合物和柠檬酸钠二水合物。5.如权利要求1
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4任一项所述的制剂，所述制剂包含基于所述制剂的总重量，约88％的量的甘露醇。6.如权利要求1
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5任一项所述的制剂，所述制剂包含基于所述制剂的总重量，约1.0％的量的2
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二氧代哌啶
‑3‑
基)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑5‑
基)甲基)
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2,2
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、同位素体、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物，约10.63％的量的柠檬酸盐缓冲剂和约88％的量的甘露醇。7.如权利要求1所述的制剂，所述制剂包含1mg(2
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二氧代哌啶
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基)
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氧代异吲哚啉
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基)甲基)
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二氟乙酰胺)、5.24mg柠檬酸一水合物、4.4mg柠檬酸钠二水合物和80mg甘露醇。8.一种制剂，所述制剂包含：2
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二氧代哌啶
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基)
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氧代异吲哚啉
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基)甲基)
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2,2
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、同位素体、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物，柠檬酸盐缓冲剂、人白蛋白和蔗糖。9.如权利要求8所述的制剂，所述制剂包含约0.03％至约0.25％的2
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二氧代哌啶
‑3‑
基)
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氧代异吲哚啉
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基)甲基)
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、同位素体、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物，约30.00％至90.00％的人白蛋白、约20.00％至60.00％的蔗糖和约1.00％至8.00％的柠檬酸。10.如权利要求8或9所述的制剂，所述制剂还包含约1％至9％的氯化钠。11.如权利要求8
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10任一项所述的制剂，所述制剂还包含约0.5％至2.5％的N乙酰色氨酸钠。12.如权利要求8
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11任一项所述的制剂，所述制剂还包含约0.3％至1.2％的辛酸钠。13.如权利要求8
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12任一项所述的制剂，所述制剂包含约0.03％至约0.05％的2
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基)
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、同位素体、溶
剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物，约38.00％至47.00％的人白蛋白、约45.00％至55.00％的蔗糖和约3.00％至4.00％的柠檬酸。14.如权利要求8
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13任一项所述的制剂，所述制剂包含约0.042％的2
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二氧代哌啶
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基)
‑1‑
氧代异吲哚啉
‑5‑
基)甲基)
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2,2
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、同位素体、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物，约42.29％的人白蛋白、约50.75％的蔗糖、约3.66％的柠檬酸、约1.79％的氯化钠、约0.91％的N乙酰色氨酸钠和约0.56％的辛酸钠。15.一种制剂，所述制剂包含：2
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二氧代哌啶
‑3‑
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‑1‑
氧代异吲哚啉
‑5‑
基)甲基)
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2,2
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、同位素体、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物，柠檬酸盐缓冲剂、人白蛋白、海藻糖和甘露醇。16.如权利要求15所述的制剂，所述制剂包含基于所述制剂的总重量，约0.08％至0.12％的2
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二氧代哌啶
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氧代异吲哚啉
‑5‑
基)甲基)
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2,2
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、同位素体、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物，约40.00％至55.00％的人白蛋白、约10.00％至25.00％的海藻糖、约15％至30％的甘露醇、约3.00％至4.50％的柠檬酸、约1.50％至2.50％的氯化钠、约0.80％至1.50％的N
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乙酰色氨酸钠、约0.50％至1.00％的辛酸钠、约0.30％至0.50％的甲酸和约0.20％至0.60％的乙酸。17.如权利要求16所述的制剂，所述制剂包含基于所述制剂的总重量，约0.1％的2
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、同位素体、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物，约50.79％的人白蛋白、约20.32％的海藻糖、约20.32％的甘露醇、约3.90％的柠檬酸、约2.15％的氯化钠、约1.09％的N
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乙酰色氨酸钠、约0.68％的辛酸钠、约0.46％的甲酸和约0.20％的乙酸。18.如权利要求1
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17任一项所述的制剂，所述制剂包含(2
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氧代异吲哚啉
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二氟乙酰胺)。19.如权利要求1
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6任一项所述的制剂，其中所述制剂为还包含稀释剂的水性制剂。20.如权利要求19所述的制剂，其中所述稀释剂包含PEG400、乙醇和注射用水。21.如权利要求20所述的制剂，其中所述稀释剂包含50:10:40体积比的PEG400、乙醇和注射用水。22.如权利要求19
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21任一项所述的制剂，所述制剂包含约0.1mg/mL的量的2
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二氧代哌啶
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氧代异吲哚啉
‑5‑
基)甲基)
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2,2
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、同位素体、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物。23.如权利要求19
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22任一项所述的制剂，所述制剂包含约0.1mg/mL的量的2
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氯苯基)
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二氧代哌啶
‑3‑
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‑1‑
氧代异吲哚啉
‑5‑
基)甲基)
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2,2
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二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体的混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、同位素体、溶剂合物、水合物、共晶体、包合物或多晶型物，8.0mg/mL的量的甘露醇、约0.52mg/mL的量...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗威娜，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：