【技术实现步骤摘要】
载药稀土MOF改性的可注射型磷酸钙骨水泥的制备及其产品和应用
本专利技术涉及一种生物医用材料
的方法,具体是一种载药稀土MOF纳米颗粒改性的可注射型磷酸钙骨水泥的制备方法及其产品和应用。
技术介绍
在临床应用中,载药的骨水泥在治疗由癌症引起的骨缺损有良好表现,通常将包载抗癌药物的骨水泥植入骨缺损部位,进行癌症的化学治疗。在微创手术的材料显像和后续药物靶向示踪过程中,荧光跟踪是一个十分重要的途径,选择合适的生物荧光探针尤为重要。目前应用最广泛的生物荧光探针材料主要为有机染料和半导体量子点。其中,有机染料发光性质不稳定,半导体量子点有良好的发光性能,但生物毒性较大。稀土上转换荧光纳米材料由于其独特的光学和生物学性质,在生物医学应用中有巨大潜力。同时,磁共振成像也是肿瘤放射诊断的常用手段,合适的造影剂对提高检测灵敏度和信号特异性有重要意义。纳米稀土MOF是一种基于稀土纳米颗粒的金属框架材料,具有上转换发光特性、磁学性质和配位金属载药框架,其独特的特性和结构可以将肿瘤靶向、分子成像和载药治疗功能结合在一起,有助于开发用于诊断和治疗的纳米载药体系。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种载药稀土MOF纳米颗粒改性的可注射型磷酸钙骨水泥的制备方法。本专利技术的再一目的在于:提供一种上述方法制备的包裹IR780@硅质体产品。本专利技术的又一目的在于:提供一种上述产品的应用。本专利技术目的通过下述方案实现:一种载药稀土MOF改性的可注射型磷酸钙骨水泥的制备方法,利用分步合成 ...
【技术保护点】
1.一种载药稀土MOF改性的可注射型磷酸钙骨水泥的制备方法,其特征在于,利用分步合成法合成Eu, Gd的稀土MOF纳米粒子;制备肿瘤靶向的高分子聚合物;制备肿瘤靶向稀土MOF纳米颗粒及抗肿瘤药物的负载;制备载药稀土MOF纳米颗粒改性的可注射型磷酸钙骨水泥,包括以下步骤:/n(1)Eu、Gd的稀土MOF纳米粒子制备:/n将对苯二甲酸H
【技术特征摘要】
20201229 CN 202011595905X1.一种载药稀土MOF改性的可注射型磷酸钙骨水泥的制备方法,其特征在于,利用分步合成法合成Eu,Gd的稀土MOF纳米粒子;制备肿瘤靶向的高分子聚合物;制备肿瘤靶向稀土MOF纳米颗粒及抗肿瘤药物的负载;制备载药稀土MOF纳米颗粒改性的可注射型磷酸钙骨水泥,包括以下步骤:
(1)Eu、Gd的稀土MOF纳米粒子制备:
将对苯二甲酸H2IPA、铕盐、钆盐溶于N,N-二甲基甲酰胺DMF与水的混合溶液中,所述的苯二甲酸(H2IPA)、铕盐、钆盐摩尔比为1:1:1,加入微量的聚乙烯吡咯烷酮(PVP,K30)作为表面活性剂,反应物在100℃温度油浴搅拌加热10min,过滤后室温下真空干燥,得到产物Eu、Gd的MOF纳米粒子;
(2)制备肿瘤靶向的高分子聚合物:
将N-异丙基丙烯酰胺NIPAM、三硫代碳酸酯DATC和偶氮二异丁腈AIBN按300:3:1的摩尔比,在氮气氛围内溶于无水二氧六环中,其中,三硫代碳酸酯DATC作为链转移剂,偶氮二异丁腈AIBN作为引发剂,反应物在65℃温度油浴搅拌加热24h,得到PNIPAM-DATC;PNIPAM-DATC再与N-羟基琥珀酰亚胺丙烯酸酯NAOS以质量比10:3进行RAFT反应,偶氮二异丁腈AIBN作为引发剂,整个反应在氮气氛围内进行,反应物在65℃油浴搅拌加热12~48h,得到聚合物PNIPAM-DATC-PNAOS;将PNIPAM-DATC-PNAOS与具有羧基官能团的肿瘤靶向拮抗剂溶于二甲基亚砜DMSO中,加入三乙胺,室温下搅拌反应24h,反应结束后将产物透析,冷冻干燥后,即获得接枝靶向抗肿瘤药物的高分子聚合物,记为PNIPAM-DATC-拮抗剂;
(3)载药肿瘤靶向稀土MOF纳米粒子制备:
将PNIPAM-DATC-拮抗剂与稀土MOF纳米粒子在水中分散,加入小分子抗肿瘤药物,加入稀盐酸调节pH到4.5,氮气保护下室温搅拌反应24h,反应结束后将产物离心,固体颗粒室温下真空干燥,得到载药肿瘤靶向稀土MOF纳米粒子;
(4)载药稀土MOF纳米颗粒改性的可注射型磷酸钙骨水泥制备:
将上述载药肿瘤靶向稀土MOF纳米粒子与可注射型磷酸钙骨水泥固相粉末混合,所述的载药肿瘤靶向稀土MOF纳米粒子与骨水泥的混合比例为0.01-5%质量分,与骨水泥固化液进行调和,即可得到载药稀土MOF纳米颗粒改性的可注射型磷酸钙骨水泥。
2.根据权利要求1所述的一种载药稀土MOF改性的可注射型磷酸钙骨水泥的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述的具有羧基官能团的肿瘤靶向拮抗剂至少为GnRHR受体拮抗剂Cetrorelix。
3.根据权利要求1所述的一种载药稀土MOF改性的可注射型磷酸钙骨水泥的制备方法,其特征在于,步骤(4)小分子抗肿瘤药物为水溶性肿瘤治疗药物。
4.根据权利要求1至3任一项所述的一种载药稀土MOF改性的可注射型磷酸钙骨水泥的制备方法,其特征在于,按以下步骤制备:
(1)稀土MOF纳米粒子制备:
将1...
【专利技术属性】
技术研发人员:崔大祥,杨迪诚,徐艳,朱君,
申请(专利权)人:上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
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