【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗脂质代谢失调的方法相关申请的交叉引用本申请要求2018年11月26日提交的美国临时申请序列号62/771,456、2019年3月13日提交的美国临时申请序列号62/817,955以及2019年8月22日提交的美国临时申请序列号62/890,506的优先权。特此将以上引用申请的全部公开内容通过引用并入本文。
技术介绍
脂质是一大类多样的生物分子，它们发挥多种生物化学功能，例如储存能量、信号传导以及充当细胞膜和髓鞘的结构组分。脂质代谢是指脂质的细胞内或细胞外合成和降解，包括提供能量的脂肪的分解或储存。在包括中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和小胶质细胞在内的髓样细胞中的脂质失调已显示引起受影响的细胞或组织中的有害炎症反应以及脂毒性，并介导许多疾病过程。虽然已经进行了大量研究来调查脂质代谢及其与疾病的关系，但需要另外的工作来进一步阐明脂质加工、脂质相关炎症和脂毒性的潜在分子机制，以及开发新的疗法来纠正某些疾病和病症中的脂质失调和/或相关炎症反应。
技术实现思路
本文所述的某些实施方案提供了治疗在有需要的哺乳动物中的脂质代谢失调的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的激动剂，即，抗髓样细胞上表达的触发受体2(TREM2)抗体。本文所述的某些实施方案提供了用于治疗哺乳动物中的脂质代谢失调的激动剂抗TREM2抗体。本文所述的某些实施方案提供了激动剂抗TREM2抗体用于制备治疗哺乳动物中的脂质代谢失调的药剂的用途。本文所述的某些实施方案提供了减少细胞中一种或多种脂质的细胞内积累的方法，所述方法包...
【技术保护点】
1.一种用于治疗哺乳动物中的脂质代谢失调的激动剂抗髓样细胞上表达的触发受体2(TREM2)抗体。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181126 US 62/771,456;20190313 US 62/817,955;20191.一种用于治疗哺乳动物中的脂质代谢失调的激动剂抗髓样细胞上表达的触发受体2(TREM2)抗体。
2.一种治疗在有需要的哺乳动物中的脂质代谢失调的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的激动剂抗TREM2抗体。
3.如权利要求1或2所述的抗体或方法，其中在所述哺乳动物中的表达TREM2的细胞表现出脂质代谢失调。
4.如权利要求3所述的抗体或方法，其中所述细胞是小胶质细胞或巨噬细胞。
5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体或方法，其中所述哺乳动物具有或已经被确定具有TREM2活性降低；并且任选地，其中所述哺乳动物具有或已经被确定具有载脂蛋白E(ApoE)活性降低。
6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体或方法，其中所述脂质代谢失调包括一种或多种脂质的积累增加。
7.如权利要求6所述的抗体或方法，其中所述一种或多种脂质选自由以下组成的组：胆固醇酯、氧化胆固醇酯、双(单酰基甘油)磷酸酯种类(BMP)、二酰基甘油酯、三酰基甘油酯、己糖神经酰胺、半乳糖神经酰胺、乳糖神经酰胺、硫苷脂、神经节苷脂、磷脂酰丝氨酸38:4、双(单酰基甘油)磷酸酯44:12、溶血磷脂酰胆碱16:0、血小板活化因子、硫酸胆固醇、溶血磷脂酰乙醇胺，及其组合。
8.如权利要求7所述的抗体或方法，其中所述一种或多种脂质包括胆固醇酯。
9.如权利要求1-8中任一项所述的抗体或方法，其中所述哺乳动物患有或易于发生阿尔茨海默病、纳苏-哈科拉病(NHD)、路易体痴呆、帕金森病、视网膜变性、亨廷顿病、额颞叶变性(FTD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、A型尼曼-皮克病、B型尼曼-皮克病、C型尼曼-皮克病、多发性硬化或消融性白质脑病。
10.如权利要求1-8中任一项所述的抗体或方法，其中所述哺乳动物患有或易于发生肥胖症、2型糖尿病、酒精或非酒精性脂肪性肝炎、酒精或非酒精性脂肪肝疾病、类风湿关节炎(RA)或动脉粥样硬化。
11.如权利要求1-10中任一项所述的抗体或方法，其中所述激动剂抗TREM2抗体是MAB17291或78.18。
12.如权利要求2-11中任一项所述的方法，其中所述施用减少脂质积累并且任选地降低至少一种选自由以下组成的组的促炎细胞因子的表达：G-CSF、INFy、IL-12(p40)、IL-12(p70)、LIX(CXCL5)、MCP-1(CCL2)、MIG(CXCL9)、IL-1α、IL-1β和IL-18。
13.如权利要求2-12中任一项所述的方法，所述方法进一步包括施用选自由以下组成的组的第二治疗剂：RXR激动剂、LXR激动剂和乙酰辅酶A乙酰转移酶1(ACAT1)抑制剂。
14.激动剂抗TREM2抗体用于制备治疗哺乳动物中的脂质代谢失调的药剂的用途。
15.一种用于减少细胞中一种或多种脂质的细胞内积累的激动剂抗TREM2抗体。
16.一种减少细胞中一种或多种脂质的细胞内积累的方法，所述方法包括使所述细胞与有效量的激动剂抗TREM2抗体接触。
17.如权利要求15或16所述的抗体或方法，其中所述细胞是小胶质细胞或巨噬细胞。
18.如权利要求15-17中任一项所述的抗体或方法，其中所述一种或多种脂质选自由以下组成的组：胆固醇酯、氧化胆固醇酯、BMP、二酰基甘油酯、三酰基甘油酯、己糖神经酰胺、半乳糖神经酰胺、乳糖神经酰胺、硫苷脂、神经节苷脂、磷脂酰丝氨酸38:4、双(单酰基甘油)磷酸酯44:12、溶血磷脂酰胆碱16:0、血小板活化因子、硫酸胆固醇、溶血磷脂酰乙醇胺，及其组合。
19.如权利要求15-18中任一项所述的抗体或方法，其中所述细胞具有或已经被确定具有TREM2活性降低；并且任选地，其中所述细胞具有或已经被确定具有ApoE活性降低。
20.如权利要求15-19中任一项所述的抗体或方法，其中所述细胞存在于哺乳动物中。
21.激动剂抗TREM2抗体用于制备减少细胞中一种或多种脂质的细胞内积累的药剂的用途。
22.一种用于治疗哺乳动物中的阿尔茨海默...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·阿斯塔里塔，G·迪保罗，林凯琳，K·M·门罗，A·A·纽金特，B·范伦格里奇，
申请(专利权)人：戴纳立制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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