低温贮藏期间的卵母细胞和胚胎的低温储存装置制造方法及图纸

技术编号:29800053 阅读:28 留言:0更新日期:2021-08-24 18:21
本文描述了有助于诸如卵母细胞或胚胎的细胞或多细胞体的低温贮藏的装置、系统以及方法。本公开的装置例如可以在体外受精的玻璃化和/或升温过程期间储存卵母细胞或胚胎。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】低温贮藏期间的卵母细胞和胚胎的低温储存装置本申请要求2018年12月28日提交的美国临时申请No.62/785,819的权益,其全部内容通过引用而并入本文。
技术介绍
辅助生殖是一个庞大且不断增长的市场。越来越多的女性选择在年轻时低温贮藏(cryopreserve)她们的卵母细胞,供以后用于诸如体外受精(IVF)的辅助生殖技术。在IVF过程期间,许多患者育有富裕的可存活胚胎,可以进行贮藏以用于开启未来怀孕。
技术实现思路
在一些实施方式中,本公开提供了一种低温储存装置,该低温储存装置包括:(a)毛细管部件,该毛细管部件包括第一细长主体,其中,该第一细长主体包括:(i)底部开口,该底部开口位于第一细长主体的底端;(ii)顶部开口,该顶部开口位于第一细长主体的顶端;以及(iii)中空部分,该中空部分在第一细长主体内部连接顶部开口与底部开口,其中,该中空部分的直径在中空部分的区域长度上是均匀的;(b)可滑动柱塞,该可滑动柱塞包括顶端、底端以及第二细长主体,该第二细长主体连接可滑动柱塞的顶端与可滑动柱塞的底端,其中:-可滑动柱塞的至少一部分处于毛细管部件的中空部分内;-可滑动柱塞被配置成通过顶部开口致动;-可滑动柱塞的直径在可滑动柱塞的一部分的长度上是均匀的;以及-可滑动柱塞的直径不大于中空部分的直径;以及(c)内容物,该内容物包括:(i)细胞;以及(ii)一定体积的介质(media);其中:-内容物处于中空部分的位于底部开口与可滑动柱塞的底端之间的节段内;以及-所述一定体积的介质当被包含在中空部分的节段中时,在将中空部分的节段浸入冷却剂中时以至少约200℃/分钟的平均速率进行冷却。在一些实施方式中,本公开提供了一种方法,该方法包括以下步骤:(a)将低温储存装置的一部分插入包含内容物的容器中,其中:-内容物包括:-一定体积的介质;以及-细胞;并且-低温储存装置包括:(I)毛细管部件,该毛细管部件包括第一细长主体,其中,该第一细长主体包括:(i)底部开口,该底部开口位于第一细长主体的底端;(ii)顶部开口,该顶部开口位于第一细长主体的顶端;以及(iii)中空部分,该中空部分在第一细长主体内部连接顶部开口与底部开口,其中,该中空部分的直径在中空部分的区域长度上是均匀的;(II)可滑动柱塞,该可滑动柱塞包括顶端、底端以及第二细长主体,该第二细长主体连接可滑动柱塞的顶端与可滑动柱塞的底端,其中:-可滑动柱塞的至少一部分处于毛细管部件的中空部分内;-可滑动柱塞被配置成通过顶部开口致动;-可滑动柱塞的直径在可滑动柱塞的一部分的长度上是均匀的;以及-可滑动柱塞的直径不大于中空部分的直径;以及(b)在步骤(a)之后,向毛细管部件加载内容物,从而生成毛细管部件的加载节段。在一些实施方式中,本公开提供了一种低温储存装置,该低温储存装置包括:(a)毛细管部件,该毛细管部件包括第一细长主体,其中,该第一细长主体包括:(i)底部开口,该底部开口位于第一细长主体的底端;(ii)顶部开口,该顶部开口位于第一细长主体的顶端;以及(iii)中空部分,该中空部分在第一细长主体内部连接顶部开口与底部开口,其中,该中空部分的直径在中空部分的区域长度上是均匀的;(b)可滑动柱塞,该可滑动柱塞包括顶端、底端以及第二细长主体,该第二细长主体连接可滑动柱塞的顶端与可滑动柱塞的底端,其中:-可滑动柱塞的至少一部分处于毛细管部件的中空部分内;-可滑动柱塞被配置成通过顶部开口致动;-可滑动柱塞的直径在可滑动柱塞的一部分的长度上是均匀的;以及-可滑动柱塞的直径不大于中空部分的直径;以及(c)内容物,该内容物包括:(i)细胞;以及(ii)一定体积的介质;其中:-内容物处于中空部分的位于底部开口与可滑动柱塞的底端之间的节段内;以及-当中空部分的包含内容物的节段与冷却剂相接触时;-内容物玻璃化;以及-细胞的膜不破裂。在一些实施方式中,本公开提供了一种方法,该方法包括以下步骤:(a)对低温储存装置的加载节段进行冷却,其中:-加载节段包含内容物,该内容物包括:-一定体积的介质;以及-细胞;并且-低温储存装置包括:(I)毛细管部件,该毛细管部件包括第一细长主体,其中,该第一细长主体包括:(i)底部开口,该底部开口位于第一细长主体的底端;(ii)顶部开口,该顶部开口位于第一细长主体的顶端;以及(iii)中空部分,该中空部分在第一细长主体内部连接顶部开口与底部开口,其中,该中空部分的直径在中空部分的区域长度上是均匀的;(II)可滑动柱塞,该可滑动柱塞包括顶端、底端以及第二细长主体,该第二细长主体连接可滑动柱塞的顶端与可滑动柱塞的底端,其中:-可滑动柱塞的至少一部分处于毛细管部件的中空部分内;-可滑动柱塞被配置成通过顶部开口致动;-可滑动柱塞的直径在可滑动柱塞的一部分的长度上是均匀的;以及-可滑动柱塞的直径不大于中空部分的直径。在一些实施方式中,本公开提供了一种方法,该方法包括以下步骤:(a)向低温储存装置的一部分加载内容物;以及(b)在(a)之后,通过将低温储存装置的部分浸入液氮中来对内容物进行冷却;其中,当进行对照研究时:-将玻璃化介质加载到低温储存装置中,以生成低温储存装置的加载节段;-以液氮不接触玻璃化介质的方式,将低温储存装置的加载节段浸入液氮中;-使低温储存装置的加载节段在被浸入液氮中的同时以重复运动的方式进行移动;以及-玻璃化介质以至少约900℃/分钟的平均速率来进行冷却,该平均速率是由与玻璃化介质相接触的热电偶测量出的。在一些实施方式中,本公开提供了一种低温储存装置,其中,当进行对照研究时:-将玻璃化介质加载到低温储存装置中,以生成低温储存装置的加载节段;-以液氮不接触玻璃化介质的方式,将低温储存装置的加载节段浸入液氮中;-使低温储存装置的加载节段在被浸入液氮中的同时以重复运动的方式进行移动;以及-玻璃化介质以至少约900℃/分钟的平均速率来进行冷却,平均速率是由与玻璃化介质相接触的热电偶测量出的。通过引用并入本说明书中提及的所有公报、专利以及专利申请均通过引用并入本文,其程度就如同将各个单独的公报、专利或专利申请具体且单独地指示为通过引用而并入一样。附图说明图1示出了将本公开的低温储存装置的毛细管部件插入具有狭窄底部的单个储液器(well)中的示意性表示图。由于毛细管部件与包含胚胎的溶液所处的狭窄储液器底部的配合,该狭窄底部可以有助于毛细管部件拾取胚胎。图2A示出了根据本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种低温储存装置,所述低温储存装置包括:/n(a)毛细管部件,所述毛细管部件包括第一细长主体,其中,所述第一细长主体包括:/n(i)底部开口,所述底部开口位于所述第一细长主体的底端;/n(ii)顶部开口,所述顶部开口位于所述第一细长主体的顶端;以及/n(iii)中空部分,所述中空部分在所述第一细长主体内部连接所述顶部开口与所述底部开口,其中,所述中空部分的直径在所述中空部分的区域长度上是均匀的;/n(b)可滑动柱塞,所述可滑动柱塞包括顶端、底端以及第二细长主体,所述第二细长主体连接所述可滑动柱塞的顶端与所述可滑动柱塞的底端,其中:/n-所述可滑动柱塞的至少一部分处于所述毛细管部件的所述中空部分内;/n-所述可滑动柱塞被配置成穿过所述顶部开口进行致动;/n-所述可滑动柱塞的直径在所述可滑动柱塞的一部分的长度上是均匀的;以及/n-所述可滑动柱塞的直径不大于所述中空部分的直径;以及/n(c)内容物,所述内容物包括:/n(i)细胞;以及/n(ii)一定体积的介质;/n其中:/n-所述内容物处于所述中空部分的位于所述底部开口与所述可滑动柱塞的底端之间的节段内;以及/n-所述一定体积的介质当被包含在所述中空部分的所述节段中时,在将所述中空部分的所述节段浸入冷却剂中时以至少约200℃/分钟的平均速率进行冷却。/n...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181228 US 62/785,8191.一种低温储存装置,所述低温储存装置包括:
(a)毛细管部件,所述毛细管部件包括第一细长主体,其中,所述第一细长主体包括:
(i)底部开口,所述底部开口位于所述第一细长主体的底端;
(ii)顶部开口,所述顶部开口位于所述第一细长主体的顶端;以及
(iii)中空部分,所述中空部分在所述第一细长主体内部连接所述顶部开口与所述底部开口,其中,所述中空部分的直径在所述中空部分的区域长度上是均匀的;
(b)可滑动柱塞,所述可滑动柱塞包括顶端、底端以及第二细长主体,所述第二细长主体连接所述可滑动柱塞的顶端与所述可滑动柱塞的底端,其中:
-所述可滑动柱塞的至少一部分处于所述毛细管部件的所述中空部分内;
-所述可滑动柱塞被配置成穿过所述顶部开口进行致动;
-所述可滑动柱塞的直径在所述可滑动柱塞的一部分的长度上是均匀的;以及
-所述可滑动柱塞的直径不大于所述中空部分的直径;以及
(c)内容物,所述内容物包括:
(i)细胞;以及
(ii)一定体积的介质;
其中:
-所述内容物处于所述中空部分的位于所述底部开口与所述可滑动柱塞的底端之间的节段内;以及
-所述一定体积的介质当被包含在所述中空部分的所述节段中时,在将所述中空部分的所述节段浸入冷却剂中时以至少约200℃/分钟的平均速率进行冷却。


2.根据权利要求1所述的低温储存装置,所述低温储存装置还包括密封特征,所述密封特征将所述可滑动柱塞密封至所述中空部分。


3.根据权利要求2所述的低温储存装置,其中,所述密封特征是通过将所述可滑动柱塞装配到所述中空部分中来形成的。


4.根据权利要求2所述的低温储存装置,其中,所述密封特征是通过密封装置形成的。


5.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,在对所述中空部分的第二节段进行密封时形成封闭系统,其中,所述内容物位于所述中空部分的所述第二节段与所述可滑动柱塞的底端之间。


6.根据权利要求1所述的低温储存装置,所述低温储存装置还包括处于所述中空部分中的密封特征,其中,所述内容物位于所述中空部分中的所述密封特征与所述可滑动柱塞的底端之间。


7.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述毛细管部件是圆柱形的。


8.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述中空部分是近似圆柱形的。


9.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述可滑动柱塞是近似圆柱形的。


10.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述毛细管部件是刚性的。


11.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述毛细管部件的横截面积跨所述毛细管部件的长度是近似恒定的,其中,所述毛细管部件的长度是所述第一细长主体的底端到所述第一细长主体的顶端之间的区域。


12.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述中空部分的直径是约0.1mm到约2mm。


13.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述毛细管部件的横截面积是约0.03mm2到约5mm2。


14.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述毛细管部件的壁厚度是至多1.5mm。


15.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述内容物的体积是约0.2μL到约5μL。


16.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述内容物的体积是约2μL。


17.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述细胞是卵母细胞。


18.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述细胞是卵子。


19.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述细胞是多细胞体的一部分。


20.根据权利要求19所述的低温储存装置,其中,所述多细胞体是胚胎。


21.根据权利要求19所述的低温储存装置,其中,所述多细胞体是受精卵。


22.根据权利要求19所述的低温储存装置,其中,所述多细胞体是囊胚。


23.根据权利要求19所述的低温储存装置,其中,所述多细胞体是卵丘卵母细胞复合体。


24.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,介质的所述体积是约0.2μL到约5μL。


25.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,介质的所述体积是约1μL。


26.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,当所述内容物被玻璃化时,所述一定体积的介质当被包含在所述中空部分的所述节段内时,在将所述中空部分的所述节段浸入温度为至少约30℃的液体中时,以至少约10,000℃/分钟的平均速率进行升温。


27.根据权利要求26所述的低温储存装置,其中,所述液体的温度是约37℃。


28.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述毛细管部件的热导率是至少约0.05W/m·K。


29.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述毛细管部件的热导率是0.2W/m·K到约0.5W/m·K。


30.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中,所述第一细长主体是热封的。


31.根据权利要求1所述的低温储存装置,所述低温储存装置还包括细长外壳,其中,所述第一细长主体的顶端与所述可滑动柱塞的顶端被包含在所述细长外壳的第一端内。


32.根据权利要求31所述的低温储存装置,所述低温储存装置还包括接片,所述接片将所述毛细管部件连接至所述细长外壳的第一端。


33.根据权利要求31所述的低温储存装置,所述低温储存装置还包括位移机构,所述位移机构被附接至所述细长外壳,其中,所述位移机构按如下方式被配置:所述位移机构的致动控制所述可滑动柱塞的移动。


34.根据权利要求1所述的低温储存装置,其中:
-所述可滑动柱塞的底端处于所述毛细管部件内;并且
-所述可滑动柱塞的顶端处于所述毛细管部件外部。


35.根据权利要求34所述的低温储存装置,其中,所述可滑动柱塞的顶端以约15度到约100度的角度弯曲以形成弯曲端。


36.根据权利要求35所述的低温储存装置,其中,所述可滑动柱塞的顶端以约90度的角度弯曲以形成所述弯曲端。


37.根据权利要求1所述的低温储存装置,所述低温储存装置还包括移液器,其中,所述移液器包括:
(I)细长外壳,所述细长外壳包括顶端和底端,其中,所述第一细长主体的顶端与所述可滑动柱塞的顶端被包含在所述细长外壳的底端内;
(II)夹持机构,其中,所述夹持机构被夹持到接片上,所述接片将所述毛细管部件连接至所述细长外壳的底端;
(III)移液柱塞,所述移液柱塞包括顶端、底端以及第三细长主体,所述第三细长主体连接所述移液柱塞的顶端与所述移液柱塞的底端;以及
(IV)致动部件,所述致动部件将所述移液柱塞连接至所述细长外壳,并且被配置成致动所述移液柱塞;
其中:
-所述移液柱塞的底端处于所述细长外壳内;
-所述移液柱塞的顶端处于所述细长外壳外部;以及
-所述移液柱塞按如下方式被配置:所述移液柱塞的致动控制所述可滑动柱塞的移动。


38.根据权利要求37所述的低温储存装置,其中:
-所述移液柱塞还包括在所述第三细长主体上的突起;
-所述移液器还包括弹簧;
-所述弹簧绕所述第三细长主体缠绕并且位于所述移液柱塞的底端与所述突起之间;
-所述弹簧与所述突起相接触;
-所述突起被配置成将所述弹簧保持在位;以及
-所述弹簧被配置成对所述移液柱塞的运动进行阻尼。


39.根据权利要求37所述的低温储存装置,所述低温储存装置还包括按钮,所述按钮在工作时连接至所述移液柱塞的顶端,其中,所述按钮按如下方式被配置:推动所述按钮使所述移液柱塞穿过所述细长外壳进行致动。


40.根据权利要求37所述的低温储存装置,其中,所述移液柱塞的底端被直接连接至所述可滑动柱塞的顶端。


41.根据权利要求37所述的低温储存装置,其中,所述移液柱塞的底端被间接连接至所述可滑动柱塞的顶端。


42.根据权利要求1所述的低温储存装置,所述低温储存装置还包括标识符,所述标识符位于所述第一细长主体上。


43.根据权利要求1所述的低温储存装置,所述低温储存装置还包括盖子,所述盖子包括外部结构和内部空隙,其中,所述第一细长主体的至少一部分在所述盖子的内部空隙内。


44.一种方法,所述方法包括以下步骤:
(a)将低温储存装置的一部分插入包含内容物的容器中,其中:
-所述内容物包括:
-一定体积的介质;以及
-细胞;并且
-所述低温储存装置包括:
(I)毛细管部件,所述毛细管部件包括第一细长主体,其中,所述第一细长主体包括:
(i)底部开口,所述底部开口位于所述第一细长主体的底端;
(ii)顶部开口,所述顶部开口位于所述第一细长主体的顶端;以及
(iii)中空部分,所述中空部分在所述第一细长主体内部连接所述顶部开口与所述底部开口,其中,所述中空部分的直径在所述中空部分的区域长度上是均匀的;
(II)可滑动柱塞,所述可滑动柱塞包括顶端、底端以及第二细长主体,所述第二细长主体连接所述可滑动柱塞的顶端与所述可滑动柱塞的底端,其中:
-所述可滑动柱塞的至少一部分处于所述毛细管部件的所述中空部分内;
-所述可滑动柱塞被配置成穿过所述顶部开口进行致动;
-所述可滑动柱塞的直径在所述可滑动柱塞的一部分的长度上是均匀的;以及
-所述可滑动柱塞的直径不大于所述中空部分的直径;以及
(b)在步骤(a)之后,向所述毛细管部件加载所述内容物,从而生成所述毛细管部件的加载节段。


45.根据权利要求44所述的方法,其中,加载所述毛细管部件的步骤包括:沿着所述毛细管部件的纵向轴线滑动所述可滑动柱塞,使得所述可滑动柱塞的底端离开所述底部开口并朝着所述顶部开口移动。


46.根据权利要求44所述的方法,所述方法还包括以下步骤,在步骤(a)之前,通过将第一体积的空气加载到所述毛细管部件中来生成上气室。


47.根据权利要求46所述的方法,其中,将第一体积的空气加载到所述毛细管部件中的步骤包括:沿着所述毛细管部件的纵向轴线滑动所述可滑动柱塞,使得所述可滑动柱塞的底端离开所述底部开口并朝着所述顶部开口移动。


48.根据权利要求46所述的方法,其中,所述上气室位于所述可滑动柱塞的底端与所述毛细管部件的加载节段之间。


49.根据权利要求44所述的方法,所述方法还包括以下步骤,在步骤(b)之后:
(c)将所述低温储存装置的所述部分从所述容器移出;以及
(d)在步骤c)之后,通过将所述毛细管部件的加载节段浸入冷却剂中来使所述内容物玻璃化。


50.根据权利要求49所述的方法,所述方法还包括以下步骤,在步骤(c)之后且在步骤(d)之前,通过将一定体积的空气加载到所述毛细管部件中来生成下气室。


51.根据权利要求50所述的方法,其中,将一定体积的空气加载到所述毛细管部件中的步骤包括:沿着所述毛细管部件的纵向轴线滑动所述可滑动柱塞,使得所述可滑动柱塞的底端离开所述底部开口并朝着所述顶部开口移动。


52.根据权利要求50所述的方法,其中,所述下气室处于所述底部开口与所述毛细管部件的加载节段之间。


53.根据权利要求49所述的方法,所述方法还包括以下步骤,在步骤(c)之后且在步骤(d)之前:
-在一位置处对所述第一细长主体进行加热,从而在所述位置处生成热封件,其中,所述毛细管部件的加载节段处于所述热封件与所述可滑动柱塞的底端之间。


54.根据权利要求49所述的方法,其中,使所述内容物玻璃化的步骤包括:以至少约200℃/分钟的平均速率来冷却所述一定体积的介质。


55.根据权利要求49所述的方法,其中,所述冷却剂是液氮。


56.根据权利要求49所述的方法,所述方法还包括以下步骤,在步骤(d)之后:
(e)将所述毛细管部件的加载节段从所述冷却剂中移出;以及
(f)通过将所述毛细管部件的所述加载节段浸入温度为至少约30℃的液体中,来以至少约10,000℃/分钟的平均速率使所述一定体积的介质升温。


57.根据权利要求56所述的方法,其中,所述液体的温度是约37℃。


58.根据权利要求44所述的方法,其中,所述低温储存装置还包括密封特征,所述密封特征将所述可滑动柱塞密封至所述中空部分。


59.根据权利要求58所述的方法,其中,所述密封特征是通过将所述可滑动柱塞装配到所述中空部分中来形成的。


60.根据权利要求58所述的方法,其中,所述密封特征是通过密封装置形成的。


61.根据权利要求44所述的方法,其中,所述...

【专利技术属性】
技术研发人员:S·蒙恩T·马丁·维拉巴J·P·卡西P·L·克罗斯利H·V·哈尔R·H·雷M·I·沃克尔E·J·斯通M·L·塞斯史密斯
申请(专利权)人:生命序曲公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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