一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。本发明专利技术提供的茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，包括活性成分以及依次包覆在所述活性成分表面的第一包覆层和第二包覆层；所述活性成分为二氢杨梅素，所述第一包覆层的成分为修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物，所述第二包覆层的成分为接枝有茶皂素的壳聚糖。本发明专利技术以修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物作为第一包覆层，能够解决DMY水解度低、生物半衰期短以及膜通透力差的问题，同时以接枝有茶皂素的壳聚糖作为第二包覆层，得到对细菌具有强渗透作用的缓释型茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，且缓释效果好，有利于避免细菌产生耐药性。

【技术实现步骤摘要】
一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物化学
，尤其涉及一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体及其制备方法和应用。
技术介绍
二氢杨梅素(DMY)作为藤茶中最丰富(含量最高约为30wt％)的营养补充剂，具有预防酒精宿醉、抗癌、抗炎、抗菌等药理活性。然而，DMY低溶解度、低渗透性和低生物利用率等属性严重限制其在临床医学中的应用。Liu等(LiuD,MaoY,DingL,ZengXA.Dihydromyricetin:Areviewonidentificationandquantificationmethods,biologicalactivities,chemicalstability,metabolismandapproachestoenhanceitsbioavailability.TrendsFoodSciTechnol.2019；91:586-97)研究表明DMY在大鼠体内的口服生物利用度仅为4.02％。现有技术中通常以单一的大豆磷脂作为包衣包覆DMY制备成脂质体，但DMY的生物利用率仍有待提高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体及其制备方法和应用，本专利技术提供的茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体以修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物作为第一包覆层，以接枝有茶皂素的壳聚糖作为第二包覆层，能够有效提高二氢杨梅素的生物利用率。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，包括活性成分以及依次包覆在所述活性成分表面的第一包覆层和第二包覆层；所述活性成分为二氢杨梅素，所述第一包覆层的成分为修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物，所述第二包覆层的成分为接枝有茶皂素的壳聚糖。优选地，所述茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体中二氢杨梅素的含量为30～45wt％。优选地，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000、聚乙二醇2000或聚乙二醇4500。优选地，所述磷脂类化合物为蛋黄卵磷脂或大豆磷脂。优选地，所述茶皂素和壳聚糖的摩尔比为1：(0.5～2.0)。本专利技术提供了上述技术方案所述茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体的制备方法，包括以下步骤：将第一乳化剂、聚乙二醇与磷酸缓冲溶液混合，得到水相溶液；将磷脂类化合物、胆固醇、二氢杨梅素与有机溶剂混合，得到二氢杨梅素相溶液；将所述二氢杨梅素相溶液滴加至所述水相溶液中，得到乳浊液；去除所述乳浊液中的有机溶剂，得到二氢杨梅素脂质体溶液；将茶皂素、壳聚糖、乙酸、第二乳化剂与水混合，得到茶皂素-壳聚糖混合溶液，之后进行接枝反应，得到茶皂素/壳聚糖溶液；将所述二氢杨梅素脂质体溶液滴加至所述茶皂素/壳聚糖溶液中，进行包封处理，得到茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体。优选地，所述水相溶液中第一乳化剂的体积分数为0.05～0.25％，聚乙二醇的浓度为0.0005～0.015g/mL；所述二氢杨梅素相溶液中磷脂类化合物的浓度为0.01～0.2g/mL，胆固醇的浓度为0.001～0.02g/mL，二氢杨梅素的浓度为0.001～0.005g/mL；所述二氢杨梅素相溶液与水相溶液的体积比为1：(2～10)。优选地，所述茶皂素-壳聚糖混合溶液中茶皂素的浓度为0.004～0.006g/mL，壳聚糖的浓度为0.004～0.006g/mL，乙酸的体积分数为0.8～1.2％，第二乳化剂的体积分数为0.4～0.6％。优选地，所述二氢杨梅素脂质体溶液与茶皂素/壳聚糖溶液的体积比为1：(0.5～2.0)。本专利技术提供了上述技术方案所述茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体或上述技术方案所述制备方法制备得到的茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体在制备抗病原体制剂中的应用。本专利技术提供了一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，包括活性成分以及依次包覆在所述活性成分表面的第一包覆层和第二包覆层；所述活性成分为二氢杨梅素，所述第一包覆层的成分为修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物，所述第二包覆层的成分为接枝有茶皂素的壳聚糖。本专利技术以修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物作为第一包覆层，能够解决DMY水解度低、生物半衰期短以及膜通透力差的问题，同时以接枝有茶皂素(TS)的壳聚糖(CTS)作为第二包覆层，得到对细菌(如大肠杆菌(E.coli)和金色葡萄球菌(S.ausreus))具有强渗透作用的缓释型茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体(TS/CTS@DMY-lips)，其中，TS/CTS@DMY-lips与E.coli外层脂多糖或S.ausreus外层磷壁酸存在静电作用，为纳米载体渗透细菌肽聚糖外层铺平道路，而缓慢持续释放药物的特点为DMY发挥最大药效提供基础，避免细菌产生耐药性。附图说明图1为本专利技术中基于接枝反应制备TS/CTS的示意图；图2为本专利技术所述TS/CTS@DMY-lips作用于细菌的示意图；图3为DMYlips、CTS@DMY-lips和TS/CTS@DMY-lips的形貌结构以及载药率结果图；图4为DMYlips、CTS@DMY-lips和TS/CTS@DMY-lips的综合结构表征图；图5为DMYlips、CTS@DMY-lips和TS/CTS@DMY-lips在pH＝3.0、pH＝5.0、pH＝6.0和pH＝7.0环境下药物的释放速率图；图6为游离DMY对E.coli和S.aureus的抑菌活性结果图；图7为DMYlips、BlankCTS-lips、BlankTS/CTS-lips、CTS@DMYlips和TS/CTS@DMY-lips对E.coli和S.aureus的抑菌活性结果图；图8为DMYlips、CTS@DMYlips和TS/CTS@DMY-lips处理24h后培养的E.coli和S.aureus菌落的生长情况图；图9为采用不同浓度TS/CTS@DMY-lips处理后E.coli和S.aureus的OD600生长曲线以及菌落生长情况图；图10为TS/CTS@DMY-lips的抑菌机理分析图。具体实施方式本专利技术提供了一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，包括活性成分以及依次包覆在所述活性成分表面的第一包覆层和第二包覆层；所述活性成分为二氢杨梅素，所述第一包覆层的成分为修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物，所述第二包覆层的成分为接枝有茶皂素的壳聚糖。在本专利技术中，所述茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体中活性成分为二氢杨梅素，所述茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体中二氢杨梅素的含量优选为30～45wt％。本专利技术将修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物作为第一包覆层以及接枝有茶皂素的壳聚糖作为第二包覆层，以其作为载药系统，能够有效提高二氢杨梅素的生物利用率。在本专利技术中，所述茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体中第一包覆层的成分为修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物，所述聚乙二醇优选为聚乙二醇4000、聚乙二醇2000或聚乙二本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，包括活性成分以及依次包覆在所述活性成分表面的第一包覆层和第二包覆层；所述活性成分为二氢杨梅素，所述第一包覆层的成分为修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物，所述第二包覆层的成分为接枝有茶皂素的壳聚糖。/n

【技术特征摘要】
1.一种茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，包括活性成分以及依次包覆在所述活性成分表面的第一包覆层和第二包覆层；所述活性成分为二氢杨梅素，所述第一包覆层的成分为修饰有聚乙二醇的磷脂类化合物，所述第二包覆层的成分为接枝有茶皂素的壳聚糖。


2.根据权利要求1所述的茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，其特征在于，所述茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体中二氢杨梅素的含量为30～45wt％。


3.根据权利要求1所述的茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，其特征在于，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000、聚乙二醇2000或聚乙二醇4500。


4.根据权利要求1所述的茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，其特征在于，所述磷脂类化合物为蛋黄卵磷脂或大豆磷脂。


5.根据权利要求1所述的茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体，其特征在于，所述茶皂素和壳聚糖的摩尔比为1：(0.5～2.0)。


6.权利要求1～5任一项所述茶皂素/壳聚糖包覆二氢杨梅素脂质体的制备方法，包括以下步骤：
将第一乳化剂、聚乙二醇与磷酸缓冲溶液混合，得到水相溶液；将磷脂类化合物、胆固醇、二氢杨梅素与有机溶剂混合，得到二氢杨梅素相溶液；将所述二氢杨梅素相溶液滴加至所述水相溶液中，得到乳浊液；去除所述乳浊液中的有机溶剂，得到二氢杨梅素脂质体溶液；
将茶皂素、壳聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒绪刚，吴紫倩，陈任翔，罗帆，任艳丽，曾丹丹，
申请(专利权)人：仲恺农业工程学院，
类型：发明
国别省市：广东;44