奥拉帕尼药物组合物及其制剂、制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，其中包含奥拉帕尼和载体材料环糊精，并且还可以进一步包含除环糊精外的其他载体材料和/或增溶剂。

【技术实现步骤摘要】
奥拉帕尼药物组合物及其制剂、制备方法和用途
本专利技术涉及药物制剂领域，并且具体涉及一种包含奥拉帕尼的药物组合物及其制剂、制备方法和用途。
技术介绍
奥拉帕尼(又称为奥拉帕利，Olaparib)的化学名称为4-[3-(4-环丙烷羧基-哌嗪-1-羧基)-4-氟-苄基]-2H-酚嗪-1-酮，分子式为C24H23FN4O3，CAS登记号为763113-22-0，结构式如下：奥拉帕尼是一种用于肿瘤治疗的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARR)抑制剂，已在美国、欧洲、日本和中国等获批上市，用于卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌的治疗，此外针对前列腺癌、非小细胞肺癌、食道癌、胃癌等恶性肿瘤中的相关临床试验正在进行中。CN102238945A公开了一种含有奥拉帕尼和共聚维酮VA64的固体分散体，其通过热熔挤出法制备。CN104434809A以聚维酮替代共聚维酮作为基质聚合物，公开了奥拉帕尼、聚维酮和润滑剂组成的固体分散体颗粒，该组合物吸湿性较共聚维酮为载体的对比例小，制备方法为热熔挤出法。CN106692066A公开了奥拉帕尼、聚维酮或共聚维酮的固体分散体，该固体分散体通过热熔挤出法制备。
技术实现思路
在一方面，本专利技术涉及一种药物组合物，其包含活性成分奥拉帕尼和载体材料环糊精。在一实施方案中，所述环糊精为选自α环糊精、γ环糊精、β环糊精、羟丙基β环糊精、羟丙基α环糊精、磺丁基β环糊精、甲基β环糊精中的一种或多种，优选羟丙基β环糊精。本专利技术的药物组合物，除了载体材料环糊精(又称为“第一载体材料”)之外，还可以包含第二载体材料。优选地，所述第二载体材料为选自共聚维酮、聚维酮、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚氧乙烯、羟丙甲纤维素及其衍生物、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、海藻酸钠、丙烯酸树脂、卡波姆中的一种或多种；更优选地，所述第二载体材料为选自共聚维酮、聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素及其衍生物中的一种或多种；特别优选地，所述第二载体材料为选自共聚维酮、聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物中的一种或多种。在优选的实施方案中，本专利技术的药物组合物还可以进一步包含增溶剂，例如聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)。在另一方面，本专利技术还涉及一种药物制剂，其包含本专利技术的药物组合物。在又一方面，本专利技术还涉及本专利技术的药物组合物或药物制剂在制备用于治疗恶性肿瘤或相关疾病的药物中的用途。在另一方面，本专利技术还涉及一种用于治疗恶性肿瘤或相关疾病的方法，所述方法包括向有此需要的个体给药本专利技术的药物组合物或药物制剂。本专利技术的药物组合物或药物制剂可用于治疗恶性肿瘤或相关疾病。所述恶性肿瘤或相关疾病包括但不限于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、食道癌或胃癌。附图说明图1表示奥拉帕尼-羟丙基β环糊精(Kleptose)和/或VA64载体制成的药物组合物中不同Kleptose含量对应的Tg值。图2表示奥拉帕尼-Kleptose和/或VA64载体制成的药物组合物的XRPD图谱。图3表示奥拉帕尼-Kleptose和/或VA64混合载体制成的药物组合物2-3及奥拉帕尼原料药在pH6.8缓冲液中的溶出曲线。图4表示奥拉帕尼-Kleptose和/或VA64混合载体制成的药物组合物(奥拉帕尼和载体材料重量比为1:2.3)中的不同Kleptose含量对应的奥拉帕尼组合物在pH6.8缓冲液中的溶出度。图5表示奥拉帕尼-Kleptose和/或VA64载体制成的组合物2-1和组合物2-3在空腹条件下给予人体受试者后的奥拉帕尼平均血药浓度-时间曲线。具体实施方式一般定义除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属领域技术人员通常理解的相同的含义。若存在矛盾，则以本文提供的定义为准。当以范围、优选范围或者优选的数值上限以及优选的数值下限的形式表述某个量、浓度或其它值或参数的时候，应当理解相当于具体揭示了通过将任意一对范围上限或优选数值与任意范围下限或优选数值结合起来的任何范围，而不考虑该范围是否具体揭示。除非另外指出，本文所列出的数值范围旨在包括范围的端点，和该范围之内的所有整数和分数。术语“约”、“大约”当与数值变量并用时，通常指该变量的数值和该变量的所有数值在实验误差内(例如对于平均值95％的置信区间内)或在指定数值的±10％内，或更宽范围内。术语“计量比”是将各种物质按一定重量进行配比。例如在本专利技术中，将活性成分(如奥拉帕尼)与载体材料及任选存在的药学上可接受的药用辅料按指定的重量比进行配比。术语“任选”或“任选存在”是指随后描述的事件或情况可能发生或可能不发生，该描述包括发生所述事件或情况和不发生所述事件或情况。表述“包含”或与其同义的类似表述“包括”、“含有”和“具有”等是开放性的，不排除额外的未列举的元素、步骤或成分。表述“由…组成”排除未指明的任何元素、步骤或成分。表述“基本上由…组成”指范围限制在指定的元素、步骤或成分，加上任选存在的不会实质上影响所要求保护的主题的基本和新的特征的元素、步骤或成分。应当理解，表述“包含”“涵盖表述”“基本上由…组成”和“由…组成”。术语“一(个)种或多(个)种”可以表示1、2、3、4、5、6、7、8、9(个)种或更多(个)种。术语“药学上可接受”的物质指这样的物质，其在正常的医学判断范围内适用于与患者的组织接触而不会有不适当毒性、刺激性、过敏反应等，具有合理的利弊比，且能有效用于其目的用途。术语“药物组合物”指一种或多种活性成分与载体材料和任选存在的一种或多种药学上可接受的药用辅料组成的物质。在本专利技术中可将其简称为组合物，例如药物组合物1-1可简称为组合物1-1。术语“空白组合物”是指相对于药物组合物而言，其不含活性成分而仅含载体材料和任选存在的其它药学上可接受的药用辅料。术语“药剂产品”、“药物剂型”、“剂型”、“药物制剂”等指被施予需要治疗的患者的药物组合物，其通常可以为下述形式：散剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、片剂、溶液剂、混悬剂或贴剂等。术语“以分子水平分散”指药物分散在载体材料中，形成单相药物组合物。在本专利技术中，该术语即指奥拉帕尼分散在载体材料中，形成单相药物组合物(也称为固体溶液、分散体或固体分散体)，所得奥拉帕尼药物组合物的Tg值不同于载体材料和奥拉帕尼原料药的Tg值。术语“溶解在”、“以分子水平分散”、“分散体”、“固体溶液”、“固体分散体”在本文中视方便使用，以描述在制备的各阶段中和在各温度下的本专利技术的药物组合物。术语“生物利用度”指药物或其他物质在施用后能够为机体所利用的程度。术语“血浆药物浓度达峰时间(Tmax)”指施用药物后达到血浆药物浓度峰值(Cmax)的时间。术语“血浆药物浓度峰值(Cmax)”指施用药物后达到的最大血浆药物浓度。术语“AUC0-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含活性成分奥拉帕尼和载体材料环糊精，其特征在于，/n所述环糊精为选自α环糊精、γ环糊精、β环糊精、羟丙基β环糊精、羟丙基α环糊精、磺丁基β环糊精、甲基β环糊精中的一种或多种。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含活性成分奥拉帕尼和载体材料环糊精，其特征在于，
所述环糊精为选自α环糊精、γ环糊精、β环糊精、羟丙基β环糊精、羟丙基α环糊精、磺丁基β环糊精、甲基β环糊精中的一种或多种。


2.权利要求1的药物组合物，其特征在于，
所述载体材料环糊精为羟丙基β环糊精。


3.权利要求1或2的药物组合物，其特征在于，
活性成分奥拉帕尼和载体材料环糊精的重量比为约1:0.5-约1:5，优选为约1:0.5-约1:4，更优选为约1:0.5-约1:3。


4.权利要求1-3中任一项的药物组合物，其特征在于，
除了载体材料环糊精之外，所述药物组合物还包含第二载体材料，
优选地，所述第二载体材料为选自共聚维酮、聚维酮、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚氧乙烯、羟丙甲纤维素及其衍生物、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、海藻酸钠、丙烯酸树脂、卡波姆中的一种或多种；
更优选地，所述第二载体材料为选自共聚维酮、聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素及其衍生物中的一种或多种；
特别优选地，所述第二载体材料为选自共聚维酮、聚乙二醇/乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物中的一种或多种。


5.权利要求4的药物组合物，其特征在于，
活性成分奥拉帕尼和第二载体材料的重量比为约1:0.5-约1:5，优选约1:0.5-约1:3，更优选为约1:0.5-约1:2.5。


6.权利要求4或5的药物组合物，其特征在于，
载体材料环糊精和第二载体材料的重量比为约1:1-约1:10，优选约1:1.5-约1:8，更优选约1:1-约1:3。


7.权利要求1-6中任一项的药物组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈建人，李钊，李坤，方云，万建胜，
申请(专利权)人：上海宣泰医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31