抗人干扰素α受体1单克隆抗体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及抗人干扰素α受体1(IFNAR1)单克隆抗体及其应用。本发明专利技术的抗人干扰素α受体1(IFNAR1)单克隆抗体包含三个重链互补决定区(CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3)和三个轻链互补决定区(CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3)，其中，(a)CDR‑H1的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示；(b)CDR‑H2的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示；(c)CDR‑H3的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示；(d)CDR‑L1的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示；(e)CDR‑L2的氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示；且(f)CDR‑L3的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示。所述的抗人干扰素α受体1(IFNAR1)单克隆抗体，其与抗人IFNAR1单克隆抗体Anifrolumab相比，结合人IFNAR1的亲和力相当，在细胞水平的中和活性与Anifrolumab相当，有望在预防和治疗相关疾病方面展现出良好的临床效果。

【技术实现步骤摘要】
抗人干扰素α受体1单克隆抗体及其应用
本专利技术涉及抗体药物领域。具体地，本专利技术涉及针对人干扰素α受体1(IFNAR1)单克隆抗体及其应用。
技术介绍
I型干扰素(IFN)(IFNα、IFNβ、IFNω、IFNτ)是结构上相关的细胞因子家族，它们具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用(Hardy等,Blood.97:473,2001；Cutrone和Langer,J.Biol.Chem.276:17140,2001)。人IFNα基因座包括两个亚家族。第一个亚家族有14个非等位基因和具有至少80％同源性的4个假基因组成。第二个亚家族(αⅡ或者ω)包含5个假基因和一个功能基因，其与IFNα基因表现出70％同源性(Weissmann和Weber,Prog.Nucl.AcidRes.Mol.Biol.,33:251-300,1986)。IFNα的亚型具有不同的比活，但是它们具有相同的生物景带(Streuli等,PNAS-USA78:2848,1981)并且具有相同的细胞受体(AgnetM.等,《Interferon5》,第一版.Gresser1-22页,AcademicPress,London1983)。β干扰素(IFNβ)由与IFNα具有约50％同源性的单个基因编码。所有的I型干扰素都结合由两个跨膜蛋白质IFNAR1和IFNAR2组成的细胞表面受体(IFNα受体，IFNAR)。有文献报道，IFNAR1对于高亲和力结合是必要的，以及对于IFNAR复合体的不同特异性是必要的(Cutrone和Langer,J.Biol.Chem.276:17140,2001)。尽管各种I型干扰素亚型的功能差异尚未确定，但是认为它们每一种都可能与IFNAR受体的不同部位产生相互作用，导致可能多样化的信号传导结果(Cook等(1996).J.Biol.Chem.271:13448)。特别是，使用IFNAR1和IFNAR2突变形式的研究提示，α和β干扰素通过与相应链不同地相互作用，通过受体发出不同的信号(Lewerenz等(1998)J.Mol.Biol.282:585)。早期对I型干扰素的功能研究集中于抗病毒感染的先天防御(Haller等,(1981)J.Exp.Med.154:199；Lindenmann等,(1981)MethodsEnzymol.78:181)。但是最近的研究提示I型干扰素为获得性免疫应答中的强免疫调节细胞因子。特别是，已经显示I型干扰素有利于幼稚T细胞沿Th1途径分化(Brinkmann等,(1993)J.Exp.Med.178:1655)，以增强抗体产生(Finkelman等,(1991)J.Exp.Med.174:1179)，以及支持记忆T细胞的功能活性和存活(Santini,等,(2000)J.Exp.Med.191:1777；Tough等,(1996)Science272:1947)。许多研究提示，IFNα可以增强树突细胞(DC)的成熟或活化(Santini,等,(2000)J.Exp.Med.191:1777；Luft等,(1988)J.Immunol.,161:1947；Luft等,(2002)Int.Immunol.,14:367；Radvanyi等,(1999)Scand.J.Immunol.,50:499)。此外，已经描述了在许多自身免疫疾病中I型干扰素表达增加(Foulis等(1987)Lancet,2:1423；Hooks等,(1982)ArthritisRheum25:396；Hertzog等(1988)Clin.Immunol.immunopathol.48:192；Hopkins和Meager(1988)Clin.Exp.Immunol.73:88；Arvin和Miller(1984)ArthritisRheum.27:582)。对此研究最多的例子是胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)(Foulis(1987),见上文)和系统性红斑狼疮(SLE)(Hooks(1982)，见上文)，它们均与IFNα水平升高有关，以及类风湿性关节炎(RA)(Hertzog(1988),Hopkins和Meager(1988),Arvin和Miller(1984),见上文)，在该疾病中IFNβ可能起更重要的作用。曾报道干扰素α给药使牛皮癣和多发性硬化症患者的所患疾病恶化，并且在以前没有自身免疫疾病史的患者中诱发SLE样综合征。也显示干扰素α在正常小鼠中诱发肾小球肾炎，并且加速NZB/W小鼠的自发性自身免疫疾病的发病。此外，IFNα治疗已经在某些病例中显示导致不希望的副作用，包括发热和神经紊乱。因此，存在抑制I型干扰素活性可能对患者有益的病理性情况，并且需要有效抑制I型干扰素活性的药物。阿斯利康公司研发的靶向IFNAR1的单克隆抗体药物Anifrolumab拟用于系统性红斑狼疮(临床III期)、狼疮肾炎(临床II期)等疾病的治疗。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的抗人干扰素α受体1单克隆抗体、包含该单克隆抗体的药物组合物以及该单克隆抗体的制药用途。即，本专利技术包括：1.一种分离的抗人干扰素α受体1单克隆抗体，其包含三个重链互补决定区(CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3)和三个轻链互补决定区(CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3)，其中：(a)CDR-H1(在本说明书中CDR-H1表示重链CDR1)的氨基酸序列如SEQIDNO：1(SYYMT)所示；(b)CDR-H2(在本说明书中CDR-H2表示重链CDR2)的氨基酸序列如SEQIDNO：2(VINVYGGTYYASWAKG)所示；(c)CDR-H3(在本说明书中CDR-H3表示重链CDR3)的氨基酸序列如SEQIDNO：3(EDVAVYMAIDL)所示；(d)CDR-L1(在本说明书中CDR-L1表示轻链CDR1)的氨基酸序列如SEQIDNO：4(QASQSISNQLS)所示；(e)CDR-L2(在本说明书中CDR-L2表示轻链CDR2)的氨基酸序列如SEQIDNO：5(DASSLAS)所示；且(f)CDR-L3(在本说明书中CDR-L3表示轻链CDR3)的氨基酸序列如SEQIDNO：6(LGIYGDGADDGIA)所示。2.根据项1所述的单克隆抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO：7所示，其氨基酸序列为EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSLSSYYMTWVRQAPGKGLEWVSVINVYGGTYYASWAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAREDVAVYMAIDLWGQGTLVTVSS；且所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO：8所示，其氨基酸序列为AIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQSISNQLSWYQQKPGKAPKLLIYDASSLASGVPSRFSGSRSGTKFTLTISSLQPEDFATYYCLGIYGDGADD本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的抗人干扰素α受体1(IFNAR1)单克隆抗体，其包含三个重链互补决定区(CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3)和三个轻链互补决定区(CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3)，其中：/n(a)CDR-H1的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示；/n(b)CDR-H2的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示；/n(c)CDR-H3的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示；/n(d)CDR-L1的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示；/n(e)CDR-L2的氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示；且/n(f)CDR-L3的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示。/n

【技术特征摘要】
1.一种分离的抗人干扰素α受体1(IFNAR1)单克隆抗体，其包含三个重链互补决定区(CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3)和三个轻链互补决定区(CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3)，其中：
(a)CDR-H1的氨基酸序列如SEQIDNO：1所示；
(b)CDR-H2的氨基酸序列如SEQIDNO：2所示；
(c)CDR-H3的氨基酸序列如SEQIDNO：3所示；
(d)CDR-L1的氨基酸序列如SEQIDNO：4所示；
(e)CDR-L2的氨基酸序列如SEQIDNO：5所示；且
(f)CDR-L3的氨基酸序列如SEQIDNO：6所示。


2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，
所述重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO：7所示；且，
所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO：8所示。


3.一种分离的核酸，其编码权利要求1或2所述的单克隆抗体。


4.一种宿主细胞，其包含权利要求3所述的核酸。


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【专利技术属性】
技术研发人员：裘霁宛，陈卫，孔永，乔怀耀，裘之华，吴亦亮，陈涛，秦晓燕，梁立业，
申请(专利权)人：江苏荃信生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32