本发明专利技术涉及作为活性物质用于治疗炎性皮肤病症和肠道病症和/或伴有炎症的皮肤病症和肠道病症的胶原蛋白水解物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于皮肤病症和肠道病症的胶原蛋白水解物本专利技术涉及作为活性物质用于治疗炎性皮肤病症和肠道病症和/或伴有炎症的皮肤病症和肠道病症的胶原蛋白水解物。本专利技术还涉及作为活性物质用于缓解皮质类固醇的副作用，特别是它们对皮肤的副作用的胶原蛋白水解物。神经性皮炎也被称为特应性湿疹，是一种慢性皮肤病症，目前其在工业化国家中影响到1％至3％的成年人和5％至20％的儿童。神经性皮炎的发病率总体上不断提高，并且自20世纪中叶以来，所述病症的发生率已提高4到6倍。尽管尚未完全了解所述病症的确切原因，但根据目前的研究状况，它是一种自身免疫性病症，遗传倾向性和环境影响均在其中发挥作用。神经性皮炎通常以皮肤屏障功能受损的形式表现，具体症状特别是发红、鳞屑，有时甚至是湿润性湿疹。它们伴有急性或慢性瘙痒，所述瘙痒可能非常剧烈并且常常也持续整夜。特别地，所述瘙痒可能严重损害受影响个体的生活质量。神经性皮炎的严重程度可以根据SCORAD(特应性皮炎评分)指数来评估。到目前为止尚不可能完全治愈神经性皮炎，然而，各种不同的方法可用于治疗症状。这里的主要重点在于采取用软膏、霜剂或洗剂局部治疗的形式的基本皮肤护理，以稳定屏障功能并降低皮肤对刺激和过敏原浸润的敏感性。在所述病症或症状的更严重表现的情况下，如果这种措施不再足够的话，则特别地使用作为抗炎剂的皮质类固醇作为治疗措施。这些具有皮质醇作用的制剂在日常语言中通常被称为可的松。它们通常被局部施用到受影响的皮肤区域，尽管由于皮质类固醇的已知副作用、尤其是甚至对皮肤的副作用(例如皮肤萎缩、色素病症和瘀斑)，它们仅适合于短期施用。因此，对用于治疗神经性皮炎和其他病症、伴有较少的副作用并且可以替代皮质类固醇或与皮质类固醇一起使用的活性物质，存在着极大需求。为了解决这个问题，本专利技术提出了在炎性皮肤病症和肠道病症和/或伴有炎症的皮肤病症和肠道病症的治疗中使用胶原蛋白水解物作为活性物质。具体来说，从一项将胶原蛋白水解物或安慰剂给药到神经性皮炎患者的临床研究，胶原蛋白水解物的合适功效已变得显而易见。相当长时间以来，胶原蛋白水解物的各种有利作用已为人所知，尤其是胶原蛋白水解物在骨质疏松症或关节疾病中的用途。胶原蛋白水解物对皮肤健康的积极作用也已被描述，例如在国际专利申请WO2012/065782A2中。然而，胶原蛋白水解物在治疗神经性皮炎和其他炎性病症中的功效是令人吃惊的。胶原蛋白水解物是也被用作食品的动物起始原料的副产物，从健康的观点来看是完全无害的产品，没有已知的有害副作用。它不需要法律批准即可用作药物，并且可以特别地以膳食增补剂的形式销售和使用。胶原蛋白水解物作为膳食增补剂、作为非处方(OTC)药或作为处方药(特别是与其他活性物质组合)的用途，包括在本专利技术的范围之内。理想情况下，胶原蛋白水解物口服给药。已知胶原蛋白水解物的肽即使具有高达10,000Da的相对高的分子量，也至少以某种程度在肠内重吸收。口服给药的胶原蛋白水解物的优选量在每日剂量的情况下为2至15g，更优选为3至10g。在神经性皮炎的情况下，使用例如5g胶原蛋白水解物的每日剂量可以表现出正面效果。在本专利技术的一个优选实施方式中，除了使用皮质类固醇治疗所述皮肤或肠道病症之外，使用所述胶原蛋白水解物作为支持性治疗。尽管通常不可能完全摒弃皮质类固醇而仍足以缓解症状，但胶原蛋白水解物的给药确实使得可以至少降低皮质类固醇的给药量，这本身已导致受影响个体的副作用的显著改善。根据本专利技术可以与所述胶原蛋白水解物一道使用的皮质类固醇通常局部给药，特别是以软膏的形式局部给药。可选地，皮质类固醇也可以口服给药。在这后一种情况下，根据本专利技术的另一个实施方式，可以给药含有所述胶原蛋白水解物和皮质类固醇的组合物，即采取组合制剂形式的组合物。所述皮质类固醇优选为糖皮质激素，例如氢化可的松。大量糖皮质激素是已知的，其被分为从“几乎无效”(I类)至“非常高效”(IV类)的四类。本专利技术的一个优选实施方式涉及作为活性物质用于治疗神经性皮炎的胶原蛋白水解物。可以使用胶原蛋白水解物治疗或支持性治疗的其他炎性皮肤病症和/或伴有炎症的皮肤病症是银屑病、红斑痤疮、慢性瘙痒、痤疮、蜂窝组织炎和皮质疏松症(dermatoporosis)。本专利技术还包括用于治疗炎性肠道病症和/或伴有炎症的肠道病症的胶原蛋白水解物。由于肠壁含有胶原纤维作为结构蛋白并代表了身体的实际内部与“外部区域”之间的屏障，因此在皮肤和肠道的炎性病症之间存在相似之处。在本专利技术的范围内可以使用胶原蛋白水解物治疗的肠道病症具体来说是克罗恩病和溃疡性结肠炎。它们各自是可以用糖皮质激素对症治疗的慢性炎性肠道病症。本专利技术的另一方面涉及作为活性物质用于缓解皮质类固醇的副作用，特别是它们对皮肤的副作用例如皮肤萎缩、色素病症和瘀斑的胶原蛋白水解物。相应的信息也可以在已经提到过的临床研究中找到，所述临床研究将在下文进一步详细描述。上述皮质类固醇(特别是糖皮质激素)的副作用至少部分由皮肤细胞(成纤维细胞)的胶原蛋白生物合成的减少所致(参见例如Oikarinen等，JournalofInvestigativeDermatology98(1992)220-225)。体外细胞试验已令人吃惊地发现(参见下文)，这种胶原蛋白生物合成的减少可以由胶原蛋白水解物的存在几乎完全地补偿。根据本专利技术使用的胶原蛋白水解物的平均分子量通常为有500至15,000Da、优选地1,000至8,000Da、更优选地1,500至5,000Da、最优选地1,800至2,200Da。在这些陈述中总是意味着重均分子量，其具体来说可以通过凝胶渗透层析来确定。所述胶原蛋白水解物优选地通过含胶原蛋白的起始原料的酶水解来生产。具体来说，将微生物或植物来源的内肽酶或外肽酶用于这种水解。在所需分子量范围内的胶原蛋白水解物可以通过适当地选择所述肽酶和水解条件来生产。所述含胶原蛋白的起始原料通常选自脊椎动物、优选为哺乳动物或鸟类的皮或骨骼，特别是牛或猪的皮(分别为牛剖层皮或猪皮)。可选地，所述含胶原蛋白的起始原料可以选自鱼类、特别是冷水鱼或热带鱼的皮、骨骼和/或鳞。所述胶原蛋白水解物可以从这些起始原料在一步法中生产，或利用中间阶段明胶来生产；在后一种情况下，可以使用A型和B型明胶两者。所述胶原蛋白水解物优选地通过至少两种具有不同特异性的内切蛋白酶，特别是至少两种不同的金属蛋白酶和/或丝氨酸蛋白酶，即在特定氨基酸之前或之后切割胶原蛋白分子的氨基酸序列的蛋白酶的连续作用来生产。方便地，所述金属蛋白酶和/或丝氨酸蛋白酶是来自于微生物枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、地衣芽孢杆菌(Bacilluslicheniformis)、解淀粉芽孢杆菌(Bacillusamyloliquefaciens)、米曲霉(Aspergillusoryzae)和蜂蜜曲霉(Aspergillusmelleus)的酶。由于选择了适合的内切蛋白酶，因此不仅可以获得所述胶原蛋白水解物的特定的分子量分布，而且也影响了所述水解物中包含的肽本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种胶原蛋白水解物，其作为活性物质用于治疗炎性皮肤病症和肠道病症和/或伴有炎症的皮肤病症和肠道病症。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181221 DE DE102018133374.91.一种胶原蛋白水解物，其作为活性物质用于治疗炎性皮肤病症和肠道病症和/或伴有炎症的皮肤病症和肠道病症。
2.根据权利要求1所述的用途的胶原蛋白水解物，其中所述胶原蛋白水解物口服给药，优选地以2至15g、更优选地3至10g的每日剂量口服给药。
3.根据权利要求1或2所述的用途的胶原蛋白水解物，其中除了使用皮质类固醇治疗所述皮肤病症或肠道病症之外，使用所述胶原蛋白水解物进行支持性治疗。
4.根据权利要求3所述的用途的胶原蛋白水解物，其中所述胶原蛋白水解物的给药允许减少皮质类固醇的给药量。
5.根据权利要求2至4中的任一项所述的用途的胶原蛋白水解物，其中所述皮质类固醇局部给药，特别是以软膏的形式局部给药。
6.根据权利要求2至4中的任一项所述的用途的胶原蛋白水解物，其中所述皮质类固醇口服给药，特别是以含有所述胶原蛋白水解物和皮质类固醇的组合物的形式口服给药。
7.根据权利要求2至6中的任一项所述的用途的胶原蛋白水解物，其中所述皮质类固醇是糖皮质激素，例如氢化可的松。
8.根据前述权利要求中的任一项所述的胶原蛋白水解物，其中所述皮肤病症是神经性皮炎。
9.根据权利要求1至7中的任一项所述的用途的胶原蛋白水解物，其中所述皮肤病症选自银屑病、红斑痤疮、慢性瘙痒、痤疮、蜂窝组织炎和皮质疏松症。
10.根据权利要求1至7中的任一项所述的用途的胶原蛋白水解物，其中所述肠道病症选自克罗恩病和溃疡性结肠炎。
11.一种胶原蛋白水解物，其作为活性物...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯特凡·豪斯曼斯，斯特芬·奥瑟尔，弗兰齐斯卡·多尔，汉斯乌尔里希·弗雷希，
申请(专利权)人：嘉利达股份有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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