一种免疫相关转录因子Bach2的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种免疫相关转录因子Bach2的应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术提供了一种免疫相关转录因子Bach2在保护心肌细胞用的药物制备中的应用；以及一种免疫相关转录因子Bach2在心血管疾病的治疗和预防性的药物制备中的应用。所制备的药物用于促进免疫相关转录因子Bach2的表达，为心血管类疾病的治疗及预防提供了新的靶点和新的路径。

【技术实现步骤摘要】
一种免疫相关转录因子Bach2的应用
本专利技术涉及一种免疫相关转录因子Bach2的应用，属于生物医药

技术介绍
心血管疾病是中国人致死率最高的死亡原因，且其发病率呈逐年升高的趋势。另外，目前80％的猝死是心源性猝死，即心脏病导致心脏骤停引起的猝死。根据《中国心血管健康与疾病报告2019》，中国心血管病患者人数达到3.3亿，其中高血压患者达2.45亿，居于首位；其次分别为脑卒中1300万，冠心病1100万，心力衰竭450万，风湿性心脏病250万，先天性心脏病200万，占居民疾病死亡构成的40％以上，已成为重大的公共卫生问题，防治心血管疾病刻不容缓。心血管疾病的危险因素有很多，比如：高血压、吸烟、血脂异常、糖尿病、超重、体力活动不足等，尽管目前大量的临床基础课题都在开展，如冠心病、心律失常、心力衰竭等，但心血管疾病的患病率和死亡率还是逐年增加，因此鉴定新的心血管疾病的诊断及治疗靶点尤其重要。心脏主要是由心肌细胞和间质组成的，其中心肌细胞占心脏体积的75％，是心脏的主要成分。心肌细胞结构和功能的异常是引起心血管疾病的重要基础。例如，在高血压心脏中，心肌细胞直径增宽、肌节数量增多，表现为心肌肥大；在糖尿病模型中心肌细胞凋亡坏死，心肌间质大量增生，导致心脏纤维化；心律失常过程中KATP通道敏感性下降，心肌细胞钙超载，最终导致缺氧、纤维化及心脏组织坏死。因此，心肌细胞功能正常与否是调控心血管疾病的关键。BTB与CNC同源基因2(BTBandCNChomology2,BACH2)是一种具有碱性亮氨酸拉链结构(bZIPdomain)的转录因子，它能与小Maf蛋白形成异二聚体并与其DNA上特异性序列Maf识别元件(Mafrecognitionelements,MARE)结合，抑制下游基因的表达，参与多种细胞转录调控过程。BACH2主要在T细胞、B细胞、神经细胞等细胞中表达，但是近来，研究者发现BACH2在心脏、肠中也有表达。目前的研究多集中在BACH2与免疫系统之间的相关性，BACH2可通过多步骤调节免疫相关疾病、参与B淋巴细胞和T淋巴细胞的发育，调控淋巴细胞的周期。BACH2是T淋巴细胞维持免疫稳态的调节因子，与多种免疫相关性疾病的发生发展密切相关。BACH2表达异常不能正常调控B细胞的发育和分化，使B细胞向浆细胞异常分化，初始T细胞持续向效应T细胞分化并释放IFN-γ、IL-6等炎性细胞因子。另一方面，BACH2表达异常可抑制Treg生成和功能，使其不能很好的发挥免疫抑制的作用，因此，BACH2表达异常最终可导致自身抗体的大量产生并与自身抗原结合形成免疫复合物沉积，促进自身免疫性疾病的发生。在多发性硬化患者外周血中，BACH2表达降低，影响了CD4+T细胞的功能；在炎性肠病中，BACH2可通过影响抗体类别转换而加剧疾病发生发展。然而BACH2在心肌细胞中的作用未曾见过报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是为解决一种免疫相关转录因子Bach2在保护心肌细胞的应用中的技术问题。为达到解决上述问题的目的，本专利技术所采取的技术方案是提供一种免疫相关转录因子Bach2在保护心肌细胞用的药物制备中的应用。本专利技术提供一种免疫相关转录因子Bach2在心血管疾病的治疗和预防性的药物制备中的应用。优选地，所述心血管疾病包括高血压、糖尿病心肌损伤、药物性心肌损伤、心肌梗死和心律失常。优选地，所述的一种免疫相关转录因子Bach2在保护心肌细胞用的药物制备中的应用；所述药物用于促进免疫相关转录因子Bach2的表达。优选地，所述的一种免疫相关转录因子Bach2在心血管疾病的治疗和预防性的药物制备中的应用，所述药物用于促进免疫相关转录因子Bach2的表达。相比现有技术，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术提供了免疫相关转录因子Bach2在保护心肌细胞中的具体应用，为临床上高血压、糖尿病心肌损伤、药物性心肌损伤等疾病提供了治疗靶点。本专利技术提供了一种免疫相关转录因子Bach2在保护心肌细胞用的药物制备中的应用和在心血管疾病的治疗和预防性的药物制备中的应用，为心血管类疾病的诊断及治疗提供了新的靶点和新的路径。附图说明图1为高血压模型中Bach2可以改善心肌肥厚及心衰指标的照片和示意图。其中图A显示过表达Bach2后心肌肥厚得以缓解；图B-图E为在心肌肥厚模型中，LV-s及LV-d较正常组上升，而EF及FS较正常组下降，过表达BACH2后明显逆转了由TAC造成的心肌细胞损伤。图2为高血压模型中随着ISO(异丙肾上腺素)刺激的时间的延长，Bach2的表达的趋势，以及过表达Bach2后，心肌肥厚及心衰的指标ANP、BNP及Myh7的变化图。图3为糖尿病心肌损伤模型中Bach2可显著改善糖尿病引起的心肌损伤，而敲除Bach2则加剧了糖尿病心肌损伤的组织切片图和指标图。其中A图为糖尿病小鼠心脏原位过表达Bach2改善了糖尿病小鼠心脏的纤维化，而在糖尿病小鼠心脏原位敲除Bach2加剧了糖尿病小鼠心脏的纤维化的组织切片图；B图显示过表达Bach2改善心脏的射血分数(EF)；C图显示过表达Bach2改善左室缩短分数(FS)；D图显示原位敲除Bach2恶化了心脏的射血分数(EF)；E图显示原位敲除Bach2恶化了左室缩短分数(FS)。图4为糖尿病心肌损伤模型的人体样本中，Bach2的蛋白及RNA表达及与心肌损伤的程度相关的指标变化图；其中A图为RNA水平上糖尿病患者心脏组织中Bach2的表达降低，但是心肌损伤的指标如Mlkl及Tgfβ1等则表达上升；B图和C图为蛋白水平糖尿病患者心脏组织中Bach2的表达降低，但是心肌损伤的指标则表达上升；D图为在左心室、室间隔和右心室，Bach2的蛋白表达均显著下调。图5为药物性心肌损伤模型中，通过体外干预BACH2(质粒转染过表达)得到的心肌损伤程度相关的指标变化图。具体实施方式为使本专利技术更明显易懂，兹以优选实施例，并配合附图作详细说明如下：本专利技术提供一种免疫相关转录因子Bach2在保护心肌细胞用的药物制备中的应用。本专利技术提供一种免疫相关转录因子Bach2在心血管疾病的治疗和预防性的药物制备中的应用。上述心血管疾病包括高血压、糖尿病心肌损伤、药物性心肌损伤、心肌梗死和心律失常。上述的一种免疫相关转录因子Bach2在保护心肌细胞用的药物制备中的应用；所述的药物是用于促进免疫相关转录因子Bach2的表达。上述的一种免疫相关转录因子Bach2在心血管疾病的治疗和预防性的药物制备中的应用，所述的药物是用于促进免疫相关转录因子Bach2的表达。本专利技术是在基础实验的基础上衍生而来的，涉及转录因子Bach2在保护心肌细胞中的应用，包括多种心血管疾病模型，如高血压、糖尿病心肌损伤、药物性心肌损伤及心肌梗死等。a)高血压模型：采用C57BL/6J雄性小鼠6周进行主动脉弓缩窄手术，造成心肌肥厚及心衰模型。在此基础上心脏原位过表达Bach2，可观察到Ba本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种免疫相关转录因子Bach2在保护心肌细胞用的药物制备中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种免疫相关转录因子Bach2在保护心肌细胞用的药物制备中的应用。


2.一种免疫相关转录因子Bach2在心血管疾病的治疗和预防性的药物制备中的应用。


3.如权利要求2所述的一种免疫相关转录因子Bach2在心血管疾病的治疗和预防性的药物制备中的应用，其特征在于：所述心血管疾病包括高血压、糖尿病心肌损伤、药物性心肌损伤、心肌梗...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹云增，高攀，曹梦颖，蒋雪丽，王晓琳，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：上海;31