一种木犀草素-精氨酸共无定型固体分散体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种木犀草素‑精氨酸共无定型固体分散体及其制备方法，该固体分散体是由木犀草素与精氨酸所制成，且木犀草素在该分散体中以无定型形式存在。本发明专利技术的木犀草素‑精氨酸共无定型固体分散体分散性良好，增加了木犀草素的溶出度和在水中的溶解度，更有利于提高木犀草素的生物利用度和机体对木犀草素的吸收。本发明专利技术的木犀草素共无定型固体分散体的制备方法操作简单，成本低廉，重现性好，易于实现，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种木犀草素-精氨酸共无定型固体分散体及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种木犀草素-精氨酸共无定型固体分散体及其制备方法。
技术介绍
木犀草素（Lu），化学名为2-(3,4-二羟苯基)-5,7-二羟基-4H-苯并吡喃-4-酮，木犀草素的分子式为C15H10O6，分子量为286，结构如下：木犀草素是一种很具有代表性的天然黄酮，属弱酸性四羟基黄酮类化合物，能溶于乙醇、乙醚；微溶于热水，难溶于冷水。在植物界分布较广，主要存在于金银花、菊花、荆芥、白毛夏枯草等药物中、百里香、芽甘蓝、洋白菜、菜花、甜菜、椰菜和胡萝卜等蔬菜中，而且以糖苷的形式分布于芹菜、青辣椒、紫苏叶以及豆科落花生果实外壳，白毛夏枯草，忍冬科忍冬，龙胆科植物湿生扁蕾等多种植物中。木犀草素具有广泛的抗肿瘤、抗氧化、抗炎症、抗纤维化等药理学作用。木犀草素可抑制细胞内某些激酶的活性和阻滞细胞周期，起到抗肿瘤作用；木犀草素其自身作为还原剂发生氧化反应，增强生物体抗氧化系统的活性，起到抗氧化作用；木犀草素能降低炎症因子转录调节因子的活性，减少促炎细胞因子和炎症介质的产生，起到抗炎症作用；木犀草素可以降低肝纤维化程度，降低肝组织中羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)的含量以及I型前胶原mRNA的表达，体外可以抑制肝星状细胞(HSC)的增殖和胶原合成。并可改善博来霉素所Chemicalbook致的肺纤维化组织病理学改变，降低肺重量指数，明显降低MDA、HYP的升高，并抑制肺组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA的表达，体外可以抑制人胚肺纤维细胞的增殖，促进其凋亡，起到抗纤维化作用。但是木犀草素因水溶性小、口服吸收差、生物利用度低等缺点，限制了其临床应用。改善木犀草素的溶解度已经成为人们研究的主要问题。药物的固体形态直接影响原料药的溶解速率、制剂的溶出度和生物利用度，为了提高药物的生物利用度，降低用量、降低毒副作用，通常会开发药物的新的固体形态，因此，开发该药物溶解性更好、生物利用度更高的固体形式就显得很有必要。药物的固体形态除晶态外，还有无定型状态，药物的无定型状态作为固体物质的一种特殊形态，能很好地提高药物的溶解度。
技术实现思路
针对上述技术问题，本专利技术提供了一种木犀草素-精氨酸共无定型固体分散体及其制备方法。以精氨酸为共配体制备出木犀草素-精氨酸共无定型固体分散体，这种共无定型固体分散体中木犀草素的溶解度和溶出度得到显著提高。实现本专利技术目的的技术方案是：本专利技术一种木犀草素-精氨酸共无定型固体分散体，该固体分散体是由木犀草素和精氨酸所组成，且木犀草素分子在该分散体中以无定型形式存在。本专利技术一种木犀草素-精氨酸共无定型固体分散体的制备方法，包括如下步骤：1）按摩尔比为1:5称取木犀草素和精氨酸；2）将木犀草素加入到50-80℃的甲醇或乙醇中，搅拌使其充分溶解，得到木犀草素溶液；将精氨酸加入到50-80℃的甲醇或纯水中，搅拌使其充分溶解，得到精氨酸溶液；3）将木犀草素溶液与精氨酸溶液混合并搅拌均匀，搅拌均匀后过滤混合液，得到滤液，滤液于40-50℃水浴搅拌至溶剂完全蒸发；4）将步骤3）所得析出物置于40-50℃真空干燥箱内干燥24h，即得木犀草素-精氨酸共无定型固体分散体。所述制备方法中，步骤2）所述木犀草素溶液的浓度为0.3-2g/150mL。所述制备方法中，步骤2）所述精氨酸溶液的浓度为1-6.4g/30mL。本专利技术中以水溶性的精氨酸为共配体，制成的共无定型固体分散体分散度高，溶出后形成的超饱和溶液，显著提高了自由药物的浓度，增强了药物的肠渗透能力，可以显著提高木犀草素的生物利用度。本专利技术所制备的固体分散体，通过X-射线粉末衍射技术确定木犀草素以无定型形式存在。通过差示扫描量热技术没有木犀草素晶体特征吸热峰。该固体分散体解决了木犀草素溶解性差的问题，溶解性和溶出度均得到明显的提高，并且能维持长时间的超饱浓度。相对于现有技术，本专利技术将木犀草素与精氨酸合用制备成共无定型固体分散体，制备方法操作简单，成本低廉，重现性好，易于实现，适合工业化生产。本专利技术解决了现有木犀草素溶解度差的问题。因此，本专利技术将会有广阔的应用前景。附图说明图1为实施例1木犀草素-精氨酸固体分散体的DSC曲线；图2为实施例1木犀草素-精氨酸固体分散体的PXRD图谱；图3为木犀草素和实施例1木犀草素-精氨酸固体分散体的平衡溶解度图；图4为木犀草素和实施例1木犀草素-精氨酸固体分散体的非漏槽条件下木犀草素溶出曲线图；图5为木犀草素和实施例1木犀草素-精氨酸固体分散体的固体分散体的肠渗透系数图。具体实施方式下面结合实施例对本
技术实现思路
作进一步说明，以便全面解本专利技术，但本专利技术的保护范围不受以下实施例的限制。将下列分析方法用于表征实施例的共无定型木犀草素的固体分散体：1．差示扫描量热仪：仪器：DSCSTA449F3差示扫描量热仪(德国NETZSCH公司)，范围：40～400℃，升温速度：10℃/min。2．X射线粉末衍射：仪器：D/max2500粉末X-射线衍射仪(日本Rigaku公司)，靶：Cu-Kα辐射，波长：1.5406A，管压：40KV，管流：40mA，步长：0.02°，扫描速度：8°/min，扫描范围为3°～45°。实施例1按摩尔比为1:5称取木犀草素和精氨酸，将木犀草素（3.7×10-3mol，1.06g）加入到80℃的150mL乙醇溶液中，充分溶解后，加入含有精氨酸（18.5×10-3mol，3.22g）的80℃30mL的纯水溶液，搅拌30min，随后将滤液过滤，于40℃水浴搅拌至滤液完全蒸发。将所得析出物置于45℃真空干燥箱内干燥24h，即得木犀草素-精氨酸共无定型固体分散体。参照图1，实施例1的木犀草素-精氨酸固体分散体的DSC曲线；从图1可知，实施例1的木犀草素-精氨酸固体分散体的DSC曲线显示没有木犀草素的特征吸热峰。参照图2，实施例1木犀草素-精氨酸固体分散体的PXRD图谱；从图2可知，图中没有尖锐的衍射峰存在，显示缺乏结晶性。参照图3，木犀草素和实施例1木犀草素-精氨酸固体分散体的平衡溶解度图；从图3可知，木犀草素的溶解度为2.4±0.29mg/L，实施例1固体分散体的溶解度为2954.3±103.54mg/L，实施例1的溶解度得到明显的提高。参照图4，木犀草素和实施例1木犀草素-精氨酸固体分散体的非漏槽条件下木犀草素溶出曲线；与木犀草素原料药相比实施例1木犀草素-精氨酸固体分散体溶出速率快、溶出度高、溶出效果好，木犀草素浓度最高达到了20mg/L。参照图5，木犀草素和实施例1木犀草素-精氨酸固体分散体的肠渗透系数；从图5可知，肠渗透系数为：木犀草素Peff（105×cm/sec）=2.6±0.17，实施例1固体分散体Peff（105×cm/s本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种木犀草素-精氨酸共无定型固体分散体，其特征在于，该固体分散体是由木犀草素和精氨酸所组成，且木犀草素分子在该分散体中以无定型形式存在。/n

【技术特征摘要】
1.一种木犀草素-精氨酸共无定型固体分散体，其特征在于，该固体分散体是由木犀草素和精氨酸所组成，且木犀草素分子在该分散体中以无定型形式存在。


2.一种木犀草素-精氨酸共无定型固体分散体的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
1）按摩尔比为1:5称取木犀草素和精氨酸；
2）将木犀草素加入到50-80℃的甲醇或乙醇中，搅拌使其充分溶解，得到木犀草素溶液；
将精氨酸加入到50-80℃的甲醇或纯水中，搅拌使其充分溶解，得到精氨酸溶液；
3）将木犀草素溶液与精氨酸溶液混合并搅拌...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓月义，王一茹，周锋，孙丹玲，
申请(专利权)人：桂林医学院，
类型：发明
国别省市：广西;45