治疗老花眼的组合物和方法技术

本公开涉及用于治疗老花眼的组合物和方法。所述组合物可以包含胆碱酯酶抑制剂，例如新斯的明、二乙氧膦酰硫胆碱、氟磷酸二异丙酯或毒扁豆碱和/或缩瞳剂。所述组合物可以单独或协同作用，例如以改善眼睛的适应和聚焦能力的同时使每种化合物的副作用最小化。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗老花眼的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求于2018年8月8日提交的美国临时专利申请序列号62/715,915的权益。该在先申请的公开内容被视为本申请的一部分，并通过引用并入本申请的公开内容。
本文件一般地涉及治疗老花眼。更具体地，本文件涉及治疗老花眼的药物组合物的制备和应用。
技术介绍
正常的眼睛具有平衡的屈光力和轴向长度。正常眼睛清晰地看到远处的物体是没有任何主动肌肉收缩的被动的过程。但是，需要正常眼睛的屈光力的主动肌肉增加的主动过程被用来清晰地看到附近的物体。老花眼可具有较短的轴向长度或较弱的屈光力，因此需要主动肌肉机制来聚焦在附近的物体上。当前，矫正老花眼的最常见方法是使用老花镜或双焦点眼镜。还已经设计出几种用于治疗老花眼的外科手术治疗方法，包括特殊的人工晶状体，角膜的激光整形和巩膜扩张器。已经提出了锻炼作为延迟老花眼发作的一种方法。还提出了老花眼的药理治疗方法。
技术实现思路
尽管已经公开了一些分子用于老花眼的医学治疗，但是在此之前还没有描述过适用于普通大众且没有不合理副作用的临床有效制剂。本文公开了用于治疗老花眼的组合物和方法。本专利技术的组合物包含胆碱酯酶抑制剂和/或缩瞳剂。胆碱酯酶抑制剂的实例包括毒扁豆碱、新斯的明、吡啶斯的明、加兰他敏、多奈哌齐、二乙氧膦酰硫胆碱、氟磷酸二异丙酯；缩瞳剂的实例包括α-1受体拮抗剂、α-2受体激动剂、β-肾上腺素能受体拮抗剂、烟碱受体激动剂、腺苷受体拮抗剂、抗精神病药、止吐剂、大麻素、单胺氧化酶(MAO)抑制剂、EP1、EP4和FP受体激动等等。在一些实施方案中，本文所述的组合物可以出乎意料地协同作用以矫正老花眼视力。在一些实施方案中，本文所述的组合物还可用于加强(potentiate)或增强延迟、逆转或改变晶状体及其周围组织的衰老过程的干预。在一些实施方案中，本文所述的组合物以药学上可接受的眼药制剂施用。在一些实施方案中，本文所述的组合物通过在无刺激性的无菌溶液或悬浮液中将制剂应用于眼睛而局部施用。在一些实施方案中，制剂的pH与眼睛相容。更特别地，根据本公开，可以选择胆碱酯酶抑制剂与缩瞳剂协同作用以治疗老花眼。在一方面，本文提供了一种方法，该方法包括在治疗期间向受试者的眼睛施用胆碱酯酶抑制剂。在一些实施方案中，该方法可进一步包括在治疗期间向受试者的眼睛施用缩瞳剂。本文还提供了一种方法，该方法包括在治疗期间向受试者的眼睛施用缩瞳剂。在一些实施方案中，该方法可进一步包括在治疗期间向受试者的眼睛施用胆碱酯酶抑制剂。实施方式可以包括以下一项或多项特征。所述胆碱酯酶抑制剂可以选自：毒扁豆碱、新斯的明、吡啶斯的明、安贝氯铵、地美溴铵、利斯的明、加兰他敏、咖啡因、迷迭香酸、α-蒎烯、多奈哌齐、他克林、腾喜龙、石杉碱甲、拉多替吉(ladostigil)、恩其明(Ungeremine)、山莴苣苦素(lactucopicrin)、二乙氧膦酰硫胆碱、氟磷酸二异丙酯，其药学上可接受的盐，及其组合。所述胆碱酯酶抑制剂可以选自毒扁豆碱、新斯的明、地美溴铵、氟磷酸二异丙酯，其药学上可接受的盐，及其组合。所述胆碱酯酶抑制剂可包括毒扁豆碱或其药学上可接受的盐。所述胆碱酯酶抑制剂可包括新斯的明或其药学上可接受的盐。所述胆碱酯酶抑制剂可包括地美溴铵。所述胆碱酯酶抑制剂可包括氟磷酸二异丙酯。所述胆碱酯酶抑制剂可以约0.01％至约2.0％(w/v)的浓度施用。所述胆碱酯酶抑制剂可以约0.05％至约1.50％(w/v)的浓度施用。所述胆碱酯酶抑制剂可以约0.05％(w/v)。所述胆碱酯酶抑制剂可以约0.25％(w/v)的浓度施用。所述胆碱酯酶抑制剂可以约0.75％(w/v)的浓度施用。所述胆碱酯酶抑制剂可以约0.083％(w/v)的浓度施用。所述胆碱酯酶抑制剂可以约1.0％(w/v)的浓度施用。所述胆碱酯酶抑制剂可以约1.5％(w/v)的浓度施用。所述缩瞳剂可以选自毒蕈碱受体激动剂、α-1肾上腺素能受体拮抗剂、α-2肾上腺素能受体激动剂、β(beta)-肾上腺素能受体拮抗剂、烟碱受体激动剂、腺苷受体拮抗剂、抗精神病药、止吐剂、大麻素、单胺氧化酶(MAO)抑制剂、前列腺素E2受体1(EP1)受体激动剂、前列腺素E2受体4(EP4)受体激动剂和前列腺素F(FP)受体激动剂，其药学上可接受的盐，及其组合。所述缩瞳剂包括毒蕈碱受体激动剂。所述毒蕈碱受体激动剂可选自胆碱、乙酰胆碱、尼古丁、醋甲胆碱、卡巴胆碱、西维美林、CI-1017、氨甲酰甲胆碱、米拉美林(Milameline)、毒蕈碱、氧化震颤素(oxotremorine)、沙可美林(sabcomeline)、他沙利定(talsaclidine)、他唑美林、维克利定、VU0152100、VU0238429、xenomeline、AF102B、AF150(S)、AF267B、醋克利定、槟榔碱、毛果芸香碱、西维美林，及其组合。所述缩瞳剂可包括α-1肾上腺素能受体拮抗剂。所述α-1肾上腺素能受体拮抗剂可选自酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林、曲唑酮、阿夫唑嗪、达哌唑、莫西塞利(thymoxamine)、多沙唑嗪、哌唑嗪、坦索罗辛、bunezosin、特拉唑嗪、曲马唑嗪、西洛多辛、阿替美唑、咪唑克生、米氮平、育亨宾、卡维地洛、拉贝洛尔、乌拉地尔、阿巴诺喹、阿地洛尔、阿吗碱(ajmalicine)、氨磺洛尔、阿罗洛尔、阿替丙嗪、benoxathian、丁咯地尔、布那唑嗪、卡维地洛、CI-926、柯楠次碱(corynanthine)、DL-017、南天竹碱(domesticine)、eugenodilol、芬司匹利、GYKI-12743、GYKI-16084、吲哚拉明、酮色林、L-765314、mephendioxan、美他唑嗪(Metazosin)、莫那匹尔(monatepil)、萘哌地尔、南天竹啡碱(nantenine)、奈达唑嗪、尼麦角林、尼古地平(Niguldipine)、培兰色林(Pelanserin)、phendioxan、哌罗克生、喹唑嗪(Quinazosin)、利坦色林(Ritanserin)、RS-97078、SGB-1534、SL-890591、螺哌隆(Spiperone)、他利克索(Talipexole)、替巴洛新(Tibalosin)、硫达唑嗪、噻戊托辛、妥拉唑林、乌哌多辛、佐勒丁(zolertine)，其药学上可接受的盐，及其组合。所述缩瞳剂可包括α-2肾上腺素能受体激动剂。所述α-2肾上腺素能受体激动剂可选自安普乐定(Apraclonidine)、溴莫尼定、可乐定、米伐折醇(mivazerol)、萘甲唑林(naphazoline)、羟甲唑啉、四氢唑林、胍法新、胍那苄、胍诺沙苄、胍乙啶、塞拉嗪、替扎尼定、美托咪定(medetomidine)、甲基多巴、甲基去甲肾上腺素、莫索尼定、利美尼定(rilmenidine)、fadolmidine、右美托咪定(dexmedetomidine)、阿米曲士、次大麻酚(cannabivarin)、地托咪定、双氢麦角胺、地匹福林、多巴胺、麻黄素、麦角胺、乙硫酰丙喹、依替福林、乙基去本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.方法，所述方法包括在治疗期间向受试者的眼睛施用胆碱酯酶抑制剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180808 US 62/715,9151.方法，所述方法包括在治疗期间向受试者的眼睛施用胆碱酯酶抑制剂。


2.权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包括在治疗期间向受试者的眼睛施用缩瞳剂。


3.权利要求1或2中任一项所述的方法，其中所述胆碱酯酶抑制剂选自毒扁豆碱、新斯的明、吡啶斯的明、安贝氯铵、地美溴铵、利斯的明、加兰他敏、咖啡因、迷迭香酸、α-蒎烯、多奈哌齐、他克林、腾喜龙、石杉碱甲、拉多替吉、恩其明、山莴苣苦素、二乙氧膦酰硫胆碱、氟磷酸二异丙酯，其药学上可接受的盐，及其组合。


4.权利要求3所述的方法，其中所述胆碱酯酶抑制剂选自毒扁豆碱、新斯的明、地美溴铵、氟磷酸二异丙酯，其药学上可接受的盐，及其组合。


5.权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述胆碱酯酶抑制剂以约0.01％至约2.0％(w/v)的浓度施用。


6.权利要求2-5中任一项所述的方法，其中所述缩瞳剂选自毒蕈碱受体激动剂、α-1肾上腺素能受体拮抗剂、α-2肾上腺素能受体激动剂、β(beta)-肾上腺素能受体拮抗剂、烟碱受体激动剂、腺苷受体拮抗剂、抗精神病药、止吐剂、大麻素、单胺氧化酶(MAO)抑制剂、前列腺素E2受体1(EP1)受体激动剂、前列腺素E2受体4(EP4)受体激动剂和前列腺素F(FP)受体激动剂，其药用盐，及其组合。


7.权利要求2-6中任一项所述的方法，其中所述缩瞳剂以约0.01％至约2.0％(w/v)的浓度施用。


8.权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述受试者的眼睛是老花眼或有发展老花眼的风险。


9.权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述胆碱酯酶抑制剂、缩瞳剂或其组合的量足以抑制、减慢或预防眼睛中老花眼的进展。


10.权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述胆碱酯酶抑制剂、缩瞳剂或其组合的量足以实现小于约0.3的LogMAR视敏度。...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧阳晖，M夏，
申请(专利权)人：盛元医药广州有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44