一种紫檀芪在制备预防和/或治疗肠上皮屏障损伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种紫檀芪在制备预防和/或治疗肠上皮屏障损伤药物中的应用，属于医药技术领域。在本发明专利技术所述应用中，紫檀芪通过调节紧密连接蛋白的表达水平保护肠上皮屏障。本发明专利技术首次研究了二苯乙烯类天然产物紫檀芪对肠上皮的保护作用，并且发现紫檀芪可通过靶向NF‑κB介导的MLCK‑pMLC通路对紧密连接蛋白进行调控，维持肠上皮屏障的完整性从而降低肠道通透性。鉴于紫檀芪在蓝莓等浆果作物和葡萄中含量丰富，为今后基于浆果类食物高值化加工与开发，培育新型胃肠道功能食品提供了参考。

【技术实现步骤摘要】
一种紫檀芪在制备预防和/或治疗肠上皮屏障损伤药物中的应用
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种紫檀芪在制备预防和/或治疗肠上皮屏障损伤药物中的应用。
技术介绍
肠上皮屏障由肠上皮细胞的顶质膜和细胞间的紧密连接组成，可严格调节水、离子和有机分子在上皮的吸收。作为肠屏障重要特征功能的肠道通透性与机体健康和疾病的关系近年来逐步引发人们的关注。炎症介质、菌群失调、高脂饮食是导致肠粘膜屏障(包括上皮屏障)破坏的常见因素，他们会导致肠上皮细胞紧密连接发生异常，引起肠道通透性的改变，肠腔内对机体不利的有害物质就会通过肠道进入机体启动炎症机制，从而引起一系列疾病。如炎症性肠病、结肠癌、慢性肝病、糖尿病、肥胖等。随着生活水平的提高，人们的饮食习惯和食物结构发生了很大的变化，导致肠道接触各种外界物质及其代谢产物，尤其是各种有害物的机会显著增加，而这些有害因素可以对肠道上皮造成威胁和破坏。一旦肠道上皮受损，其通透性就会发生改变，各种有害物或者本应该少量进入体内的物质就会容易的通过肠道上皮屏障进入机体。现有的研究结果证实，无论胃肠疾病(例如炎症性肠病、结肠癌等)还是其他疾病(糖尿病、动脉粥样硬化、老年痴呆等)都与肠上皮屏障损伤有关。因此探索保护和预防肠粘膜损伤的方法和手段显得尤为重要。紫檀芪(PTE)广泛存在于蓝莓、葡萄等浆果中，是白藜芦醇的一种二甲基化衍生物，因为比白藜芦醇多了两个甲氧基，因此PTE具有更高的亲脂性，更高的生物利用度及更低的毒性。现有技术并未记载PTE与肠上皮屏障保护两者之间关系的有关
技术实现思路
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技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种紫檀芪在制备预防和/或治疗肠上皮屏障损伤药物中的应用，通过靶向NF-κB介导的MLCK-pMLC通路对紧密连接蛋白进行调控，维持肠上皮屏障的完整性从而降低肠道通透性。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：本专利技术提供了一种紫檀芪在制备预防和/或治疗肠上皮屏障损伤药物中的应用，所述紫檀芪通过调节紧密连接蛋白的表达水平保护肠上皮屏障。优选的，所述肠上皮屏障损伤包括TNF-α刺激所致。优选的，所述肠上皮屏障损伤包括葡聚糖硫酸钠盐所致。优选的，所述紫檀芪抑制MLCK-pMLC的激活。优选的，所述紫檀芪抑制肠上皮细胞NF-κB信号活化。优选的，所述紫檀芪抑制NF-κB活化从而抑制MLCK-pMLC的激活。优选的，所述紫檀芪抑制肠上皮细胞NF-κB介导的MLCK-pMLC途径调节肠上皮紧密连接分子的表达。本专利技术还提供了一种紫檀芪在制备预防和/或治疗肠道菌群易位药物中的应用。本专利技术还提供了一种治疗和/或预防肠上皮屏障损伤的药物，其特征在于，所述药物中包括紫檀芪。优选的，所述药物中紫檀芪的有效剂量为0.004-0.04mg/g。本专利技术的有益效果：本专利技术提供了一种紫檀芪在制备预防和/或治疗肠上皮屏障损伤药物中的应用，PTE可抑制TNF-α刺激导致的对肠上皮细胞层完整性的破坏，可减少TNF-α诱导的体外上皮完整性损伤。紫檀芪可逆转DSS诱发的肠上皮屏障破坏所致的TJ分子claudin-4，occludin，ZO-1下调以及与阳离子进出相关的claudin-2上调，表明PTE对肠上皮屏障的保护作用与调节紧密连接蛋白有关。本专利技术还发现PTE可抑制小鼠结肠MLCK-pMLC信号激活，并且可以显著抑制DSS刺激所致的小鼠肠上皮NF-κB/p65和MLCK表达和细胞内分布，即PTE可通过NF-κB介导的MLCK-pMLC通路保护肠上皮屏障及其紧密连接蛋白，可用于制备预防和/或治疗肠上皮屏障损伤和肠道菌群易位药物。附图说明图1为PTE拮抗TNF-α刺激Caco2所致的TER值变化，其中与TNF-α组比较，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.01，“***”表示P<0.001；图2为PTE拮抗TNF-α刺激Caco2所致的单层屏障通透性变化，其中与TNF-α组比较，“*”表示P<0.05；图3为小鼠造模过程；图4为三组小鼠的生存曲线；图5为三组小鼠体重对比图，其中与DSS组比较，“**”表示P<0.01；图6为七天内各组小鼠DAI评分图；图7为不同处理组小鼠的结肠解剖外观图，其中与DSS组比较，“*”表示P<0.05；图8为不同处理组小鼠HE染色图片与组织病理学积分，其中与DSS组进行比较，“**”表示P<0.001；图9为血清中的FITC浓度检测，其中与DSS进行比较，“**”表示P<0.01；图10为小鼠肠系膜和肝脏组织的菌群异位现象，其中与DSS比较，“***”表示P<0.001；图11为小鼠结肠中occludin，ZO-1，claudin-4，claudin-2的表达，其中“**”表示P<0.01，“****”表示P<0.0001；图12为小鼠结肠中紧密连接蛋白claudin-2、claudin-4、ZO-1和occludin蛋白表达水平，其中“**”表示P<0.01，“****”表示P<0.0001；图13为紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的免疫荧光图及荧光表达量，其中与DSS组进行比较，“****”表示p<0.0001；图14为PTE抑制DSS诱发的MLCK-pMLC的信号活化，其中与DSS组进行比较，“****”表示p<0.0001；图15为PTE处理抑制DSS诱发的NF-κB蛋白活化，其中与DSS组进行比较，“***”表示p<0.001，“****”表示p<0.0001；图16为荧光共聚焦实验评价PTE处理对DSS诱发的小鼠肠上皮细胞NF-κB/P65与MLCK表达的调节作用，其中与DSS组进行比较，“****”表示p<0.0001。具体实施方式本专利技术提供了一种紫檀芪在制备预防和/或治疗肠上皮屏障损伤药物中的应用，所述紫檀芪通过调节紧密连接蛋白的表达水平保护肠上皮屏障。本专利技术对于紫檀芪的来源没有特殊限定，可以通过从自然界生物体中分离、化学合成，也可通过市售获得。在本专利技术中，所述肠上皮屏障损伤优选为TNF-α刺激和葡聚糖硫酸钠盐所致。在本专利技术中，所述紫檀芪优选的通过抑制MLCK-pMLC的激活、抑制肠上皮细胞NF-κB信号活化的方式保护肠上皮屏障，更优选的通过抑制NF-κB活化从而抑制MLCK-pMLC的激活，进而保护肠上皮屏障。在本专利技术中，紫檀芪通过调节紧密连接蛋白的表达水平保护肠上皮屏障，作用途径优选为抑制肠上皮细胞NF-κB介导的MLCK-pMLC途径调节肠上皮紧密连接分子的表达。在本专利技术所述应用中，所述药物中优选的还包括药学上可接受的辅料。本专利技术所述药物中，以紫檀芪为有效成分，所述紫檀芪在所述药物中的有效剂量优选为0.004-0.04mg/g。本专利技术对所述辅本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种紫檀芪在制备预防和/或治疗肠上皮屏障损伤药物中的应用，其特征在于，所述紫檀芪通过调节紧密连接蛋白的表达水平保护肠上皮屏障。/n

【技术特征摘要】
1.一种紫檀芪在制备预防和/或治疗肠上皮屏障损伤药物中的应用，其特征在于，所述紫檀芪通过调节紧密连接蛋白的表达水平保护肠上皮屏障。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肠上皮屏障损伤包括TNF-α刺激所致。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肠上皮屏障损伤包括葡聚糖硫酸钠盐所致。


4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述紫檀芪抑制MLCK-pMLC的激活。


5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述紫檀芪抑制肠上皮细胞NF-κB信号活化。

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【专利技术属性】
技术研发人员：赵辉，张美荣，
申请(专利权)人：迈迪唯希科技天津有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12