吲哚苯醌类化合物、其制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及化学合成药物技术领域，具体而言，涉及吲哚苯醌类化合物、其制备方法及其应用。吲哚苯醌类化合物，其选自下述结构式所示化合物中的任意一种或其同分异构体，

【技术实现步骤摘要】
吲哚苯醌类化合物、其制备方法及其应用
本专利技术涉及化学合成药物
，具体而言，涉及吲哚苯醌类化合物、其制备方法及其应用。
技术介绍
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistantstaphylococcusaureus,MRSA)是医院感染重要的革兰阳性细菌，治疗棘手，死亡率高。自1961年首次发现以来，其分离率逐年增加，已成为严重的临床医学及公共卫生问题。目前，MRSA感染不再局限于医疗机构，呈进一步扩散趋势，世界各地相继发现了致病力极强的社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(community-acquiredMRSA,CA-MRSA)，流行范围不断扩大，我国也有相关报道。MRSA多重耐药现象日益严重，耐药机制主要包括：表达特殊耐药蛋白—青霉素结合蛋白2a(PBP2a)，补充或代偿被抗菌药物抑制的PBP2的转肽酶功能；产生β-内酰胺酶，促进β-内酰胺酶类抗生素的水解；减少药物积聚；改变抗生素作用靶位，表达修饰酶等。以上机制导致除了甲氧西林外，MRSA对β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹喏酮类和磺胺类等多种抗生素均能产生不同程度的耐药。现有临床抗MRSA药物极为有限，仅万古霉素、利奈唑胺等少数几种，而相对的耐药菌株也开始检出。为了应对MRSA多药耐药和扩散现状，研究开发新型抗MRSA药物迫在眉睫。鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供吲哚苯醌类化合物、其制备方法及其应用。本专利技术提供一种吲哚苯醌类化合物，对包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在内的金黄色葡萄球菌具有良好的抑制效果，可以有效抑制体内外MRSA的生长，而且具有较好的体内安全性，可以作为MRSA的抑菌剂或者杀菌剂使用，可以作为治疗MRSA引起的局部及全身性感染的候选药物。本专利技术是这样实现的：第一方面，本专利技术提供一种吲哚苯醌类化合物，其选自下述结构式所示化合物中的任意一种或其同分异构体，其中，R1选自氢、取代或未取代烷基和取代或未取代芳基形成的官能团组中的任意一种，R2选自取代或未取代烷基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代芳香氧基、氨基、酯基、羟基、醛基和卤素形成的官能团组中的任意一种，R3选自氢或卤素，R4选自取代或未取代烷基、取代或未取代脂肪环基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代杂芳基和取代或未取代芳基形成的官能团组中的任意一种，当X为O时，无R5，当X＝N或C时，R5选自取代或未取代烷基、醛基、取代或未取代芳基和取代或未取代杂芳基形成的官能团组中的任意一种。第二方面，本专利技术提供一种前述实施方式所述的吲哚苯醌类化合物的制备方法，包括：参照下述合成路径合成所述吲哚苯醌类化合物：第三方面，本专利技术提供前述实施方式任一项所述的吲哚苯醌类化合物在制备抗菌剂中的应用；优选地，所述抗菌剂为抗金黄色葡萄球菌的试剂；优选地，所述抗菌剂为抗MRSA的试剂。第四方面，本专利技术提供前述实施方式任一项所述的吲哚苯醌类化合物在制备治疗MRSA引起的脓毒症、菌血症、肺炎和皮肤软组织感染的药物中的应用，优选地，所述药物为抑制MRSA生物膜形成的药物。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术实施例提供一种吲哚苯醌类化合物，其对MRSA有良好的抑制效果，可以有效抑制MRSA的生长，可以作为MRSA的抑菌剂或者杀菌剂使用，同时，可以降低感染MRSA导致的死亡率，并对MRSA感染导致的各种疾病均有良好的治疗作用。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为本专利技术实验例3提供的C4诱导MRSA252耐药实验的结果图；图2为本专利技术实验例4提供的C4对MRSA脓毒血症致死小鼠模型体内药效学评价的结果图；图3为本专利技术实验例4提供的C4对MRSA体内亚致死感染小鼠动物模型体内药效学评价的结果图；图4为本专利技术实验例4提供的C4对MRSA皮肤感染模型小鼠创面细菌定植的影响的结果图；图5为本专利技术实验例4提供的C4治疗MRSA皮肤感染模型小鼠皮肤愈合情况的结果图；图6为本专利技术实验例5提供的结晶紫染色法观察C4对MRSA生物膜形成量的影响的结果图；图7为本专利技术实验例5提供的扫描电镜观察C4对影响MRSA生物膜形成表面结构的影响的结果图；图8为本专利技术实验例5提供的激光共聚焦观察C4对MRSA生物膜形成三维结构的影响的结果图；图9为本专利技术实验例6提供的C4溶血实验结果的结果图。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本专利技术提供一种吲哚苯醌类化合物，其选自下述结构式所示化合物中的任意一种或其同分异构体，其中，R1选自氢、取代或未取代烷基和取代或未取代芳基形成的官能团组中的任意一种，R2选自取代或未取代烷基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代芳香氧基、氨基、酯基、羟基、醛基和卤素形成的官能团组中的任意一种，R3选自氢或卤素，R4选自取代或未取代烷基、取代或未取代脂肪环基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代杂芳基和取代或未取代芳基形成的官能团组中的任意一种，当X为O时，无R5，当X＝N或C时，R5选自取代或未取代烷基、醛基、取代或未取代芳基和取代或未取代杂芳基形成的官能团组中的任意一种。且R2表示吲哚环中的苯环的任意位置可以被取代。进一步地，R1选自氢、C1-C10取代或未取代烷基、取代或未取代苯基形成的官能团组中的任意一种，例如，R1选自氢、甲基、乙基、羟甲基、苯基、对苯甲基形成的官能团组中的任意一种。进一步地，R2选自C1-C8未取代烷基、C1-C5未取代烷氧基、C7-C12未取代芳香氧基、氨基、C2-C10酯基、羟基、醛基和卤素形成的官能团组中的任意一种，例如，R2选自甲基、甲氧基、羟基、氨基、苄氧基、甲酸甲酯基、醛基、氟、氯、溴和碘形成的官能团组中的任意一种。进一步地，R4选自氨基取代烷基、氨基取代脂肪环基、氨基取代烯基、氨基取代炔基、取代噻吩环、取代呋喃环、取代吡啶环、取代吲哚环、取代咪唑环和取代苯基形成的官能团组中的任意一种。优选地，R4选自C1-C6烷基氨基、C2-C6烷基氨基C3-C6环烷基氨基、C2-C6烯基氨基、C3-C6烯基氨基、氨基取代噻吩环、氨基取代呋喃环、氨基取代吡啶环、氨基取代苯基、烷氧基取代苯基、氨基取代吲哚环和氨基取代咪唑环形成的官能团组中的任意一种；例如R4选自C1-C6烷基氨基、C2-C6烷基氨基C3-C6环烷基氨基、C2-C6烯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吲哚苯醌类化合物，其特征在于，其选自下述结构式所示化合物中的任意一种或其同分异构体，/n

【技术特征摘要】
1.一种吲哚苯醌类化合物，其特征在于，其选自下述结构式所示化合物中的任意一种或其同分异构体，

其中，R1选自氢、取代或未取代烷基和取代或未取代芳基形成的官能团组中的任意一种，R2选自取代或未取代烷基、取代或未取代烷氧基、取代或未取代芳香氧基、氨基、酯基、羟基、醛基和卤素形成的官能团组中的任意一种，R3选自氢或卤素，R4选自取代或未取代烷基、取代或未取代脂肪环基、取代或未取代烯基、取代或未取代炔基、取代或未取代杂芳基和取代或未取代芳基形成的官能团组中的任意一种，当X为O时，无R5，当X＝N或C时，R5选自取代或未取代烷基、醛基、取代或未取代芳基和取代或未取代杂芳基形成的官能团组中的任意一种。


2.根据权利要求1所述的吲哚苯醌类化合物，其特征在于，R1选自氢、C1-C10取代或未取代烷基、取代或未取代苯基形成的官能团组中的任意一种，
优选地，R1选自氢、甲基、乙基、羟甲基、苯基、对苯甲基形成的官能团组中的任意一种。


3.根据权利要求1所述的吲哚苯醌类化合物，其特征在于，R2选自C1-C8未取代烷基、C1-C5未取代烷氧基、C7-C12未取代芳香氧基、氨基、C2-C10酯基、羟基、醛基和卤素形成的官能团组中的任意一种，
优选地，R2选自甲基、甲氧基、羟基、氨基、苄氧基、甲酸甲酯基、醛基、氟、氯、溴和碘形成的官能团组中的任意一种。


4.根据权利要求1所述的吲哚苯醌类化合物，其特征在于，R4选自氨基取代烷基、氨基取代脂肪环基、氨基取代烯基、氨基取代炔基、取代噻吩环、取代呋喃环、取代吡啶环、取代吲哚环、取代咪唑环和取代苯基形成的官能团组中的任意一种；
优选地，R4选自C1-C6烷基氨基、C2-C6烷基氨基C3-C6环烷基氨基、C2-C6烯基氨基、C3-C6烯基氨基、氨基取代噻吩环、氨基取代呋喃环、氨基取代吡啶环、氨基取代苯基、烷氧基取代苯基、氨基取代吲哚环和氨基取代咪唑环形成的官能团组中的任意一种；
优选地，R4选自C1-C6烷基氨基、C2-C6烷基氨基C3-C6环烷基氨基、C2-C6烯基氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘明，何菱，李海波，刘婧怡，贾晶晶，邹全明，孙红武，杨赟，张惠静，曹文轩，韩清娟，冯志强，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学，
类型：发明
国别省市：重庆;50