一种复方紫草微乳温敏原位凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种复方紫草微乳温敏原位凝胶及其制备方法和应用。所述复方紫草微乳温敏原位凝胶组分包括复方紫草药物干浸膏、油相、乳化剂、助乳化剂和温敏凝胶基质；其中优选肉豆蔻酸异丙酯、聚氧乙烯(35)蓖麻油和丙三醇分别作为油相、乳化剂和助乳化剂；优选泊洛沙姆P407和泊洛沙姆P188作为温敏凝胶基质。复方紫草微乳温敏原位凝胶在室温条件下为液体状态，以液态进行阴道给药，由于温度的变化，在体温下凝胶黏度迅速增大，进而转变为半固体状态并与阴道黏膜紧密结合，可提高药物的滞留时间，更好的发挥疗效。活性成分在微乳处方辅料中有较高的溶解度，可有效降低辅料的添加量，从而减小制剂的刺激性。

【技术实现步骤摘要】
一种复方紫草微乳温敏原位凝胶及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种复方紫草微乳温敏原位凝胶及其制备方法和应用。
技术介绍
复方紫草油具有清热凉血，解毒止痛等功效，除可抗菌消炎外还有生肌和促进上皮生长的功能，其止痛效果好，创面愈合快，用于妇科阴道炎、宫颈糜烂等疾病治愈率高，疗效确切，阴道不适症状可得到明显改善，且不影响宫颈的弹性，具有良好的临床应用前景。专利CN112426455A公开了一种紫草油组方，由以下重量份的药材制备得到：紫草54-66份；白芷32.4-39.6份；当归18-22份；地榆10.8-13.2份；黄柏10.8-13.2份；冰片10.8-13.2份；胡麻油900-1100份；通过本紫草油应用于制备紫草油纱条具体的制备过程，能够得到药液均匀、稳定的紫草油纱条，提高了紫草油中左旋紫草素的含量，具有使用方便、创面的修复作用显著的优点。复方紫草油在临床的使用方法为：将油制剂制备成含药纱条，将纱条填入患者阴道内，使其紧贴宫颈糜烂面，30min后取出或留出尾端于阴道口外，嘱患者睡前取出。存在患者自主给药困难、使用时有异物感、给药次数频繁、患者顺应性差等缺点，因此有必要将其制备成阴道黏膜给药制剂。贾颖等公开了一种复方紫草凝胶外用制剂(《日用化学工业》，第50卷第12期，2020年12月)；周彤等公开了一种复方紫草凝胶剂(复方紫草凝胶剂的制备研究，天津工业大学硕士论文)；CN110292591A公开了一种复方紫草凝胶及其制备方法与应用。但现有技术的凝胶剂在常规下即为半固体状态，仍不适用于阴道给药。温度敏感型原位凝胶是一类以溶液状态给药后，在生理条件下，转化为非化学交联的半固体制剂，制备基质常选用P407和P188。其低温呈低黏度流体状态，置入阴道后，在体温条件下，与多皱褶的阴道黏膜组织紧密贴合，并快速转变为半固体凝胶，可增强药物生物粘附性、延长药物滞留时间并提高其生物利用度。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种复方紫草微乳温敏原位凝胶，并对其性状、粒径、流变学性质、体外释放度等进行了研究。所述复方紫草微乳温敏原位凝胶在室温条件下为液体状态，以液态进行阴道给药，在体温下凝胶黏度迅速增大转变为半固体状态，并与阴道黏膜紧密结合，提高药物的滞留时间；并且室温下以微乳形式存在，活性成分有较高的溶解度，有效降低辅料的添加量，从而减小制剂的刺激性。本专利技术是通过以下技术方案来实现的。一种复方紫草微乳温敏原位凝胶，其特征在于，所述原位凝胶的组分包括复方紫草药物干浸膏、油相、乳化剂、助乳化剂和温敏凝胶基质。进一步的，所述复方紫草微乳温敏原位凝胶中各组分的重量配比为：复方紫草干浸膏1-3份、油相2-6份、乳化剂4.5-13.5份、助乳化剂1.5-4.5份、温敏凝胶基质10-25份、水50-100份。优选为复方紫草干浸膏2份、油相4份、乳化剂9份、助乳化剂3份、温敏凝胶基质12份、水82份。进一步的，所述复方紫草药物干浸膏的原料组成包括紫草、当归、地榆、白芷和冰片，重量配比为紫草20-40份∶当归5-15份∶地榆1-10份∶黄柏1-10份：白芷12-24份∶冰片1-10份；优选为紫草30份∶当归10份∶地榆6份∶黄柏6份：白芷18份∶冰片6份。进一步的，所述复方紫草药物干浸膏的制备方法为称取处方量的紫草、当归、地榆、白芷、冰片，加入乙醇，超声提取，滤去药渣，醇提液挥干溶剂，得药物干浸膏。进一步的，所述油相选自丙二醇辛酸酯(Capryol)、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、油酸甘油酯(Peceol)、油酸乙酯、辛癸酸甘油酯、辛酸甘油三脂、亚油酸乙酯、辛酸乙酯、丁酸乙酯、鲸蜡醇十六酸酯、薄荷油和大豆油中的一种或几种的混合。所述油相优选肉豆蔻酸异丙酯(IPM)。进一步的，所述乳化剂选自司盘80、吐温-40、吐温-80、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯(20)油醚、壬基酚聚氧乙烯醚、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40(CremophorRH40)、聚氧乙烯氢化蓖麻油EL-P(CremophorEL-P)、聚氧乙烯(35)蓖麻油(KolliphorELP)、泊洛沙姆和大豆磷脂中的一种或几种的混合。所述乳化剂优选聚氧乙烯(35)蓖麻油(KolliphorELP)。进一步的，所述助乳化剂选自无水乙醇、异丙醇、丙三醇、1,2-丙二醇、乙二醇单乙基醚(TranscutolP)、聚乙二醇、二乙二醇单甲醚中的一种或几种的混合。所述助乳化剂优选丙三醇。进一步的，所述温敏凝胶基质选自泊洛沙姆、壳聚糖、聚N-异丙基丙烯酰胺中的一种或几种的混合。所述温敏凝胶基质优选由泊洛沙姆P407和泊洛沙姆P188组成；其中，泊洛沙姆P407与泊洛沙姆P188质量配比为(10-20)∶(2-4)，优选为10∶2。进一步的，所述复方紫草微乳温敏原位凝胶中各组分的重量配比为：复方紫草干浸膏1-3份、IPM2-6份、聚氧乙烯(35)蓖麻油4.5-13.5份、丙三醇1.5-4.5份、P40710-20份、P1882-4份、水50-100份；优选为复方紫草干浸膏2份、IPM4份、聚氧乙烯(35)蓖麻油9份、丙三醇3份、P40710份、P1882份、水82份。另一方面，本专利技术还提供了所述复方紫草微乳温敏原位凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)复方紫草药物干浸膏的制备；(2)称取处方量的复方紫草干浸膏，置油相中超声溶解；取处方量乳化剂和助乳化剂加入上述油相中，混合均匀，加超纯水使成澄清透明液体，制成复方紫草微乳；(3)向上述复方紫草微乳中加入处方量温敏凝胶基质，采用冷溶法制备复方紫草微乳温敏原位凝胶。进一步的，所述步骤(1)为称取处方量的紫草、当归、地榆、白芷、冰片，加入药材4-8倍量95％乙醇，超声提取，滤去药渣，醇提液挥干溶剂，得药物干浸膏。进一步优选为称取处方量的紫草(粉碎或直径小于1cm细块)30g、当归10g、地榆6g、白芷18g、冰片6g，加入药材6倍量95％乙醇，40℃超声40min提取，滤去药渣，醇提液于60℃水浴挥干溶剂，得药物干浸膏；干浸膏中左旋紫草素含量为1.72mg/g。进一步的，所述步骤(2)为称取复方紫草干浸膏2.0g，置4.0gIPM中超声加速溶解，取混合乳化剂[聚氧乙烯(35)蓖麻油9.0g和丙三醇3.0g)]加入上述油相中，室温下磁力搅拌混合均匀，缓慢滴加超纯水至100.0g，使成澄清透明液体，制成微乳。进一步的，所述步骤(3)为向上述复方紫草微乳中加入处方量温敏凝胶基质P407和P188，充分搅拌后置于4℃冰箱溶胀24h，取出该微乳-原位凝胶液，缓慢搅拌使分散均匀，使用稀盐酸将凝胶液pH调节至4.0～5.5范围内，即得复方紫草微乳-原位凝胶液。第三方面，本专利技术还提供了所述复方紫草微乳温敏原位凝胶在制备治疗阴道炎和/或宫颈糜烂药物中的应用。本专利技术的有益效果：1、复方紫草微乳温敏原位本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方紫草微乳温敏原位凝胶，其特征在于，所述原位凝胶的组分包括复方紫草药物干浸膏、油相、乳化剂、助乳化剂和温敏凝胶基质。/n

【技术特征摘要】
1.一种复方紫草微乳温敏原位凝胶，其特征在于，所述原位凝胶的组分包括复方紫草药物干浸膏、油相、乳化剂、助乳化剂和温敏凝胶基质。


2.根据权利要求1所述的复方紫草微乳温敏原位凝胶，其特征在于，所述复方紫草微乳温敏原位凝胶中各组分的重量配比为：复方紫草干浸膏1-3份、油相2-6份、乳化剂4.5-13.5份、助乳化剂1.5-4.5份、温敏凝胶基质10-25份、水50-100份；优选为复方紫草干浸膏2份、油相4份、乳化剂9份、助乳化剂3份、温敏凝胶基质12份、水82份。


3.根据权利要求1所述的复方紫草微乳温敏原位凝胶，其特征在于，所述复方紫草药物干浸膏的原料组成包括紫草、当归、地榆、白芷和冰片，重量配比为紫草20-40份∶当归5-15份∶地榆1-10份∶黄柏1-10份：白芷12-24份∶冰片1-10份；优选为紫草30份∶当归10份∶地榆6份∶黄柏6份：白芷18份∶冰片6份。


4.根据权利要求3所述的复方紫草微乳温敏原位凝胶，其特征在于，所述复方紫草药物干浸膏的制备方法为称取处方量的紫草、当归、地榆、白芷、冰片，加入乙醇，超声提取，滤去药渣，醇提液挥干溶剂，得药物干浸膏。


5.根据权利要求1所述的复方紫草微乳温敏原位凝胶，其特征在于，所述油相选自丙二醇辛酸酯(Capryol)、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、油酸甘油酯(Peceol)、油酸乙酯、辛癸酸甘油酯、辛酸甘油三脂、亚油酸乙酯、辛酸乙酯、丁酸乙酯、鲸蜡醇十六酸酯、薄荷油和大豆油中的一种或几种的混合；所述油相优选肉豆蔻酸异丙酯(IPM)。


6.根据权利要求1所述的复方紫草微乳温敏原位凝胶，其特征在于，所述乳化剂选自司盘80、吐温-40、吐温-80、...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵玉娜，陈晶，何艳萍，高婷，雷亚亚，胡进，刘青，陈丽婷，
申请(专利权)人：宁夏医科大学总医院，
类型：发明
国别省市：宁夏;64