杉松提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及抗真菌药物领域，具体是杉松提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用。本发明专利技术优点在于：本发明专利技术筛选的杉松叶80％乙醇提取物、杉松叶石油醚提取物、杉松叶水提取物、杉松树皮80％乙醇提取物、杉松树皮石油醚提取物、或杉松树皮水提取物均可协同氟康唑抗耐药白念珠菌，其中杉松叶80％乙醇提取物的协同活性最好。本发明专利技术为拓展杉松的临床应用，以及治疗氟康唑耐药的白念珠菌提供了新思路，为联合用药治疗真菌感染以及拓展杉松的临床应用提供参考。

【技术实现步骤摘要】
杉松提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用
本专利技术涉及抗真菌药物领域，具体地说，是杉松提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用。
技术介绍
真菌是广泛存在于自然界的一类真核生物，真菌可感染人体的不同部位。我们把真菌引起的疾病统称为“真菌病”。以临床致病情况为标准可将真菌病分为浅部真菌病和深部真菌病两大类。浅部真菌病在我国极为普遍，常见的有头癣、体癣、股癣、手足癣、花斑癣和甲癣；深部真菌则主要侵犯内脏器官、骨骼及神经系统，也可侵犯皮肤、粘膜，较常见的有孢子丝菌病、着色菌丝病、防线菌病及隐球菌病。而白念珠菌属则对皮肤、粘膜、指(趾)甲和内脏均可侵犯。目前临床上深部真菌感染的主要治疗药物是多烯类(两性霉素B)和氮唑类(氟康唑等)。其中氮唑类的氟康唑(Fluconazole，FLC)因其良好的生物利用度和可靠的安全性，成为治疗白念珠菌(Candidaalbicans)感染中使用最多的药物。但由于其对白念珠菌的作用主要是抑菌而不是杀菌，因此在长期治疗和重复给药过程中容易引起对FLC耐药，这是临床治疗深部真菌感染的一个棘手的问题。恢复耐药真菌对治疗药物的敏感度，提高耐药菌对FLC的敏感性，是治疗深部耐药菌感染的一种有效的治疗途径。临床上应对真菌耐药性的措施主要是：增加药物剂量、联合用药、免疫调节等手段，同时需要科研上加快新型抗真菌药的研制和开发。鉴于抗真菌药选择范围小、毒副作用大、耐药性产生以及临床治疗失败等原因，两种或两种以上抗真菌药的联合应用已经成为临床抗真菌治疗的发展方向之一。杉松(AbiesholophyllaMaxim.)为松科植物(Pinaceae)，别名沙松、白松，产于我国东北牡丹江流域山区、长白山区及辽河东部山区，在海拔500-1200米，气候寒冷湿润，土层肥厚弱灰化棕色森林土地带，常组成针叶林或针叶树与阔叶树混交林。混生树种有：红松、臭冷杉、红皮云杉、长白鱼鳞云杉、黄花落叶松、大青杨、枫桦、春榆、裂叶榆、山杨、糠椴,黄檗.胡桃楸及水曲柳等。苏联、朝鲜也有分布。模式标本采自东北长白山区。《中华本草》中记载：树皮幼时外表面灰褐色或白褐色，不剥裂；老时暗褐色，浅裂，内面灰白色。叶条形，长2-4cm，宽1.5-2.5mm。先端突出或渐尖，坚硬，叶内树脂管中生。树皮气微，味微苦。叶气微，味淡。性味归经：辛，温。功能主治：祛瘀，祛风湿，消肿，接骨。用于跌打损伤，骨折，疮痈，漆疮，风湿痹痛。用法用量：以根皮入药。全年可采，鲜用或晒干研末。3～5钱，水煎冲酒服；外用适量，煎水洗，或用鲜根皮捣烂敷患处。杉松中含有挥发油、黄酮类、生物碱类、木脂素类等物质。杉松甲醇提取物具有除草作用，木脂素具有神经保护活性。杉松的研究报道少，未见杉松具有协同抗真菌作用的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供杉松提取物在制备协同抗真菌药物中的新应用。本专利技术的第一方面，提供杉松提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用，所述的杉松提取物为杉松叶80％乙醇提取物、杉松叶石油醚提取物、杉松叶水提取物、杉松树皮80％乙醇提取物、杉松树皮石油醚提取物、或杉松树皮水提取物。进一步的，所述的真菌为白念珠菌。进一步的，所述的杉松提取物的制备方法分别为：取干燥杉松叶粉碎，用80％乙醇加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用80％乙醇加热回流提取1小时，滤过；合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，回收溶剂，得杉松叶80％乙醇提取物；取干燥杉松叶粉碎，用石油醚加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用石油醚加热回流提取1小时，滤过；合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，回收溶剂，得杉松叶石油醚提取物；取干燥杉松叶粉碎，用蒸馏水加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用蒸馏水加热回流提取1小时，滤过；合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，得杉松叶水提取物；取干燥杉松树皮粉碎，用80％乙醇加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用80％乙醇加热回流提取1小时，滤过；合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，回收溶剂，得杉松树皮80％乙醇提取物；取干燥杉松树皮粉碎，用石油醚加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用石油醚加热回流提取1小时，滤过；合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，回收溶剂，得杉松树皮石油醚提取物；取干燥杉松树皮粉碎，用蒸馏水加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用蒸馏水加热回流提取1小时，滤过；合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，得杉松树皮水提取物。在本专利技术的一个优选实施方式中，所述的杉松提取物的制备方法分别为：取干燥杉松叶粉碎，称取10.376g，用200ml的80％乙醇加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用200ml的80％乙醇加热回流提取1小时，滤过。合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，回收乙醇，得杉松叶80％乙醇浸膏3.176g。取干燥杉松叶粉碎，称取10.089g，用200ml的石油醚加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用200ml的石油醚加热回流提取1小时，滤过。合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，回收石油醚，得杉松叶石油醚浸膏0.406g。取干燥杉松叶粉碎，称取10.056g，用200ml的水加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用200ml的水加热回流提取1小时，滤过。合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，得杉松叶水浸膏1.035g。取干燥杉松树皮粉碎，称取9.737g，用200ml的80％乙醇加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用200ml的80％乙醇加热回流提取1小时，滤过。合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，回收乙醇，得杉松树皮80％乙醇浸膏1.947g。取干燥杉松树皮粉碎，称取9.404g，用200ml的石油醚加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用200ml的石油醚加热回流提取1小时，滤过。合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，回收石油醚，得杉松树皮石油醚浸膏0.90g。取干燥杉松树皮粉碎，称取10.163g，用200ml的水加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用200ml的水加热回流提取1小时，滤过。合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，得杉松叶水浸膏1.186g。进一步的，所述的抗真菌药物中杉松叶80％乙醇提取物浓度大于等于0.5ug/ml即可与氟康唑(8.0ug/ml)有效协同；杉松叶石油醚提取物浓度大于等于1.0ug/ml即可与氟康唑(8.0ug/ml)有效协同；杉松叶水提取物浓度大于等于1.0ug/ml即可与氟康唑(8.0ug/ml)有效协同；杉松树皮80％乙醇提取物浓度大于等于4.0ug/ml即可与氟康唑(8.0ug/ml)有效协同；杉松树皮石油醚提取物浓度大于等于1.0ug/ml即可与氟康唑(8.0ug/ml)有效协同；杉松树皮水提取物浓度大于等于1.0ug/ml即可与氟康唑(8.0ug/ml)有效协同。本专利技术的第二方面，提供杉松提取物和氟康唑联用在制备抗真菌药物中的应用，所述的杉松提取物为杉松叶80％乙醇提取物、杉松叶石油醚提取物、杉松叶水提取物、杉松树皮80％乙醇提取物、杉松树皮石油醚提取物、或杉松树本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.杉松提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用，所述的杉松提取物为杉松叶80％乙醇提取物、杉松叶石油醚提取物、杉松叶水提取物、杉松树皮80％乙醇提取物、杉松树皮石油醚提取物、或杉松树皮水提取物。/n

【技术特征摘要】
1.杉松提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用，所述的杉松提取物为杉松叶80％乙醇提取物、杉松叶石油醚提取物、杉松叶水提取物、杉松树皮80％乙醇提取物、杉松树皮石油醚提取物、或杉松树皮水提取物。


2.根据权利要求1所述的杉松提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用，其特征在于，所述的真菌为白念珠菌。


3.根据权利要求1所述的杉松提取物协同氟康唑在制备抗真菌药物中的应用，其特征在于，所述的杉松提取物的制备方法为：
取干燥杉松叶粉碎，用80％乙醇加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用80％乙醇加热回流提取1小时，滤过；合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，回收溶剂，得杉松叶80％乙醇提取物；
取干燥杉松叶粉碎，用石油醚加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用石油醚加热回流提取1小时，滤过；合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，回收溶剂，得杉松叶石油醚提取物；
取干燥杉松叶粉碎，用蒸馏水加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用蒸馏水加热回流提取1小时，滤过；合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，得杉松叶水提取物；
取干燥杉松树皮粉碎，用80％乙醇加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用80％乙醇加热回流提取1小时，滤过；合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，回收溶剂，得杉松树皮80％乙醇提取物；
取干燥杉松树皮粉碎，用石油醚加热回流提取1小时，滤过；滤渣再用石油醚加热回流提取1小时，滤过；合并两次滤液，滤液用旋转蒸发仪减压浓缩，回收溶剂，得杉松树皮石油醚提取物；
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【专利技术属性】
技术研发人员：郑巍，郭良君，金永生，王翔，倪东杰，陆萍，
申请(专利权)人：郑巍，郭良君，
类型：发明
国别省市：浙江;33