提高肌痛性脑脊髓炎患者运动耐量的方法技术

本发明专利技术涉及治疗患有肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征症状的受试者的方法，所述方法包括：向目标受试者施用包含治疗性dsRNA(tdsRNA)的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】提高肌痛性脑脊髓炎患者运动耐量的方法
技术介绍
肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)是一种衰弱性疾病，其特征是不能通过卧床休息改善的丧失能力的疲劳，包括各种不同的体征和症状的组合。大多数病人是女性。ME/CFS的病因学/病原基础尚不清楚，可能是多因素的——多种微生物、激素和免疫异常与其发病机制相关，并依赖于遗传特征。
技术实现思路
本公开提供了用于鉴定和治疗对治疗性dsRNA(tdsRNA)的治疗有反应的ME/CFS患者亚群的方法，所述患者在本文中被称为目标受试者。本公开的方法和组合物还可用于筛选临床试验的受试者，并促进对受试者的治疗决策。一个实施方案涉及治疗患有肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征症状的受试者的方法。该方法包括两个步骤。第一步包括确定受试者是在治疗前2至8年出现ME/CFS症状的目标受试者。第二步包括向所述目标受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的有效量的治疗性dsRNA(tdsRNA)。本公开的发现之一是，在约2至约8年之间出现ME/CFS症状的目标受试者对用tdsRNA治疗反应更明显。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中目标受试者表现出约2至约8年的ME/CFS症状，以及持续约24小时或更长时间的运动后不适(PEM)。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中与治疗前相比，治疗使所述目标受试者在治疗后的运动耐量增加了至少25％的临床显著量。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中至少40％至50％或更多的目标受试者表现出运动耐量增加至少25％。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中给药是颊部给药、植入给药、吸入给药、滴注给药、雾化给药、栓剂给药、肠内给药、上皮给药、颅内给药、皮内给药、肌内给药、鼻内给药、眶内给药、腹膜内给药、鞘内给药、气管内给药、静脉注射给药、心室内给药、膀胱内给药、口服给药、肠外给药、皮下给药、舌下给药、局部给药、经皮给药、经粘膜给药、或其组合。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中所述药物组合物以平均每治疗日提供约25-700毫克tdsRNA的剂量每周向受试者给药一至三次，持续最多一个月、超过一个月、最多一年，或者超过一年。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中所述药物组合物以平均每治疗日提供约25-700毫克tdsRNA的剂量每周向所述受试者静脉内给药一至三次，持续至少一个月或超过一个月、最多一年，或者超过一年。在本说明书中，“每治疗日”有时简称为“每天”。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中受试者是人。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中所述治疗性dsRNA是选自以下dsRNA的至少一种dsRNA：rIn·ribo(C4U)n、rIn·ribo(C5U)n、rIn·ribo(C6U)n、rIn·ribo(C7U)n、rIn·ribo(C8U)n、rIn·ribo(C9U)n、rIn·ribo(C10U)n、rIn·ribo(C11U)n、rIn·ribo(C12U)n、rIn·ribo(C13U)n、rIn·ribo(C14U)n、rIn·ribo(C15U)n、rIn·ribo(C16U)n、rIn·ribo(C17U)n、rIn·ribo(C18U)n、rIn·ribo(C19U)n、rIn·ribo(C20U)n、rIn·ribo(C21U)n、rIn·ribo(C22U)n、rIn·ribo(C23U)n、rIn·ribo(C24U)n、rIn·ribo(C25U)n、rIn·ribo(C26U)n、rIn·ribo(C27U)n、rIn·ribo(C28U)n、rIn·ribo(C29U)n、rIn·ribo(C30U)n、rIn·ribo(C31U)n、rIn·ribo(C32U)n、rIn·ribo(C33U)n、rIn·ribo(C34U)n、rIn·ribo(C35U)n、rIn·ribo(C4-29U)n、rIn·ribo(C4-29G)n、rIn·ribo(C4-30U)n、rIn·ribo(C11-14U)n、rIn·ribo(C14-30U)n、rIn·ribo(C30-35U)n、r(I)n·r(C30-35U)n，以及强固性dsRNA(ruggeddsRNA)，其中n是40至50,000的整数。也就是说，例如，tdsRNA大约具有n个碱基对的长度。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中所述治疗性dsRNA包含最少90重量％的dsRNA，其大小大于以下数量的碱基对：40个碱基对、50个碱基对、60个碱基对、70个碱基对，以及80个碱基对。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中所述治疗性dsRNA包含最少90重量％的dsRNA，其大小小于以下数量的碱基对：10,000个碱基对、9,000个碱基对、8,000个碱基对，以及7,000个碱基对。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中所述治疗性dsRNA具有约4个至约5,000个螺旋的双链RNA链。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中治疗性dsRNA的分子量为约10千道尔顿至约30,000千道尔顿。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中治疗性dsRNA包含强固性dsRNA，并且所述强固性dsRNA占所述药物组合物中总RNA的重量百分比大于以下数值：1重量％、5重量％、10重量％、20重量％、30重量％、40重量％、50重量％、60重量％、70重量％、80重量％，以及90重量％。另一方面涉及本公开的方法(例如，上述方法)，其中tdsRNA与稳定聚合物复合。例如，聚合物可以选自聚赖氨酸、聚赖氨酸+羧甲基纤维素、聚精氨酸、聚精氨酸+羧甲基纤维素、聚ICLC、及其组合。附图说明图1描述了ME/CFS患者第40周时的运动跑步机耐量测试(ETT)相比基线增加超过25％，其中卡方试验得出p值。图2描述了相对于雷他莫德(Rintatolimod)，安慰剂调整的组内平均运动百分比提高量。图3描绘了使用雷他莫德治疗的通过运动跑步机耐量测试(ETT)测量的患者反应(大于或等于25％对比小于25％)。具体实施方式定义tdsRNA本公开部分涉及一种被称为治疗性dsRNA(tdsRNA)的dsRNA，其优选实施方案是雷他莫德(例如，安普利近)、强固性dsRNA、错配的dsRNA、或在本公开中列出的程序下产生的dsRNA。tdsRNA具有下述特性。就本公开而言，tdsRNA可以指本公开中讨论的任何dsRNA，尤其是本节中公开的任何dsRNA。tdsRNA的一个实施方案是雷他莫德。雷他莫德(例如聚I:聚C12U)是一种合成的双链核糖核酸，其中尿苷酸(U)在胞质链中的取代在分子构型中产生了一个非氢键区域，化学名称是多核糖肌苷:多核糖胞苷酸(12:1)尿苷酸。雷他莫德也注册为在本公开中，表示为其与雷他莫德意义本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗患有肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征症状的受试者的方法，所述方法包括：/n确定所述受试者是在治疗前2至8年出现ME/CFS症状的目标受试者；以及/n向所述目标受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的、有效量的治疗性dsRNA(tdsRNA)。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181213 US 62/778,9351.一种治疗患有肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征症状的受试者的方法，所述方法包括：
确定所述受试者是在治疗前2至8年出现ME/CFS症状的目标受试者；以及
向所述目标受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的、有效量的治疗性dsRNA(tdsRNA)。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述目标受试者表现出2至8年的ME/CFS症状，以及持续约24小时或更长时间的运动后不适(PEM)。


3.根据权利要求1或前述权利要求中任一项所述的方法，其中，与治疗前相比，治疗使所述目标受试者治疗后的运动耐量增加了至少25％的临床显著量。


4.根据权利要求1或前述权利要求中任一项所述的方法，其中至少40％至50％或更多的所述目标受试者表现出运动耐量增加至少25％。


5.根据权利要求1或前述权利要求中任一项所述的方法，其中给药是颊部给药、植入给药、吸入给药、滴注给药、雾化给药、栓剂给药、肠内给药、上皮给药、颅内给药、皮内给药、肌内给药、鼻内给药、眶内给药、腹膜内给药、鞘内给药、气管内给药、静脉注射给药、心室内给药、膀胱内给药、口服给药、肠外给药、皮下给药、舌下给药、局部给药、经皮给药、经粘膜给药、或其组合。


6.根据权利要求1或前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述药物组合物以平均每治疗日提供约25-700毫克tdsRNA的剂量每周向所述受试者给药一至三次，持续最多一个月、超过一个月、最多一年，或者超过一年。


7.根据权利要求1或前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述药物组合物以平均每治疗日提供约25-700毫克tdsRNA的剂量每周向所述受试者静脉内给药一至三次，持续至少一个月、超过一个月、最多一年，或者超过一年。


8.根据权利要求1或任何前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。


9.根据权利要求1或前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗性dsRNA是选自以下dsRNA的至少一种dsRNA：
rIn·ribo(C4U)n、rIn·ribo(C5U)n、rIn·ribo(C6U)n、rIn·ribo(C7U)n、rIn·ribo(C8U)n、rIn·ribo(C9U)n、rIn·ribo(C10U)n、rIn·ribo(C11U)n、rIn·ribo(C12U)n、rIn·ribo(C13U)n、rIn·ribo(C14U)n、rIn·ribo(C15U)n、rIn·ribo(C16U)n、rIn·ribo...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫·R·斯特雷耶，黛安·L·杨，托马斯·K·伊克斯，
申请(专利权)人：AIM免疫科技有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US