一种合成手性α-胺基醇化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成手性α‑胺基醇化合物的方法，包括如下步骤：在20‑30℃、氮气氛下，于反应体系中依序加入铁催化剂、配体、酮、有机溶剂及硅烷，然后搅拌混合物，得到的产物进行柱层析分离得到产物手性α‑胺基醇。本发明专利技术专利使用地壳中最为丰产的铁催化剂，同时以廉价硅烷(PMHS，500g/298元)为还原剂，温和条件下即可高效实现α‑胺基酮的不对称还原反应，得到高产率和光学活性的手性α‑胺基醇化合物。而且，通过发明专利技术人付出创造性的劳动，能够使得反应产率达到99％，同时，生成反应产物中目标产物的含量为99％。

【技术实现步骤摘要】
一种合成手性α-胺基醇化合物的方法
本专利技术涉及化学合成
，尤其涉及一种合成手性α-胺基醇化合物的方法。
技术介绍
手性α-胺基醇化合物是一类重要的有机化合物，大量以结构单元的形式存余许多天然产物和药物中如下所示，同时，许多手性α-胺基醇类化合物或衍生物也经常以手性配体或手性助剂的形式出现在不对称催化反应中[Chem.Rev.1996,96,835-875.]。通过化学方法高效地合成手性α-胺基醇化合物是化学家们关注的焦点之一。从α-胺基酮类化合物，使用过渡金属催化剂，通过催化不对称还原方法，是目前最为直接和高效的制备手性1,2-胺基醇的策略。根据还原剂的不同，可以分为不对称氢化[Chem.Eur.J.2007,13,7780.]和转移氢化[JournalofCatalysis2018,361,40.]两种。然而，这些方法都需要使用重金属钌、铑、钯、铱等催化剂，价格昂贵且在药物生产中存在重金属残留问题。因此，开发一种新的合成手性α-胺基醇化合物的方法，不但具有迫切的研究价值，也具有良好的经济效益和工业应用潜力，这正是本专利技术得以完成的动力所在和基础。
技术实现思路
为了克服上述所指出的现有技术的缺陷，本专利技术人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而完成了本专利技术。具体而言，本专利技术所要解决的技术问题是：提供一种合成手性α-胺基醇化合物的方法，以解决上述的技术问题。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是：一种合成手性α-胺基醇化合物的方法，包括如下步骤：在20-30℃、氮气氛下，于反应体系中依序加入铁催化剂、配体、酮、有机溶剂及硅烷，然后搅拌混合物，得到的产物进行柱层析分离得到产物手性α-胺基醇。作为一种优选的技术方案，所述反应体系的温度为25℃。作为一种更加优选的技术方案，所述铁催化剂、配体、酮、硅烷的摩尔比为0.01：0.01：2：2.1。作为一种优选的技术方案，所述铁催化剂为二价铁化合物，优选为Fe(OAc)2(醋酸亚铁)、FeCl2(氯化亚铁)、FeBr2(溴化亚铁)中的一种。作为一种优选的技术方案，所述配体为六种化合物中的一种。作为一种更加优选的技术方案，所述配体为PNNiPr配体，即结构式为的化合物。作为一种优选的技术方案，所述有机溶剂为四氢呋喃。作为一种优选的技术方案，所述硅烷采用PMHS(聚甲基氢硅氧烷)、PhSiH3(苯硅烷)、Ph2SiH2(二苯基硅烷)、、Et3SiH(三乙基硅烷)、(EtO)3SiH(三乙氧基硅烷)、(EtO)2MeSiH(二乙氧基甲基硅烷)、(MeO)3SiH(三甲氧基硅烷)中的一种。作为一种更加优选的技术方案，所述硅烷采用PMHS(聚甲基氢硅氧烷)。采用了上述技术方案后，本专利技术的有益效果是：本专利技术专利使用地壳中最为丰产的铁催化剂，同时以廉价硅烷(PMHS，500g/298元)为还原剂，温和条件下即可高效实现α-胺基酮的不对称还原反应，得到高产率和光学活性的手性α-胺基醇化合物。而且，通过专利技术人付出创造性的劳动，能够使得反应产率达到99％，同时，生成反应产物中目标产物的含量为99％(即产率99％，99％ee)。具体实施方式下面结合具体的实施例对本专利技术进一步说明。但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本专利技术的保护范围局限于此。本专利技术，在20-30℃、氮气氛下，于反应体系中依序加入铁催化剂、配体、酮、有机溶剂及硅烷，然后搅拌混合物，得到的产物进行柱层析分离得到产物手性α-胺基醇。具体反应方程式如下：其中，R为苯基、取代的苯基、其他的芳基、甲基、叔丁基的一种；R1为氢、烷、酰基的一种；R2为氢、烷、酰基的一种。实施例1在25℃，氮气氛下，在一干燥的反应管中依次加入醋酸亚铁(0.01mmol)，PNNiPr配体(0.01mmol)，α-(N-甲基-胺基)-苯乙酮(即R为苯基、R1为氢、R2为甲基)(2mmol)，四氢呋喃(THF)(1mL)，聚甲基氢硅氧烷(PMHS)(2.1mmol)，反应混合物搅拌1小时后柱层析分离得到产物为：白色固体，产率99％，99％ee。1HNMR(400MHz,CD3Cl)δ7.36-7.20(m,5H),4.74(dd,1H,J＝4.4,8.2Hz),3.20(br,2H),2.78-2.66(m,2H),2.38(s,1H)；13CNMR(101MHz,CDCl3):δ142.7,128.5,127.2,125.6,71.7,59.0,35.8.实施例2在25℃，氮气氛下，在一干燥的反应管中依次加入醋酸亚铁(0.01mmol)，PNNiPr配体(0.01mmol)，α-(N-甲基-胺基)-2-甲氧基苯乙酮(即R为2-甲氧基苯基、R1为氢、R2为甲基)(2mmol)，四氢呋喃(THF)(1mL)，聚甲基氢硅氧烷(PMHS)(2.1mmol)，反应混合物搅拌1小时后柱层析分离得到产物为：白色固体，产率98％，99％ee。1HNMR(400MHz,CD3Cl)δ7.46(dd,1H,J＝1.6,7.4Hz),7.22-7.14(m,1H),6.97-6.85(m,1H),6.81-6.74(m,1H),5.12(dd,1H,J＝3.0,8.8Hz),3.77(s,3H),2.82-2.72(m,1H),2.66-2.57(m,1H),2.32(s,3H)；13CNMR(101MHz,CDCl3):δ155.7,131.0,127.7,126.4,120.8,109.9,66.5,57.7,54.8,35.7.实施例3在25℃，氮气氛下，在一干燥的反应管中依次加入醋酸亚铁(0.01mmol)，PNNiPr配体(0.01mmol)，α-(N-甲基-胺基)-3-甲氧基苯乙酮(即R为3-甲氧基苯基、R1为氢、R2为甲基)(2mmol)，四氢呋喃(THF)(1mL)，聚甲基氢硅氧烷(PMHS)(2.1mmol)，反应混合物搅拌1小时后柱层析分离得到产物为：白色固体，产率99％，99％ee。1HNMR(400MHz,CD3Cl)δ7.25-7.17(m,1H),6.93-6.85(m,2H),6.80-6.72(m,1H),4.77-4.66(m,1H),3.83(br,2H),3.77(s,1H),2.66-2.60(m,2H),2.30(s,1H)；13CNMR(101MHz,CDCl3):δ159.7,145.2,129.3,118.0,112.7,111.1,71.3,59.0,55.0,54.9,35.7.实施例4在25℃，氮气氛下，在一干燥的反应管中依次加入醋酸亚铁(0.01mmol)，PNNiPr配体(0.01mmol)，α-(N-甲基-胺基)-4-甲氧基苯乙酮(即本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成手性α-胺基醇化合物的方法，其特征在于：包括如下步骤：在20-30℃、氮气氛下，于反应体系中依序加入铁催化剂、配体、酮、有机溶剂及硅烷，然后搅拌混合物，得到的产物进行柱层析分离得到产物手性α-胺基醇。/n

【技术特征摘要】
1.一种合成手性α-胺基醇化合物的方法，其特征在于：包括如下步骤：在20-30℃、氮气氛下，于反应体系中依序加入铁催化剂、配体、酮、有机溶剂及硅烷，然后搅拌混合物，得到的产物进行柱层析分离得到产物手性α-胺基醇。


2.如权利要求1所述的一种合成手性α-胺基醇化合物的方法，其特征在于：所述反应体系的温度为25℃。


3.如权利要求1所述的一种合成手性α-胺基醇化合物的方法，其特征在于：所述铁催化剂、配体、酮、硅烷的摩尔比为0.01：0.01：2：2.1。


4.如权利要求3所述的一种合成手性α-胺基醇化合物的方法，其特征在于：所述铁催化剂为二价铁化合物。


5.如权利要求4所述的一种合成手性α-胺基醇化合物的方法，其特征在于：所述二价铁化合物为Fe(OAc)2(醋酸亚铁)、FeCl2(氯化亚铁)、Fe...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建辉，胡海洋，夏远志，罗燕书，郦余程，蔡成，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33