聚乳酸微球体、注射剂及其制备方法技术

本公开内容提供制备聚乳酸微球体的方法，包含以下步骤。提供第一溶液，第一溶液包含聚乳酸与有机溶剂。提供第二溶液，第二溶液包含聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠以及水溶液。将第一溶液添加至第二溶液，同时搅拌第二溶液，至聚乳酸固化形成多个聚乳酸微球体。收集聚乳酸微球体。本公开内容同时提供聚乳酸微球体。聚乳酸微球体由聚乳酸聚集而成。聚乳酸微球体的表面光滑，粒径尺寸介于30微米至100微米之间。利用特定比例的聚乙烯醇以及羧甲基纤维素钠，可制成粒径分布集中且表面光滑的聚乳酸微球体并达九成产率；此外，所制备而得的注射剂不仅复水时间缩短、更具有较佳的抗凝聚性以及通针性。

【技术实现步骤摘要】
聚乳酸微球体、注射剂及其制备方法
本公开内容是有关于聚乳酸微球体及其制备方法，且特别是有关于取得高产率及较佳注射剂性能的聚乳酸微球体的制备方法。
技术介绍
目前以生物大分子制备微球体的主要方法有：乳化溶剂挥发法、乳化固化法、或去溶剂化法等。乳化溶剂挥发法是将含生物大分子的水溶液与有机溶剂混合后，经过超声波或震荡法制备为乳液，再通过旋转蒸发等方式，除去有机溶剂，取得微球体。乳化溶剂挥发法的微球体产率较低且有有机溶剂残留的风险，并对于水溶性药物及水溶性物质的包覆率较差。现今通常采用乳化固化法，可依据不同的乳化条件，制得不同粒径和粒径分布的微球体。此方法系将含生物大分子水溶液加到含有适量乳化剂的植物油或异辛烷等有机溶剂中，通过搅拌、超声波或者膜乳化法制成油包水型乳剂，然后利用加热或者交联剂(例如甲醛、戊二醛)使液滴固化，接着经分离步骤，即可得到固体微球体。然而，乳化固化法常发生微球体粒径分布较宽，尺寸不均一的情形。临床上含有微球体的注射剂，通常经冷冻干燥处理成粉末状，待需要时再复水(reconstitution)使用，若未复水完全便施打于病患，会有安全性的风险。当微球体有粒径分布较宽，尺寸不均一的情形，进而会衍生复水所需的时间不易评估，以及复水后不均匀的高风险。此外，现今以生物大分子制备为注射剂的制程中，若希望能满足高微球体产率的需求则往往难以兼顾注射剂的性能(例如通针性)。因此，有必要针对现有的微球体与其制备方法进行改良，在取得高微球体产率之余，同时提升微球体作为注射剂的性能，例如复水性、通针性、以及抗凝聚性。
技术实现思路
本专利技术提供一种聚乳酸微球体，其由聚乳酸聚集而成，聚乳酸微球体表面光滑，且粒径尺寸介于30微米至100微米之间。本专利技术也提供制备聚乳酸微球体的方法，包含以下步骤：提供第一溶液，第一溶液包含聚乳酸(polylacticAcid；PLA)与一有机溶剂；提供第二溶液，第二溶液包含聚乙烯醇(polyvinylalcohol；PVA)、羧甲基纤维素钠(sodiumcarboxymethylcellulose；SCMC)以及水溶液；将第一溶液添加至第二溶液，同时搅拌第二溶液，至聚乳酸固化形成多个聚乳酸微球体；以及收集聚乳酸微球体。在一些实施方式中，第一溶液的重量百分比以100％计，聚乳酸在第一溶液中的重量百分比介于2.5％至10％之间。在一些实施方式中，第一溶液的重量体积浓度(w/v)以100％计，聚乳酸在第一溶液中的重量体积浓度介于2.5％至10％之间。在一些实施方式中，聚乳酸包含L-聚乳酸、D-聚乳酸、DL聚乳酸、或前述组合。在本专利技术的一些实施方式中，有机溶剂包含二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或其组合。在一些实施方式中，第二溶液的重量百分比以100％计，聚乙烯醇在第二溶液中的重量百分比介于0.5％至2％之间，羧甲基纤维素钠在第二溶液中的重量百分比介于0.1％至2％之间。在一些实施方式中，第二溶液的重量体积浓度(w/v)以100％计，聚乙烯醇在第二溶液中的重量体积浓度介于0.5％至2％之间，羧甲基纤维素钠在第二溶液中的重量体积浓度介于0.1％至2％之间。在一些实施方式中，将第一溶液添加至第二溶液，同时搅拌第二溶液的步骤，第二溶液与第一溶液之间的体积比介于5:1至100:1之间。在一些实施方式中，其中将第一溶液添加至第二溶液，同时搅拌第二溶液的步骤，以第一溶液的体积为100％，是以每分钟加入5％至35％第一溶液的速度将该第一溶液添加至该第二溶液。在一些实施方式中，其中将第一溶液添加至第二溶液，同时搅拌第二溶液的步骤，为以转速介于300rpm至1500rpm之间搅拌该第二溶液。在一些实施方式中，其中收集聚乳酸微球体步骤，包含离心法或过筛法。在一些实施方式中，其中收集该些聚乳酸微球体步骤，更包含在离心法或过筛法之后，以冷冻干燥法获得聚乳酸微球体。本专利技术同时提供一种聚乳酸微球体，经以下步骤制备而得：提供第一溶液，第一溶液包含聚乳酸与有机溶剂；提供第二溶液，第二溶液包含聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠以及水溶液；将第一溶液添加至第二溶液，同时搅拌第二溶液至形成聚乳酸微球体；以及收集聚乳酸微球体。在一些实施方式中，第一溶液的重量百分比以100％计，聚乳酸在第一溶液中的重量百分比介于2.5％至10％之间。在一些实施方式中，第二溶液的重量百分比以100％计，聚乙烯醇的重量百分比介于0.5％至2％之间、羧甲基纤维素钠的重量百分比介于0.1％至2％之间。在一些实施方式中，第一溶液的重量体积浓度(w/v)以100％计，聚乳酸在第一溶液中的重量体积浓度介于2.5％至10％之间。在一些实施方式中，第二溶液的重量体积浓度(w/v)以100％计，聚乙烯醇在第二溶液中的重量体积浓度介于0.5％至2％之间、羧甲基纤维素钠在第二溶液中的重量体积浓度介于0.1％至2％之间。在一些实施方式中，将第一溶液添加至该第二溶液，同时搅拌第二溶液步骤，第二溶液与第一溶液之间的体积比介于5:1至100:1之间。在一些实施方式中，聚乳酸微球体呈球状体且表面光滑，且粒径尺寸介于30微米至100微米之间。本专利技术更提供一种注射剂，注射剂系经由以下步骤制备而得：提供多个聚乳酸微球体；提供悬浮液；混合聚乳酸微球体以及悬浮液，获得微球悬浮液；以及冷冻干燥微球悬浮液，获得注射剂。在一些实施方式中，提供聚乳酸微球体包含以下步骤：提供第一溶液，第一溶液包含聚乳酸与有机溶剂；提供第二溶液，第二溶液包含聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠以及水性溶液；将第一溶液添加至第二溶液，同时搅拌第二溶液，直至聚乳酸固化形成聚乳酸微球体；以及收集聚乳酸微球体。在一些实施方式中，悬浮液系包含界面活性剂、高分子硅化物、糖醇以及分散剂。在一些实施方式中，界面活性剂包含聚山梨醇酯80(TWEEN80)，高分子硅化物包含聚二甲基硅氧烷，糖醇包含甘露醇，以及分散剂包含羧甲基纤维素钠。在一些实施方式中，注射剂复水后2分钟至10分钟形成注射液。在一些实施方式中，注射液能以每分钟0.5至2毫升的速度通过二十六G针头。承上所述，本专利技术所揭示的制备方法，透过使用特定比例的聚乙烯醇以及羧甲基纤维素钠，制成粒径分布集中且表面光滑的聚乳酸微球体。此外，利用此制备方法所取得的聚乳酸微球体，其聚乳酸微球体的产率可达九成。相较于市售品而言，本公开内容的注射剂不仅复水时间缩短、更具有较佳的抗凝聚性以及通针性，可提升临床上的应用性。附图说明为让本专利技术的上述和其他目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，所附图式的说明如下：图1例示本公开内容的一实施例中制备聚乳酸微球体的流程图。图2A至图2D例示本公开内容的一实施例中聚乳酸微球体的电子显微镜图。其中，附图标记说明如下：S1…步骤S2…步骤S3…步骤S4…步骤具体实施方式为了使本专利技术的叙本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种聚乳酸微球体，其特征在于，该聚乳酸微球体由聚乳酸聚集而成，该聚乳酸微球体表面光滑，且粒径尺寸介于30微米至100微米之间。/n

【技术特征摘要】
20200109 TW 1091007931.一种聚乳酸微球体，其特征在于，该聚乳酸微球体由聚乳酸聚集而成，该聚乳酸微球体表面光滑，且粒径尺寸介于30微米至100微米之间。


2.一种制备聚乳酸微球体的方法，其特征在于，包含以下步骤：
提供一第一溶液，该第一溶液包含一聚乳酸与一有机溶剂；
提供一第二溶液，该第二溶液包含聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠以及一水溶液；
将该第一溶液添加至该第二溶液，同时搅拌该第二溶液，至该聚乳酸固化形成多个聚乳酸微球体；以及
收集所述多个聚乳酸微球体。


3.根据权利要求2所述的方法，其中该第一溶液的重量百分比以100％计，该聚乳酸在该第一溶液中的重量百分比介于2.5％至10％之间。


4.根据权利要求2所述的方法，其中该第一溶液的重量体积浓度以100％计，该聚乳酸在该第一溶液中的重量体积浓度介于2.5％至10％之间。


5.根据权利要求2所述的方法，其中该有机溶剂包含二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或其组合。


6.根据权利要求2所述的方法，其中该第二溶液的重量百分比以100％计，聚乙烯醇在该第二溶液中的重量百分比介于0.5％至2％之间，羧甲基纤维素钠在该第二溶液中的重量百分比介于0.1％至2％之间。


7.根据权利要求2所述的方法，其中该第二溶液的重量体积浓度以100％计，聚乙烯醇在该第二溶液中的重量体积浓度介于0.5％至2％之间，羧甲基纤维素钠在该第二溶液中的重量体积浓度介于0.1％至2％之间。


8.根据权利要求2所述的方法，其中将该第一溶液添加至该第二溶液，同时搅拌该第二溶液的步骤，该第二溶液与该第一溶液之间的体积比介于5:1至100:1之间。


9.根据权利要求2所述的方法，其中将该第一溶液添加至该第二溶液，同时搅拌该第二溶液的步骤，以第一溶液的体积为100％，是以每分钟加入5％至35％第一溶液的速度将该第一溶液添加至该第二溶液。


10.根据权利要求2所述的方法，其中将该第一溶液添加至该第二溶液，同时搅拌该第二溶液的步骤，系以转速介于300rpm至1500rpm之间搅拌该第二溶液。


11.根据权利要求2所述的方法，其中收集所述多个聚乳酸微球体步骤，包含离心法或过筛法。


12.根据权利要求11所述的方法，其中收集所述多个聚乳酸微球体步骤，更包含在离心法或过筛法之后，以冷冻干燥法获得所述多个聚乳酸微球体。


13.一种聚乳酸微球体，其特征在于，经以下步骤制备而得：
提供一第一溶液，该第一溶液包含一聚乳酸与一有机溶剂；
提供一第二溶液，该第二...

【专利技术属性】
技术研发人员：许明照，徐育盈，
申请(专利权)人：宝龄富锦生技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71