3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供3‑亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物制备方法及其应用，涉及化学技术领域。该3‑亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物制备方法，以制备结构式如下的3‑亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物4a为例，所用原料及制备方法为：

【技术实现步骤摘要】
3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物制备方法及其应用
本专利技术涉及化学领域，具体为3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物制备方法及其应用。
技术介绍
吖丙啶作为一类具有生物活性的三元杂环化合物，由于其三元环的高度张力而被作为重要的合成砌块实现多种杂环化合物的设计与合成，使其具有特殊的抗菌抗肿瘤的药理活性。因此，如何快速并高效地进行杂环化合物的多样性合成，一直以来在药物化学领域具有重要的研究意义。目前关于吖丙啶参与的反应主要分为两类：1.吖丙啶的三元环通过C-N键，C-C键断裂作为杂的3C合成子，通过[3+1],[3+2],[3+3]等环加成反应来构筑其它杂环化合物；2.吖丙啶通过C-N键断裂开环与其他试剂反应得到一类非环状有机胺化合物；尽管吖丙啶参与的化学反应得到了快速发展，但目前仅限于以上两类反应，即通过C-N键断裂将连续的C-C-N链引入到目标分子中或通过C-C键断裂将连续的C-N-C链引入到目标分子中,这极大地限定了吖丙啶类化合物在有机合成和药物化学领域的应用。
技术实现思路
(一)解决的技术问题针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种通过两个C-N键断裂将乙烯基单元引入到目标分子中的方法，并提供了3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物制备方法及其应用，为人乳腺癌和人宫颈癌的治疗提供了一类候选药物分子。(二)技术方案为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物制备方法，以制备结构式如下的3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物4a为例，所用原料及制备方法为：将3-碘代色酮(0.2mmol)，N-Ts吖丙啶(0.28mmol)，降冰片烯(0.8mmol,75.3mg)，Pd[(allyl)Cl]2(0.02mmol,7.3mg)，P(4-F-C6H4)3(0.04mmol,18.7mg)，Cs2CO3(0.4mmol,130.3mg)，H2O(0.6mmol,10.8μl)，2.0mL超干甲苯加入到4mL反应瓶中，100℃反应24h，待反应结束后，冷却至室温，经硅胶柱层析分离纯化(乙酸乙酯/石油醚＝50:1～30:1)(分离方法都是柱层析分离)得到白色固体4a，其产量为37.5mg，产率为71％，熔点为124.6～125.3℃，波谱数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.66–7.57(m,1H),7.47(d,J＝8.4Hz,1H),7.37(t,J＝7.6Hz,1H),5.77(d,J＝2.4Hz,1H),5.32(d,J＝1.8Hz,1H),3.06(d,J＝6.4Hz,1H),2.75(d,J＝6.0Hz,1H),2.57(d,J＝3.6Hz,1H),2.20(d,J＝3.6Hz,1H),1.71–1.62(m,1H),1.62–1.53(m,1H),1.50–1.40(m,1H),1.37–1.29(m,1H),1.17(d,J＝10.4Hz,1H),1.05(d,J＝10.4Hz,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ177.0,164.7,156.4,148.5,133.3,126.5,125.9,124.9,118.2,110.5,110.1,48.0,46.8,43.7,38.5,32.3,29.4,28.5；HRMS(ESI-TOF):calcd.forC18H17O2[M+H]+265.1223；found265.1232。所述3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物应用于肿瘤治疗。(三)有益效果本专利技术提供了3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物制备方法及其应用。具备以下有益效果：本专利技术的化合物具有重要的生物活性，体外对人乳腺癌细胞(MCF-7)和人宫颈癌细胞(HeLa)共两株肿瘤细胞的细胞毒性试验表明：此类3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物对肿瘤细胞生长具有抑制作用，可发展为新的防治肿瘤药物。附图说明图1为本专利技术化合物4a的单晶-X射线衍射结构示意图；图2为本专利技术的化合物4a的核磁共振氢谱图；图3为本专利技术的化合物4a的核磁共振碳谱图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1：本专利技术实施例提供3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物制备方法，以制备结构式如下的3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物4a为例，所用原料及制备方法为：将3-碘代色酮(0.2mmol)，N-Ts吖丙啶(0.28mmol)，降冰片烯(0.8mmol,75.3mg)，Pd[(allyl)Cl]2(0.02mmol,7.3mg)，P(4-F-C6H4)3(0.04mmol,18.7mg)，Cs2CO3(0.4mmol,130.3mg)，H2O(0.6mmol,10.8μl)，2.0mL超干甲苯加入到4mL反应瓶中，100℃反应24h，待反应结束后，冷却至室温，经硅胶柱层析分离纯化(乙酸乙酯/石油醚＝50:1～30:1)(分离方法都是柱层析分离)得到白色固体4a，其产量为37.5mg，产率为71％，熔点为124.6～125.3℃，波谱数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.66–7.57(m,1H),7.47(d,J＝8.4Hz,1H),7.37(t,J＝7.6Hz,1H),5.77(d,J＝2.4Hz,1H),5.32(d,J＝1.8Hz,1H),3.06(d,J＝6.4Hz,1H),2.75(d,J＝6.0Hz,1H),2.57(d,J＝3.6Hz,1H),2.20(d,J＝3.6Hz,1H),1.71–1.62(m,1H),1.62–1.53(m,1H),1.50–1.40(m,1H),1.37–1.29(m,1H),1.17(d,J＝10.4Hz,1H),1.05(d,J＝10.4Hz,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ177.0,164.7,156.4,148.5,133.3,126.5,125.9,124.9,118.2,110.5,110.1,48.0,46.8,43.7,38.5,32.3,29.4,28.5；HRMS(ESI-TOF):calcd.forC18H17O2[M+H]+265.1223；found265.1232。实施例2以制备结构式如下的3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物4b为例，所用原料及制备方法为：在实施例1中，所用的3-碘代色酮用等摩尔的3-碘-5-甲氧基色酮替换，其他步骤与实施例相同，得到白色固体4b，其产量为37.9mg，产率为64％，熔点为119.5～120.8℃，波本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物制备方法及其应用，其特征在于：以制备结构式如下的3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物4a为例，所用原料及制备方法为：/n

【技术特征摘要】
1.3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物制备方法及其应用，其特征在于：以制备结构式如下的3-亚甲基环戊烷并[b]色酮类化合物4a为例，所用原料及制备方法为：



将3-碘代色酮(0.2mmol)，N-Ts吖丙啶(0.28mmol)，降冰片烯(0.8mmol,75.3mg)，Pd[(allyl)Cl]2(0.02mmol,7.3mg)，P(4-F-C6H4)3(0.04mmol,18.7mg)，Cs2CO3(0.4mmol,130.3mg)，H2O(0.6mmol,10.8μl)，2.0mL超干甲苯加入到4mL反应瓶中，100℃反应24h，待反应结束后，冷却至室温，经硅胶柱层析分离纯化(乙酸乙酯/石油醚＝50:1～30:1)(分离方法都是柱层析分离)得到白色固体4a，其产量为37.5mg，产率为71％，熔点为124.6～125.3℃，波谱数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.66–7.57(m,1H),7.47(d,J＝8.4Hz,1H),7.37(t,J＝7.6Hz...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩文勇，朱文庆，张紫薇，方雨辰，杨萍，李林强，陈永正，
申请(专利权)人：遵义医科大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52