一种N-8-喹啉基-2-胺基苯甲酰胺类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N
‑8‑
喹啉基
‑2‑
胺基苯甲酰胺类化合物的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种N
‑8‑
喹啉基
‑2‑
胺基苯甲酰胺类化合物的高效便捷合成方法，属于有机合成


技术介绍

[0002]芳胺类化合物是有机合成领域中一类重要的精细化工原料，广泛应用于医药、农药和染料等领域。利用导向碳氢键活化策略实现芳胺类化合物的合成，不仅能有效提高底物的反应活性，而且可以获得优秀的区域选择性。
[0003]目前，已报道N
‑8‑
喹啉基
‑
芳基酰胺的芳基邻位碳氢键直接胺化反应主要局限于具有良好亲核性有机胺，并且需要贵金属盐碳酸银(Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,6043；Org.Lett.2015,17,2482；Adv.Synth.Catal.2016,358,2707)或空气作为氧化剂在难闻吡啶溶剂中进行反应(J.Am.Chem.Soc.2016,138,4601)，这些方法不环保不经济。
[0004]电化学方法具有绿色环保的优势，但同样使用亲核性的有机胺，在有机溶剂中通入电流具有操作不便性，且具有安全隐患，难以进行工业放大(Org.Biomol.Chem.2020,18,4802；Org.Lett.2019,21,1968；Chem.Eur.J.2018,24,19166；J.Am.Chem.Soc.2018,140,4195)。采用亲电性N
‑
氯代胺类化合物进行胺化反应(J.Am.Chem.Soc.2014,136,646)，反应时需要价格昂贵且难以获取双膦配体和活性高苯基溴化镁格氏试剂的使用，相对反应官能团容忍性差，反应底物范围较窄。
[0005]基于以上方法的不足，本专利技术以亲电性O
‑
苯甲酰基羟胺类化合物为胺源通过铜盐催化的碳氢键活化反应实现N
‑8‑
喹啉基
‑2‑
胺基苯甲酰胺类化合物的高效便捷合成。

技术实现思路

[0006]为了解决现有合成方法的不足，本专利技术提供了一种操作简便、产率高以及区域选择性高的N
‑8‑
喹啉基
‑2‑
胺基苯甲酰胺类化合物的模块化合成方法。以N
‑8‑
喹啉基芳基酰胺为反应原料，以亚铜盐为催化剂，以O
‑
苯甲酰基羟胺以胺化试剂，在无机碱存在下有机溶剂中加热反应，得到N
‑8‑
喹啉基
‑2‑
胺基苯甲酰胺类化合物。该专利技术合成方法操作方便，条件温和、工艺简单，底物官能团适用范围广泛，胺基化反应区域选择性好，收率高。
[0007]一种N
‑8‑
喹啉基
‑2‑
胺基苯甲酰胺类化合物的合成方法，包括以下步骤：以亚铜盐为催化剂，在无机碱存在下，N
‑8‑
喹啉基芳基酰胺与O
‑
苯甲酰基羟胺在有机溶剂中加热反应，得到N
‑8‑
喹啉基
‑2‑
胺基苯甲酰胺类化合物。反应方程式如下：
[0008][0009]其中：R选自氢、卤素、硝基、腈基、三氟甲基、酯基、C1
‑
C4烷氧基、C1
‑
C6烷基或芳基；R取代基团为一个或者多个，取代位置为邻位、间位或对位。R1和R2均选自C1
‑
C8烷基。
[0010]进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙
酰胺、N
‑
甲基吡咯烷酮中的一种。
[0011]进一步地，在上述技术方案中，所述无机碱选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、磷酸氢二钾、磷酸钾中的至少一种。
[0012]进一步地，在上述技术方案中，所述无机碱与原料N
‑8‑
喹啉基
‑
芳基酰胺摩尔比为1
‑
3:1。
[0013]进一步地，在上述技术方案中，加热反应温度为80
‑
100℃。
[0014]进一步地，在上述技术方案中，所述亚铜盐催化剂为碘化亚铜或醋酸亚铜。
[0015]进一步地，在上述技术方案中，所述无机碱与N
‑8‑
喹啉基苯甲酰胺摩尔比为1
‑
3:1；所述亚铜盐催化剂与N
‑8‑
喹啉基苯甲酰胺摩尔比为0.05
‑
0.25:1；所述O
‑
苯甲酰基羟胺与N
‑8‑
喹啉基苯甲酰胺摩尔比为1
‑
2:1。
[0016]同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：本专利技术的反应条件温和，反应通用性强，可以适用于各种取代基取代的底物，同时反应的区域选择性高；避免了外加氧化剂。
具体实施方式
[0017]实施例1
[0018][0019]在50mL反应瓶中，加入0.5毫摩尔N
‑8‑
喹啉基
‑
苯甲酰胺、0.125毫摩尔碘化亚铜催化剂、0.75毫摩尔O
‑
苯甲酰基吗啉氧化物、1毫摩尔碳酸钠和5毫升N,N
‑
二甲基乙酰胺，80℃反应2小时，反应结束后处理，硅胶柱层析得到N
‑8‑
喹啉基
‑2‑
(N
‑
吗啉基)苯甲酰胺化合物1a，产率为74％。白色固体，1H NMR(600MHz,CDCl3)δ12.67(s,1H),9.13(d,J＝7.8Hz,1H),8.82(dd,J＝3.6,1.8Hz,1H),8.19(dd,J＝7.8,1.8Hz,1H),8.11(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),7.55(t,J＝7.8Hz,1H),7.49(d,J＝7.8Hz,1H),7.46(td,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.41(dd,J＝8.4,4.2Hz,1H),7.23(d,J＝7.2Hz,1H),7.20(d,J＝8.4Hz,1H),3.93(t,J＝4.2Hz,4H),3.10(t,J＝4.2Hz,4H).
13
C NMR(150MHz,CDCl3)δ165.6,151.1,148.1,138.7,136.3,135.5,132.3,132.1,128.8,128.2,127.5,124.2,121.7,121.6,119.2,117.7,66.0,53.8.
[0020]实施例2
[0021]按照实施例1中反应条件，仅仅改变反应底物，反应结果如下：
[0022][0023][0024]代表性化合物表征数据如下：
[0025]化合物1b，产率为70％。白色固体，1H NMR(600MHz,CDCl3)δ12.69(s,1H),9.13(dd,J＝7.8,1.2Hz,1H),8.86(dd,J＝4.2,1.8Hz,1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N
‑8‑
喹啉基
‑2‑
胺基苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以亚铜盐为催化剂，在无机碱存在下，N
‑8‑
喹啉基芳基酰胺与O
‑
苯甲酰基羟胺在有机溶剂中加热反应，得到N
‑8‑
喹啉基
‑2‑
胺基苯甲酰胺类化合物；反应方程式如下：其中：R选自氢、卤素、硝基、腈基、三氟甲基、酯基、C1
‑
C4烷氧基、C1
‑
C6烷基或芳基；R取代基团为一个或者多个，取代位置为邻位、间位或对位；R1和R2均选自C1
‑
C8烷基。2.根据权利要求1所述N
‑8‑
喹啉基
‑2‑
胺基苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于：所述无机碱选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、磷酸氢二钾、磷酸钾中的至少一种。3.根据权利要求1所述N
‑8‑
喹啉基
‑2‑
胺基苯甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于：加热反应温度为80
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：饶伟浩，李琪，蒋莉莉，邓雪婉，许盼，
申请(专利权)人：信阳师范学院，
类型：发明
国别省市：