一种哌柏西利中残留溶剂的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种哌柏西利中残留溶剂的检测方法。该方法通过加入N,N二甲基甲酰胺助溶使哌柏西利溶于水中，加入磷酸分散提高对照溶液的稳定性，解决溶液配制问题；以Agilent DB

【技术实现步骤摘要】
一种哌柏西利中残留溶剂的检测方法


[0001]本专利技术涉及一种哌柏西利中残留溶剂的检测方法，属于药物分析检测领域。

技术介绍

[0002]哌柏西利，又名帕布昔利布，是由辉瑞公司开发的一种CDK4/6抑制剂，2015年被FDA通过加速审批渠道批准用于HER2
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乳腺癌的治疗，上市后凭借“临床疗效好，较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍；不良反应发生率低；胶囊剂，口服即可，与注射剂相比，安全性更高，便于患者服用，提高患者依从性；靶向性强，由于肿瘤细胞Cyclin D水平升高，能够增加细胞对药物的敏感性”等优点而备受关注。
[0003]哌柏西利目前的合成过程中都会用到丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、正庚烷、苯甲醚、四氢呋喃和甲苯等多种溶剂，为了有效的控制产品质量和保证用药安全，有必要测定哌柏西利中残留溶剂是否符合药典要求。然而哌柏西利溶解性特别差，在有机溶剂和水中均不易溶解；并且用水做溶剂会造成对照溶液不稳定，导致系统适用性不合格，这给哌柏西利残留溶剂的检测造成很大困难，目前尚未有哌柏西利残留溶剂检测方法的报道。

技术实现思路

[0004]针对上述问题，本专利技术首次开发出了一种操作简单、准确可靠的哌柏西利残留溶剂(丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、正庚烷、苯甲醚、四氢呋喃、甲苯共7种溶剂残留)的检测方法。该方法通过加入N,N二甲基甲酰胺助溶使哌柏西利溶于水中，加入磷酸分散提高对照溶液的稳定性，解决溶液配制问题；采用顶空进样，程序升温等色谱条件保证结果的准确可靠。
[0005]本专利技术的技术方案是：一种哌柏西利中残留溶剂的检测方法，其特征是，取哌柏西利置于顶空瓶中，顶空进样，加入空白溶液溶解后，以Agilent DB
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624为色谱柱采用气相色谱外标法进行检测；
[0006]所述残留溶剂为丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、正庚烷、苯甲醚、四氢呋喃、甲苯共7种溶剂。
[0007]所述空白溶液为N,N二甲基甲酰胺浓度0.8
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1.5％(按体积比计)，磷酸浓度0.4
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0.6％(按体积比计)的水溶液。
[0008]色谱条件：
[0009]色谱柱：Agilent DB
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624；规格为30m*0.53mm*3μm；
[0010]程序升温：40℃保持6分钟，以20℃/min速率升温至200℃；
[0011]进样口温度：200℃；
[0012]检测器：氢火焰离子化检测器(FID)；
[0013]检测器温度：250℃；
[0014]载气：N2，分流比为20：1；
[0015]进样方式：顶空进样法；
[0016]平衡时间：30分钟；
[0017]平衡温度：80℃；传输线温度：90℃；定量环温度：100℃。
[0018]进一步的，其检测方法包括以下步骤：
[0019]1)空白溶液：精密量取1.0ml N,N二甲基甲酰胺置于100ml量瓶中，加入0.5ml磷酸，加水稀释后定容至刻度，配置成空白溶液；
[0020]2)混合对照溶液：精密称取丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、正庚烷、苯甲醚各500mg，四氢呋喃72mg，甲苯89mg置于同一100ml量瓶中用N,N二甲基甲酰胺定容至刻度；精密量取1.0ml置入100ml量瓶中加入0.5ml磷酸后用水定容，摇匀作为混合对照溶液；
[0021]3)供试品溶液：取哌柏西利50mg，精密称量，置20ml顶空瓶中，加5ml空白溶液溶解，得到供试品溶液；
[0022]取上述溶液各5ml，分别进样，采用上述的色谱条件进行哌柏西利中残留溶剂的检测，记录色谱图，按照外标法以峰面积计算丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、正庚烷、苯甲醚、四氢呋喃、甲苯的含量。
[0023]本专利技术的有益效果是：本专利技术首次开发出一种哌柏西利中残留溶剂的检测方法，解决了哌柏西利样品溶解问题和对照溶液不稳定问题。该方法操作简单、重复性好(RSD均在5％以内)，灵敏度高(检测限≤10μg/ml及定量限≤20μg/ml)，数据准确可靠(回收率为96
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100％)，为有效控制哌柏西利原料质量和保证用药安全提供参考。
附图说明
[0024]图1为空白溶液的色谱图；
[0025]图2为混合对照系统适用性实验的色图谱；
[0026]图3为样品检测的色谱图。
具体实施方式
[0027]实施例
[0028]1.仪器与材料
[0029]仪器：赛默飞trace1300气相色谱仪，HSS 8650顶空进样器，XS105DU型电子天平；
[0030]材料：哌柏西利(批号：03201130GS，03201201GS，03201212GS)；
[0031]2.色谱条件
[0032]色谱柱：Agilent DB
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624；规格为30m*0.53mm*3μm；
[0033]程序升温：40℃保持6分钟，以20℃/min速率升温至200℃；
[0034]进样口温度：200℃；
[0035]检测器：氢火焰离子化检测器(FID)；
[0036]检测器温度：250℃；
[0037]载气：N2，分流比为20：1；
[0038]进样方式：顶空进样法；
[0039]平衡时间：30分钟；
[0040]平衡温度：80℃；传输线温度：90℃；定量环温度：100℃。
[0041]3.溶液配制
[0042]空白溶液：精密量取1.0ml N,N二甲基甲酰胺置于100ml量瓶中，加入0.5ml磷酸，
加水稀释后定容至刻度。
[0043]对照贮备液：分别精密称取丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、正庚烷、苯甲醚各500mg，四氢呋喃72mg，甲苯89mg置于100ml量瓶中用N,N二甲基甲酰胺定容至刻度。
[0044]混合对照贮备液：精密称取丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、正庚烷、苯甲醚各500mg，四氢呋喃72mg，甲苯89mg置于同一100ml量瓶中用N,N二甲基甲酰胺定容至刻度。
[0045]4.样品测定
[0046](1)专属性试验
[0047]精密量取丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、正庚烷、苯甲醚、四氢呋喃、甲苯对照贮备液和七者的混合对照贮备液各1.0ml分别置入100ml量瓶中，加入0.5ml磷酸后用水定容，摇匀得到对照溶液和混合对照溶液，取5ml分别进样，绘制图谱。
[0048]在上述色谱条件下各组分可以得到较好的分离，各组分保留时间及分离度见表1和图2。空白溶液图谱如图1所示。
[0049]表1：各组分保留时间及分离度
[0050][0051][0052](2)系统适用性试验
[0053]精密量取混合对照贮备液1.0ml置100ml量瓶中，加入0.5ml磷酸后用水定容，摇匀得到混合对照溶液，取5ml分别进样，连续进样6针，计算各对照品峰面积的相对标准偏差(RSD)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种哌柏西利中残留溶剂的检测方法，其特征是，取哌柏西利置于顶空瓶中，加入空白溶液溶解后，顶空进样，以Agilent DB
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624为色谱柱，采用气相色谱外标法进行检测；所述残留溶剂为丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、正庚烷、苯甲醚、四氢呋喃、甲苯共7种溶剂；所述空白溶液为N,N二甲基甲酰胺浓度0.8
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1.5％，磷酸浓度0.4
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0.6％的水溶液。2.如权利要求1所述的一种哌柏西利中残留溶剂的检测方法，其特征是，所述色谱条件如下：色谱柱：Agilent DB
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624；程序升温：40℃保持6分钟，以20℃/min速率升温至200℃；进样口温度：200℃；检测器：氢火焰离子化检测器FID；检测器温度：250℃；载气：N2，分流比为20：1；进样方式：顶空进样法；平衡时间：30分钟；平衡温度：80℃；传输线温度：90℃；定量环温度：100℃。3.如权利要求1或2所述的一种哌柏...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈凤，牛庆娟，徐汝来，郑潇华，
申请(专利权)人：山东铂源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：