一种复方磺胺嘧啶混悬液、及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种复方磺胺嘧啶混悬液，该复方磺胺嘧啶混悬液它由以下成分组成：磺胺嘧啶10～40份、甲氧苄啶微粉2～8份、助溶剂0.1～2份、助悬剂0.1～2份、抗结块剂0.1～6份、润湿剂1～10份、pH调节剂0.5～5份、防腐剂0.1～0.5份、稀释剂50～80份。本发明专利技术的复方磺胺嘧啶混悬液具有不易沉降，重分散性好，维持时间更长更稳定，连续给药5天尿路结晶更少甚至不结晶的特点，解决了现有技术中贮存物理稳定性差，吸收效果不好，连续使用出现严重尿路结晶的问题。题。

Compound sulfadiazine suspension, preparation method and application thereof

【技术实现步骤摘要】
一种复方磺胺嘧啶混悬液、及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种混悬口服液，特别是涉及一种预防和治疗鸡大肠埃希菌、沙门氏菌感染的复方磺胺嘧啶混悬液及其制备方法，属于兽药制剂


技术介绍

[0002]复方磺胺嘧啶混悬液的成分包括磺胺嘧啶和甲氧苄啶，临床上用于防治鸡大肠埃希菌、沙门氏菌感染；淡水鱼气单孢菌、假单胞菌、弧菌、爱德华氏菌引起的细菌性疾病，如细菌性败血症。其中，磺胺嘧啶又称磺胺哒嗪、地亚净，是目前我国临床上常用的一种磺胺类抗感染药物，通过与氨基苯甲酸(PABA)竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，抑制细菌所需的叶酸的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。磺胺嘧啶抗菌谱较广，对多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌具有抗菌活性。此外，磺胺嘧啶对衣原体、放线菌和疟原虫等微生物也有一定作用。甲氧苄啶，简称TMP，是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，属磺胺增效药。其抗菌作用原理为干扰细菌的叶酸代谢。甲氧苄啶与磺胺嘧啶合用可使细菌的叶酸合成代谢遭到双重阻断，有协同抗菌作用，并可使磺胺嘧啶抑菌作用转为杀菌作用。其抗菌谱广，抗菌作用强，并具有协同抑菌或杀菌作用，对大多数革兰氏阳性和阴性菌，其抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药的菌株也相应减少。
[0003]目前，为了方便使用，复方磺胺嘧啶混悬液主要制成水混悬液，可饮水，可拌料。但是，其不足之处在于，复方磺胺嘧啶混悬液制剂的贮存存在物理稳定性差、易沉降结块、贮存期间容易变黄、动物用药后易出现尿路结晶问题。这成为目前混悬剂急需解决的问题。

技术实现思路

[0004]为了克服
技术介绍
中物理稳定性差，样品容易沉降结块、变色等问题，本专利技术公布了一种复方磺胺嘧啶混悬液，其中，所述复方磺胺嘧啶混悬液由以下成分组成：磺胺嘧啶微粉10～40份、甲氧苄啶微粉2～8份、助溶剂0.1～2份、助悬剂0.1～2份、抗结块剂0.1～6份、润湿剂1～10份、pH调节剂0.5～5份、防腐剂0.1～0.5份、稀释剂50～80份；所述的助溶剂为乙醇、二甲基亚砜、丙二醇中的至少一种；所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；所述的抗结块剂为纳米二氧化硅、柠檬酸钠、酒石酸氢钠、磷酸氢钠中的至少一种；所述的润湿剂为吐温-80、甘油、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆中至少的一种；所述的pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸氢二钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的至少一种；所述的防腐剂为苯甲酸钠、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、山梨醇中的一种；所述的稀释剂为纯化水、注射水中的一种。
[0005]本专利技术的复方磺胺嘧啶混悬液具有不易沉降，重分散性好，维持时间更长更稳定；尿路结晶更少甚至不结晶的特点，解决了现有技术中的问题；提高了动物对活性成分的摄取与利用，吸收效果好，有利于提高药物疗效。
[0006]作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，所述的助溶剂为二甲基亚砜，所述助溶剂与磺胺嘧啶的重量比为0.1:100～2:100；所述的助悬剂为羧
甲基纤维素钠，所述的抗结块剂为纳米二氧化硅和柠檬酸钠的组合物，纳米二氧化硅和柠檬酸钠的比例为1:5，所述的润湿剂为吐温—80，所述的pH调节剂为氢氧化钠，所述的防腐剂为苯甲酸钠，所述的稀释剂为纯化水。
[0007]作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，所述的磺胺嘧啶、甲氧苄啶微粉的粒径均为0.1～50μm，所述纳米二氧化硅为气相纳米级，粒径为50～200nm。
[0008]作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，所述复方磺胺嘧啶混悬液还含有抗氧剂1～5份；所述的抗氧剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、维生素A中的至少一种。
[0009]作为本专利技术的一种优选实施方式，本专利技术所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，所述的抗氧剂为硫代硫酸钠。
[0010]本专利技术的复方磺胺嘧啶混悬液添加了特定的抗氧剂，不易被氧化变色，能在温度为40℃，相对湿度为75％条件下放置6个月后仍保持白色的混悬液外观。
[0011]作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，磺胺嘧啶微粉10份、甲氧苄啶微粉2份、二甲基亚砜0.1份、硫代硫酸钠1份、羧甲基纤维素钠1.5份、纳米二氧化硅1份、柠檬酸钠5份、吐温—80 2份、氢氧化钠5份、苯甲酸钠0.3份，纯化水50～80份。
[0012]作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，磺胺嘧啶微粉25份、甲氧苄啶微粉5份、二甲基亚砜0.15份、硫代硫酸钠1份，羧甲基纤维素钠1份、纳米二氧化硅1份、柠檬酸钠5份、吐温—80 2份、氢氧化钠5份、苯甲酸钠0.3份。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，磺胺嘧啶40份、甲氧苄啶微粉8份、二甲基亚砜0.2份、硫代硫酸钠1份，羧甲基纤维素钠0.5份、纳米二氧化硅1份、柠檬酸钠5份、吐温—80 2份、氢氧化钠5份、苯甲酸钠0.3份。
[0013]本专利技术还涉及一种制备所述的复方磺胺嘧啶混悬液的方法，其中，所述方法包括以下步骤：步骤(1)称取10～40重量份磺胺嘧啶、2～8重量份甲氧苄啶、0.1～2重量份的二甲基亚砜、1～5份硫代硫酸钠、0.1～2重量份的羧甲基纤维素钠、0.5～3重量份二氧化硅、3～5重量份枸橼酸钠、1～10重量份的吐温-80、0.5～5重量份的氢氧化钠、0.1～0.5重量份苯甲酸钠、50～80重量份纯化水备用；步骤(2)将所述步骤(1)称取的氢氧化钠，加入到处方量20％的纯化水中搅拌溶解；步骤(3)将所述步骤(1)称取的硫代硫酸钠、苯甲酸钠、枸橼酸钠，加入处方量10％的纯化水中超声溶解；步骤(4)将步骤(1)称取的吐温-80溶解于70％处方量的热纯化水中，搅匀；步骤(5)将所述步骤(1)称取的羧甲基纤维素钠，加入步骤(4)所得的溶液中，搅拌溶解完全，放冷至室温；步骤(6)将步骤(1)称取的二甲基亚砜，加入步骤(5)所得的溶液中，搅拌均匀；步骤(7)将所述步骤(1)称取的磺胺嘧啶，加入到上述步骤(6)所得溶液中，搅拌均匀；步骤(8)将所述步骤(2)所得溶液，逐滴加入步骤(7)所得溶液直至溶液pH值调至11.0；步骤(9)将所述步骤(1)称取的甲氧苄啶、二氧化硅分别加入所述步骤(8)所得溶液中，搅拌均匀；以及步骤(10)将所述步骤(3)所得溶液全部加入到步骤(9)所得溶液中，搅拌均匀，加纯化水定容至100ml，开启高剪切30分钟，即复方磺胺嘧啶混悬液。
[0014]本专利技术通过减少主药颗粒的粒径，增加分散剂的粘度及减少固液间的密度差，实现了混悬液的缓慢沉降；通过加入助溶剂增加药物的溶解度，达到促进药物在体内吸收；加
速药物在体内的代谢排出，减少在尿路中的结晶。同时不易被氧化变色，能在温度为40℃，相对湿度为75％条件下放置6个月后仍保持白色的混悬液外观。
[0015]作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术所述的复方磺胺嘧啶混悬液制备方法中，所述步骤(1)中磺胺嘧啶、甲氧苄啶均为超微粉，粒径为0.1～50μm，二氧化硅为气相纳米级，粒径本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方磺胺嘧啶混悬液，其中，所述复方磺胺嘧啶混悬液由以下成分组成：磺胺嘧啶微粉10～40份、甲氧苄啶微粉2～8份、助溶剂0.1～2份、助悬剂0.1～2份、抗结块剂0.1～6份、润湿剂1～10份、pH调节剂0.5～5份、防腐剂0.1～0.5份、稀释剂50～80份；所述的助溶剂为乙醇、二甲基亚砜、丙二醇中的至少一种；所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；所述的抗结块剂为纳米二氧化硅、柠檬酸钠、酒石酸氢钠、磷酸氢钠中的至少一种；所述的润湿剂为吐温-80、甘油、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆中至少的一种；所述的pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸氢二钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的至少一种；所述的防腐剂为苯甲酸钠、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、山梨醇中的一种；所述的稀释剂为纯化水、注射水中的一种。2.根据权利要求1所述的复方磺胺嘧啶混悬液，其中，所述的助溶剂为二甲基亚砜，所述助溶剂与磺胺嘧啶的重量比为0.1:100～2:100；所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠，所述的抗结块剂为纳米二氧化硅和柠檬酸钠的组合物，纳米二氧化硅和柠檬酸钠的比例为1:5，所述的润湿剂为吐温—80，所述的pH调节剂为氢氧化钠，所述的防腐剂为苯甲酸钠，所述的稀释剂为纯化水。3.根据权利要求1所述的复方磺胺嘧啶混悬液，其中，所述的磺胺嘧啶、甲氧苄啶微粉的粒径均为0.1～50μm，所述纳米二氧化硅为气相纳米级，粒径为50～200nm。4.根据权利要求1所述的复方磺胺嘧啶混悬液，其中，所述复方磺胺嘧啶混悬液还含有抗氧剂1～5份；所述的抗氧剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、维生素A中的至少一种；优选地，所述的抗氧剂为硫代硫酸钠。5.根据权利要求4所述的复方磺胺嘧啶混悬液，其中，磺胺嘧啶微粉10份、甲氧苄啶微粉2份、二甲基亚砜0.1份、硫代硫酸钠1份、羧甲基纤维素钠1.5份、纳米二氧化硅1份、柠檬酸钠5份、吐温—80 2份、氢氧化钠5份、苯甲酸钠0.3份，纯化水50～80份。6.根据权利要求4所述的复方磺胺嘧啶混悬液，其中，磺胺嘧啶微粉25份、甲氧苄啶微粉5份、二甲基亚砜0.15份、硫代硫酸钠1份，羧甲基纤维素钠1份、纳米二氧化硅1份、柠檬酸钠5份、吐温—80 2份、氢氧化钠5份、苯甲酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：李冬冬，梁立钦，刘飞鸟，雷海昌，于利红，
申请(专利权)人：洛阳惠德生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：