23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷在制备抗炎药物中的用途制造技术

本申请提供了23‑O‑乙酰升麻醇‑3‑O‑α‑L‑阿拉伯糖苷在制备抗炎药物中的用途。23‑O‑乙酰升麻醇‑3‑O‑α‑L‑阿拉伯糖苷能够抑制NO释放，抑制IL‑1β、IL‑6、TNF‑α的分泌，抑制iNOS、COX‑2蛋白的表达，抑制NF‑κB的表达，以发挥抗炎作用，进而用于制备抗炎药物。进一步的，包含23‑O‑乙酰升麻醇‑3‑O‑α‑L‑阿拉伯糖苷的药物组合物，同样能够用于制备抗炎药物。

【技术实现步骤摘要】
23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷在制备抗炎药物中的用途
本申请涉及医药
，特别是涉及23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷在制备抗炎药物中的用途。
技术介绍
炎症是具有血管系统的活体组织对各种损伤因子的刺激所发生的以防御反应为主的基本病理过程。其基本病理变化为变质、渗出、增生，主要临床表现为红、肿、热、痛和功能障碍，以及包括发热、白细胞增多、肝脾肿大等全身反应。炎症按照持续时间可分为急性炎症和慢性炎症。急性炎症是机体对致炎因子的快速反应，目的是把白细胞和血浆蛋白运送到炎症病灶，杀伤和清除致炎因子，主要发生血管反应和白细胞反应；持续时间常为几天，一般不超过一个月。慢性炎症是指持续数周甚至数年的炎症，连绵的炎症反应、组织损伤和修复反应相伴发生，多由急性炎症迁延而来。长期的慢性炎症刺激可引起多种慢性疾病，例如肥胖、心血管疾病、2型糖尿病、肿瘤等。目前临床上常用的甾体和非甾体抗炎药会造成严重的不良反应，所以寻求疗效好、副作用小的抗炎药物是亟待解决的问题。天然产物是一种很有前景的抗炎药物来源。升麻为毛茛科(Ranunculaceae)升麻属(Cimicifuga)的多年生草本植物，研究表明升麻具有抗炎、抗病毒、抗骨质疏松、抗氧化等作用。升麻的化学成分主要包括三萜及其苷类、酚酸类、色酮类及其它类型化合物，23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷(23-O-diacetylshengmanol-3-O-α-L-arabinopyranoside，DA)首次发现于升麻(CimicifugafoetidaL.)的地上部分，是升麻中苷类成分之一，目前尚无研究报道DA的药理活性。
技术实现思路
本申请的专利技术人通过深入研究，发现23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷具有抗炎作用，并基于此，完成了本申请。本申请的第一方面提供23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷在制备抗炎药物中的用途。本申请的第二方面提供一种药物组合物，其包含23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷。本申请的第三方面提供本申请第二方面的药物组合物在制备抗炎药物中的用途。23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷能够抑制NO释放，抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌，抑制iNOS、COX-2蛋白的表达，抑制NF-κB的表达，以发挥抗炎作用，进而用于制备抗炎药物。进一步的，包含23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷的药物组合物，同样能够用于制备抗炎药物。附图说明为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的实施例。图1显示了DA对RAW264.7细胞存活率的影响。图2显示了DA对RAW264.7细胞释放NO含量的影响。图3显示了DA对RAW264.7细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α含量的影响。图4显示了DA对RAW264.7细胞中iNOS、COX-2蛋白表达的影响。图5显示了DA对HEK293细胞NF-κB表达的影响。具体实施方式下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员基于本申请所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。本申请的第一方面提供23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷在制备抗炎药物中的用途。本申请所述“抗炎”，包括治疗和/或预防急性炎症，和/或，治疗和/或预防慢性炎症。本申请中所说的“炎症”，指的是急性炎症和/或慢性炎症。专利技术人在研究中发现，在炎症反应过程中，存在多种炎症介质和/或促炎细胞因子的参与，本申请所述的抗炎药物，通过调控炎症介质和/或促炎细胞因子的分泌或表达，从而发挥抗炎作用。所述炎症介质和促炎细胞因子，包括但不限于NO、TNF-α、IL-1β、IL-6等。本申请中所述的急性炎症，是机体对致炎因子的快速炎症反应，目的是把白细胞和血浆蛋白运送到炎症病灶，杀伤和清除致炎因子，主要发生血管反应和白细胞反应。本申请所述急性炎症，包括但不限于乙型脑炎、病毒性肝炎、急性肠炎、痛风性关节炎或心包炎等。本申请中所述的慢性炎症是指持续数周甚至数年的炎症，其中，连绵不断的炎症反应、组织损伤和修复反应相伴发生。慢性炎症，可由急性炎症迁延而来；也可隐匿发生而无急性炎症过程；或者在急性炎症反复发作期的间期存在。本申请所述慢性炎症，包括但不限于骨关节炎、类风湿性关节炎、类风湿关节炎、结肠炎、强直性脊柱炎或血管炎等。本文中，术语“治疗”具有其一般含义，并且在本文特别地是指对已经罹患炎症的哺乳动物个体(优选为人)采用本申请的药物进行处理，以期对所述疾病产生治疗、治愈、缓解、减轻等作用。类似地，如本文使用的，术语“预防”具有其一般含义，并且在本文特别地是指对可能罹患炎症或者对炎症具有罹患风险的哺乳动物个体采用本申请的药物进行处理，以期对所述疾病产生防止、预防、阻止、隔断等作用。在本申请第一方面的一些实施方式中，所述23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷通过抑制NO释放、抑制IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌、抑制iNOS和COX-2蛋白的表达或抑制NF-κB的表达中的至少一种，发挥抗炎作用。本申请的第二方面提供一种药物组合物，其包含23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷。在本申请第二方面的一些实施方式中，所述23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷是以单体的形式提供，或以包含其的植物提取物的形式提供。优选地，所述植物提取物为升麻提取物。升麻提取物的提取方式现有技术中多有报道，本文在此不进行赘述，本领域技术人员可以通过现有的任意方式获取升麻提取物。在本申请第二方面的一些实施方式中，基于所述药物组合物的总重量，23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷的含量为1-99％。在本申请第二方面的一些实施方式中，基于所述药物组合物的总重量，23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷的含量为20-80％。在本申请第二方面的一些实施方式中，基于所述药物组合物的总重量，23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷的含量为40-60％。在本申请第二方面的一些实施方式中，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂。本文中，“药学上可接受的”表示当以通常用药剂量使用时没有实质的毒性作用，从而可被政府或与其相当的国际组织批准或者已被批准用于动物，更特别地用于人，或者被登录在药典上。本申请药物组合物中可用的“药学上可接受的载体或赋形剂”可以是药物制剂领域中任何常规的载体，特定载体的选择将取决于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷在制备抗炎药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷在制备抗炎药物中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷通过抑制NO释放、抑制IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌、抑制iNOS和COX-2蛋白的表达或抑制NF-κB的表达中的至少一种，发挥抗炎作用。


3.一种药物组合物，其包含23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷。


4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述23-O-乙酰升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷是以单体的形式提供，或以包含其的植物提取物的形式提供。


5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述植物提取物为升麻提取物。

【专利技术属性】
技术研发人员：李玉红，陈春燕，李琳，张德芹，刘小梅，雷伟，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：天津;12