瑞德西韦有关物质及含量测定方法技术

本发明专利技术涉及瑞德西韦的制备，尤其涉及瑞德西韦有关物质及含量测定方法，包括以下步骤，a，配制标准溶液，称取瑞德西韦对照品，制取标准溶液；b，配制样品溶液，称得瑞德西韦供试品，制得高浓度供试品溶液和低浓度供试品溶液；c，进样高浓度供试品溶液，选择面积归一化法计算杂质含量；d，进样标准溶液和低浓度供试品溶液，选择外标法计算瑞德西韦的含量，检测精度高、操作简单，无需进行梯度洗脱，即实现瑞德西韦与杂质的完全分离，最小分离度在1.2以上，有效第避免了各杂质之间的干扰。效第避免了各杂质之间的干扰。效第避免了各杂质之间的干扰。

【技术实现步骤摘要】
瑞德西韦有关物质及含量测定方法


[0001]本专利技术涉及瑞德西韦的制备，尤其涉及瑞德西韦有关物质及含量测定方法。

技术介绍

[0002]瑞德西韦(Remdesivir)，是由吉利德科学公司Gilead Science开发的一种病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑制剂。2020年10月22日，美国食品药品管理局(FDA)批准了吉利德科学的抗病毒药物瑞德西韦用于治疗新冠住院患者，成为美国首个正式获批的新冠治疗药物。瑞德西韦的CAS登记号为1809249
‑
37
‑
3，分子式为C
27
H
35
N6O8P，分子量为602.58，英文名为2
‑
ethylbutylN
‑
{(S)
‑
[2
‑
C
‑
(4
‑
aminopyrrolo[2,1
‑
f][1,2,4]triazin
‑7‑
yl)
‑
2,5
‑
anhydro
‑
d
‑
altrononitril
‑6‑
O
‑
yl]phenoxyphosphoryl}
‑
L
‑
alaninate，其化学结构为，
[0003][0004]瑞德西韦作为原料药，在分析化学以及药物分析领域，瑞德西韦的杂质含量及瑞德西韦含量都要求被准确测定，在制备的过程中，一些杂质不能完全去除，需要鉴定成分，高效液相色谱能够精确的分离检测化合物，我们研究了一种借助高效液相色谱检测瑞德西韦成分的方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种操作简单、检测精度高的瑞德西韦有关物质及含量测定方法。
[0006]本专利技术是通过以下技术方案实现的：一种瑞德西韦有关物质及含量测定方法，包括以下步骤，
[0007]a，配制标准溶液，称取瑞德西韦对照品，制取标准溶液；
[0008]b，配制样品溶液，称取瑞德西韦供试品，制得高浓度供试品溶液和低浓度供试品溶液；
[0009]c，进样高浓度供试品溶液，选择面积归一化法计算杂质含量；
[0010]d，进样标准溶液和低浓度供试品溶液，选择外标法计算瑞德西韦的含量。
[0011]进一步地，所述标准溶液中瑞德西韦对照品的浓度为2.00
‑
11.98μg/ml。
[0012]进一步地，所述高浓度供试品溶液中瑞德西韦供试品浓度为0.9
‑
1.1mg/ml。
[0013]进一步地，所述低浓度供试品溶液中瑞德西韦供试品浓度为2.0
‑
11.98μg/ml。
[0014]进一步地，步骤a和步骤b中选用的流动相均由0.05％三氟乙酸水溶液和甲醇组成，0.05％三氟乙酸水溶液和甲醇的体积比为2:3。
[0015]进一步地，反相高效液相色谱中色谱柱柱温为20
‑
25℃。
[0016]进一步地，反相高效液相色谱中检测器为紫外检测器，检测波长为250
‑
260nm。
[0017]进一步地，反相高效液相色谱中流速为1.0ml/min，进样量为20μl。
[0018]进一步地，所述高浓度供试品溶液测定杂质含量分析时间为56
‑
63min。
[0019]进一步地，所述低浓度供试品溶液及标准溶液测定瑞德西韦含量分析时间为18
‑
23min。
[0020]本专利技术的有益效果在于：本专利技术基于高效液相色谱检测瑞德西韦的杂质含量及瑞德西韦含量，检测精度高、操作简单，无需进行梯度洗脱，即实现瑞德西韦与杂质的完全分离，最小分离度在1.2以上，有效第避免了各杂质之间的干扰。
附图说明
[0021]图1是实施例1瑞德西韦的杂质测定供试品图谱；
[0022]图2是实施例1瑞德西韦的含量测定供试品图谱；
[0023]图3是实施例1瑞德西韦的含量测定线性关系图。
具体实施方式
[0024]下面将结合专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0025]以下各实施例中：
[0026]瑞德西韦对照品为自制所得，瑞德西韦含量＞97.0％；
[0027]甲醇为色谱纯、三氟乙酸为分析纯、水为纯化水；
[0028]高效液相色谱仪为岛津SPD
‑
10Avvp型高效液相色谱仪，色谱柱为C18硅烷键合硅胶填充色谱柱，检测器为紫外检测器，检测波长为254nm，色谱柱内径为4.6mm、长度为150mm、填料粒径为5μm；
[0029]步骤a和步骤b中选用的流动相均由质量浓度为0.05％三氟乙酸水溶液和甲醇组成，0.05％三氟乙酸水溶液和甲醇的体积比为2:3；
[0030]反相高效液相色谱中流速为1.0ml/min，进样量为20ul；
[0031]高浓度供试品溶液测定杂质含量分析时间为60min；
[0032]低浓度供试品溶液及标准溶液测定瑞德西韦含量分析时间为20min。
[0033]称取瑞德西韦对照品和瑞德西韦供试品均使用分析天平进行称取，具体为梅特勒
‑
托利多MS105DU型分析天平。
[0034]步骤a中，配制标准溶液，称取瑞德西韦对照品，配制标准溶液，具体为，称取瑞德西韦对照品20mg，置20ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，得到待稀标准液，量取待稀释标准液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，得到标准溶液，标准溶液瑞德西韦对照品含量为10μg/ml；
[0035]步骤b中，高浓度供试品溶液的制备方法为，取瑞德西韦供试品20mg，置20ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，得到高浓度供试品溶液，瑞德西韦供试品含量1mg/ml；
[0036]步骤b中，低浓度供试品溶液的制备方法为，取瑞德西韦供试20mg，置20ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，得到待稀释低浓度供试品溶液，摇匀，得到高浓度供试品溶液，量取待稀释低浓度供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，得到低浓度供试品溶液，低浓度供试品溶液中瑞德西韦供试品含量为10μg/ml。
[0037]步骤c
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d中，所用色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse XDB
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C18，尺寸为4.6mm
×
150mm，3.5μm；流动相为0.05％三氟乙酸水
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甲醇；检测波长为254n本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种瑞德西韦有关物质及含量测定方法，其特征在于，包括以下步骤，a，配制标准溶液，称取瑞德西韦对照品，制得标准溶液；b，配制样品溶液，称取瑞德西韦供试品，制得高浓度供试品溶液和低浓度供试品溶液；c，进样高浓度供试品溶液，选择面积归一化法计算杂质含量；d，进样低浓度供试品溶液，选择外标法计算瑞德西韦的含量。2.根据权利要求1所述的瑞德西韦有关物质及含量测定方法，其特征在于，所述标准溶液中瑞德西韦对照品的浓度为2.00
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11.98μg/ml。3.根据权利要求1所述的瑞德西韦有关物质及含量测定方法，其特征在于，所述高浓度供试品溶液中瑞德西韦供试品浓度为0.9
‑
1.1mg/ml。4.根据权利要求1所述的瑞德西韦有关物质及含量测定方法，其特征在于，所述低浓度供试品溶液中瑞德西韦供试品浓度为2.0
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11.98μg/ml。5.根据权利要求1所述的瑞德西韦有关物质及含量测定方法，其特征在于，步骤a和步...

【专利技术属性】
技术研发人员：沙薇，吕中超，苗海敏，吴金平，
申请(专利权)人：河南泰丰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：