一种富马酸卢帕他定片的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种富马酸卢帕他定片的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：S1、将富马酸卢帕他定与部分量的微晶纤维素进行混合，然后进行气流粉碎，得到混粉；S2、将所述混粉、预胶化淀粉、乳糖和剩余量的微晶纤维素混合，然后进行湿法制粒，再置于流化床中进行干燥；采用水作为润湿剂；S3、步骤S2得到的颗粒经整粒后，与硬脂酸镁和着色剂进行混合，经压片即得到富马酸卢帕他定片。本发明专利技术通过首先将富马酸卢帕他定与部分量的微晶纤维素混合后再进行气流粉碎，增加了生产上的可操作性，也可增加原料的溶解性，大大增加了本品在体内的吸收速度；其次，本发明专利技术采用湿法制粒工艺，该工艺稳定可控，制备的样品稳定性较好，便于大规模化的生产以及大生产时的质量控制。生产以及大生产时的质量控制。

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸卢帕他定片的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种富马酸卢帕他定片的制备方法，属于医药


技术介绍

[0002]富马酸卢帕他定(FR，Rupatadine Fumarate)化学名为8
‑
氯
‑
6,11
‑
二氢
‑
11
‑
[1
‑
[(5
‑
甲基
‑3‑
吡啶)甲基]‑4‑
哌啶基]‑
5H
‑
苯并环庚烷并[1,2
‑
b]吡啶富马酸盐，由西班牙Uriach制药公司成功研制，于2003年首次在西班牙上市，为新一代三环类抗组胺类药物，具有抗组胺和拮抗血小板活化因子(PAF)的双重作用，也是目前唯一上市的既具有抗组胺作用又有拮抗PAF活性的强力、高效抗过敏药。该药能选择性阻滞H1受体，对5
‑
羟色胺、乙酰胆碱、前列腺素F2、白三烯D4仅有很弱的阻滞作用，尚能与血小板活化因子受体非竞争性结合，可抑制致敏细胞脱颗粒，其优点是没有心血管毒性和潜在的致心律不齐作用，且无中枢镇静作用。
[0003]变态反应中的“变态”是指免疫机制失去常态，常见为过敏性鼻炎、儿童哮喘、过敏性皮肤病、荨麻疹、过敏性紫癜、花粉症等数十种疾病。富马酸卢帕他定抗过敏的作用机制明确、生物利用度好、疗效稳定等优点和良好的安全治疗窗，吸引了众多医药界人士对其合成方法展开改进研究。卢帕他定具有拮抗组胺H1受体和PAF受体的双重作用，可在炎症发生的不同环节抑制变态反应，且服用方便，服用次数少，不良反应发生率低，无严重不良反应，这使其在治疗过敏性炎症性疾病中处于较优势的地位。
[0004]中国专利申请(CN 107550874A)公开了一种通过对填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂的种类和用量的筛选，以及制备过程中原料采用特定的过筛目数等工艺条件，所制得的片剂溶出度好，但是操作反复复杂。因此，如何将富马酸卢帕他定片制备出溶出性较好的产品是医药
需要解决的主要问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种富马酸卢帕他定片的制备方法，本专利技术提供了一种将原料和辅料进行共处理的方法，提高了药物的溶出和稳定性，并且采用湿法制粒方法制备富马酸卢帕他定片，工艺稳定可控，制备的样品稳定性较好，便于大规模化的生产以及大生产时的质量控制。
[0006]本专利技术所提供的富马酸卢帕他定片的制备方法，包括如下步骤：
[0007]S1、将富马酸卢帕他定与部分量的微晶纤维素进行混合，然后进行气流粉碎，得到混粉；
[0008]S2、将所述混粉、预胶化淀粉、乳糖和剩余量的所述微晶纤维素素混合，然后进行湿法制粒，再置于流化床中进行干燥；采用水作为润湿剂；
[0009]S3、步骤S2得到的颗粒经整粒后，与硬脂酸镁和着色剂进行混合，经压片即得到富马酸卢帕他定片。
[0010]上述的制备方法中，步骤S1中，所述富马酸卢帕他定与所述微晶纤维素的质量比
可为1：0.1～2，优选1：0.5～1，更优选1：0.5。
[0011]上述的制备方法中，步骤S1中，所述微晶纤维素的量为总量的10％～40％，如17％。
[0012]上述的制备方法中，步骤S1中，所述气流粉碎的条件如下：
[0013]粉碎压力为0.2～0.6Mpa，进料速度为10～300HZ，优选10～40HZ。
[0014]上述的制备方法中，步骤S2中，所述富马酸卢帕他定、所述预胶化淀粉与所述乳糖的质量比可为1：0.1～1：5～15，优选1：0.5：5.5。
[0015]上述的制备方法中，步骤S2中，所述湿法制粒的步骤如下：
[0016]将物料按顺序加入湿法混合制粒机中，进行混合，然后加入所述润湿剂，进行制粒；
[0017]所述润湿剂的加入量为预混合粉(指的是混粉、预胶化淀粉和乳糖的混合物)的20～40％；
[0018]优选在如下条件下进行混合：转速为180rpm，剪切速率为1200rpm，时间为300s；
[0019]优选在如下条件下加入所述润湿剂：转速为180rpm，剪切速率为1200rpm，时间为60s；
[0020]优选在如下条件下进行制粒：转速为180rpm，剪切速率为1200rpm，时间为180s。
[0021]上述的制备方法中，步骤S2中，经所述干燥后颗粒的含水量低于3％；
[0022]所述干燥的条件如下：
[0023]置于流化床中，设置进风温度为60～70℃，风量为10～30cm3/h，当物料温度达到30～45℃，水分小于3％，出料即可。
[0024]上述的制备方法中，步骤S3中，所述着色剂可为黄氧化铁和红氧化铁；
[0025]所述富马酸卢帕他定与所述硬脂酸镁质量比为1：0.05；
[0026]所述富马酸卢帕他定、所述黄氧化铁与所述红氧化铁的质量比为1：0.001～0.003：0.006～0.01，优选1：0.002：0.008。
[0027]本专利技术将富马酸卢帕他定与微晶纤维素混合后再进行气流粉碎，所以无论原料富马酸卢帕他定的粒径范围，经过与微晶纤维素混合后，再进行气流粉碎即可达到制剂要求，因此该方式增加了原料富马酸卢帕他定在体外的溶解性，进而提高产品的生物利用度。
[0028]本专利技术通过首先将富马酸卢帕他定与部分量的微晶纤维素混合后再进行气流粉碎，增加了生产上的可操作性，也可增加原料的溶解性，大大增加了本品在体内的吸收速度；其次，本专利技术采用湿法制粒工艺，该工艺稳定可控，制备的样品稳定性较好。便于大规模化的生产以及大生产时的质量控制。
具体实施方式
[0029]下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0030]下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0031]对比例1、制备富马酸卢帕他定片
[0032]本对比例提供了制备1千片处方的制备，对比原料单独处理，不同粒径对其溶出结果的影响，处方组成如表1所示：
[0033]表1富马酸卢帕他定片的处方组成
[0034][0035]制成1千片
[0036]采用湿法制粒工艺进行制备，工艺步骤如表2所示：
[0037]表2富马酸卢帕他定片的湿法制粒工艺
[0038][0039]具体工艺条件如表3和表4所示：
[0040]表3湿法制粒和流化床干燥的条件
[0041][0042][0043]压片的具体参数如表4所示。
[0044]表4压片的条件
[0045][0046]溶出数据如表5所示。
[0047]表5溶出数据
[0048][0049]结论：对于原料的不同处理方式结果可知，原料单独处理较参比制剂溶出较低，且采用气流粉碎的方式制备的样品的溶出度与参比制剂的溶出度更接近，因此，进一步考察将原料与辅料混合后进行气流粉碎的分散本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种富马酸卢帕他定片的制备方法，包括如下步骤：S1、将富马酸卢帕他定与部分量的微晶纤维素进行混合，然后进行气流粉碎，得到混粉；所述富马酸卢帕他定与所述微晶纤维素的质量比为1：0.1～2；S2、将所述混粉、预胶化淀粉、乳糖和剩余量的所述微晶纤维素混合，然后进行湿法制粒，再置于流化床中进行干燥；采用水作为润湿剂；S3、步骤S2得到的颗粒经整粒后，与硬脂酸镁和着色剂进行混合，经压片即得到富马酸卢帕他定片。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤S1中，所述富马酸卢帕他定与所述微晶纤维素的质量比为1：0.5。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：步骤S1中，所述微晶纤维素的量为总量的10～40％。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤S1中，所述气流粉碎的条件如下：粉碎压力为0.2～0.6Mpa，进料速度为10～300HZ。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宇晶，郑柏松，韩琳琳，佟德全，童元峰，谌宗永，
申请(专利权)人：北京阳光诺和药物研究股份有限公司，
类型：发明
国别省市：