强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM的药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，具体涉及一种强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM的药物中的用途，本发明专利技术通过构建DCM大鼠模型，检测大鼠血糖血脂变化，检测AMPK

【技术实现步骤摘要】
强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM的药物中的用途


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及一种强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM的药物中的用途。

技术介绍

[0002]糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病患者，尤其是2型糖尿病患者致死的主要原因之一。糖尿病患者代谢紊乱，高血糖、高血脂使心肌缺血，氧化应激增强，糖尿病心肌病是指在代谢紊乱及微血管病变的基础上引发心肌壁内微血管损伤、血管周边及间质出现纤维化等改变，从而出现亚临床的心脏功能异常，并最终进展为心率失常、心源性体克及心力衰竭，重症患者甚至发生猝死。目前，糖尿病心肌病已得到证实并被视为糖尿病独立的并发症。一些临床资料表明，在糖尿病确诊之前高血糖就已经促使心血管发生病变，且糖尿病患者心血管疾病的预后能力很差，病死率极高。近年来糖尿病并发症迅速增加，已成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。
[0003]糖尿病心肌病是最严重的糖尿病并发症且机制不明。高血糖是导致糖尿病心肌损伤的主要原因之一。最新文献表明，高血糖、高血脂导致的心肌损伤与自噬水平有关，长期慢性高血糖和高血脂状态对心肌细胞线粒体功能有显著的损害作用，即所称之为“糖毒性”和“脂毒性”。线粒体是细胞活动的主要供能场所，是物质代谢和能量转化的中心站，机体所有氧化磷酸化过程均在线粒体内进行。糖类代谢紊乱会导致心脏中的能量代谢途径发生变化，血液中的脂类物质蓄积，形成的过氧化物和超氧化物急剧增加，超出机体清除能力，导致体内氧化作用和抗氧化作用失衡引起的一系列反应，常伴有ROS产生增加和/或抗氧化防御系统功能损伤，过量ROS可诱导线粒体膜通透性转换孔(mitochondrialpermeability transitin pore，MPTP)开放，引起线粒体肿胀、破裂、释放细胞色素C(eytochromec)、破坏线粒体结构，导致线粒体损伤。线粒体是通过三羧酸循环和氧化磷酸化合成ATP为生命活动提供直接能量，线粒体受损，则ATP合成不足。
[0004]AMPK(adenosine monophosphate activated protein kinase)广泛存在于真核细胞中，可调节糖类、脂类等的分解与合成，AMPK是细胞中一个能感受能量状态并调节代谢的蛋白激酶，在自噬调控中发挥作用。当ATP合成减少时，AMP/ATP比值增加，丝氨酸/苏氨酸激酶LKB1直接磷酸化激活AMPK，磷酸化TSC2，进而抑制mTORC1活性，引起自噬的发生。同时，AMPK也可不经过TSC而直接磷酸化抑制mTORC1复合体亚基Raptor增强自噬。心肌细胞自噬过程中，Beclin1是形成自噬体的必需分子，作为分子反应“平台”，使自噬相关蛋白定位于吞噬泡，并与多种蛋白反应调控自噬体形成与成熟。心肌细胞自噬还通过自噬相关基因Atg控制，Atg12
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Atg5,Atg8(微管相关蛋白轻链3，LC3)是两个蛋白结合系统，这两个过程相互偶联，相互影响。LC3是Atg8的同源蛋白，在细胞发生自噬时，Atg8的碳端去除22个氨基酸，形成LC3
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II，结合到细胞膜磷脂，因其过程只发生在新发生的自噬体上，LC3
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I向LC3
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II的转化率与自噬的活性正相关，形成自噬体。DM(糖尿病)进展为DCM的病理生理机制复杂，氧
化应激、线粒体损伤、细胞通路的激活、心肌细胞自噬及其相关的靶点药物开发是当前的研究热点。如何完善心肌细胞自噬及其DCM发病机制对DCM的治疗具有十分重大的意义。
[0005]在中医理论中，有学者认为，细胞一旦启动自噬程序，必定是在机体接受到了外界环境的致病因素
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外邪，或机体内部产了突发性的应激，如铁血缺氧、情志刺激、压力或危机等应漱因素。自噬的发生与中医的气虚、痰瘀关系密切。中气虚与细胞铗乏ATP、氨基睃等能供给所处的“饥饿状态”相一致，如中医“谷不入，半日则气衰，一日则气少.糖尿病心肌病初期，氧化应激增强，细胞自噬增加，必然导致病理性代谢产物堆积，超过细胞自噬对微环境病理产物的清除负荷，导致细胞死亡。而细胞微环境过多的病理性代谢产物积聚与中医湿浊痰瘀密切相关。糖尿病心肌病后期，自噬相对或绝对不足导致病理性代谢产物的过多沉.积，我们认为是中医湿浊痰瘀在细胞微观层面上的体现。细胞自噬通过清除及防止细胞内积聚的病理产物，并将“废物重新利用”，这与中医促进“废物”向能量转化的“精化气”功能及滥阳化气行水、化痰祛瘀给邪气以出路，以此达到阴阳平衡相一致。因此，本申请认为，温阳活血利水法可能正是通过协调心肌细胞自噬达到阻断DCM的形成。
[0006]然而，现有技术并未发现具体哪种药物可以阻断DCM的形成，也不清楚阻断DCM的形成的原理。

技术实现思路

[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM的药物中的用途。
[0008]本专利技术的目的是提供一种强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM的药物中的用途，所述强心合剂的组方如下：制附片10
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15g、炙黄芪20
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25g、桂枝10
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15g、丹参20
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25g、桃仁10
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15g、红花10
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15g、茯苓20
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25g、益母草15
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20g、泽兰10
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15g、五加皮10
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15g、葶苈子10
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15g、北山楂20
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25g、白芍20
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25g、生姜6
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12g、大枣10
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18g。
[0009]优选的，上述强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM的药物中的用途，所述强心合剂的组方如下：制附片10g、炙黄芪20g、桂枝10g、丹参20g、桃仁10g、红花10g、茯苓20g、益母草15g、泽兰10g、五加皮10g、葶苈子10g、北山楂20g、白芍20g、生姜6g、大枣15g。
[0010]优选的，上述强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM的药物中的用途，所述强心合剂用于制备降血糖、降甘油三酯的药物。
[0011]优选的，上述强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM的药物中的用途，所述强心合剂用于制备降低总胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇的药物。
[0012]优选的，上述强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM的药物中的用途，所述强心合剂用于制备升高高密度脂蛋白胆固醇的药物。
[0013]优选的，上述强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM的药物中的用途，所述强心合剂用于制备升高血清胰岛素药物。
[0014]优选的，上述强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM的药物中的用途，其特征在于，所述强心合剂的组方如下：制附片10
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15g、炙黄芪20
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25g、桂枝10
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15g、丹参20
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25g、桃仁10
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15g、红花10
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15g、茯苓20
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25g、益母草15
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20g、泽兰10
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15g、五加皮10
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15g、葶苈子10
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15g、北山楂20
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25g、白芍20
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25g、生姜6
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12g、大枣10
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18g。2.根据权利要求1所述的强心合剂在制备通过DCM心肌细胞自噬机制而阻断DCM的药物中的用途，其特征在于，所述强心合剂的组方如下：制附片10g、炙黄芪20g、桂枝10g、丹参20g、桃仁10g、红花10g、茯苓20g、益母草15g、泽兰10g、五加皮10g、葶苈子10g、北...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋春晖，谢正侠，李林，龚志刚，陈洪涛，
申请(专利权)人：江西师范大学，
类型：发明
国别省市：