含有二甲双胍和安非他酮的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种含有二甲双胍和安非他酮的药物组合物及其用途。该药物组合物与二甲双胍单方药物相比，疗效更强，安全性更高。该组合物可用于降低血糖、治疗糖尿病、预防糖尿病并发症和减重。

【技术实现步骤摘要】
含有二甲双胍和安非他酮的药物组合物及其用途
本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种含有二甲双胍和安非他酮的药物组合物及其用途。
技术介绍
二甲双胍上市已有60年左右，是目前临床应用最广泛的一种口服降糖药物，在各种2型糖尿病防治指南中均处在一线用药地位。与其他口服降糖药物相比，它具有确切的降糖效果，且低血糖发生风险小，价格低廉。二甲双胍可以促进外周组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖生成，增加无氧酵解，还可以改善胰岛素抵抗，增加机体对胰岛素敏感。此外，研究显示，二甲双胍还有助于控制体重，因此尤其适用于肥胖的糖尿病患者，也可用于肥胖患者的减肥。安非他酮属于氨基酮类抗抑郁药，于1989年在美国上市，目前广泛应用于抑郁症和戒烟的治疗。它的化学结构和作用机制不同于其他抗抑郁药，对SSRI类抵抗的患者有较高的临床缓解率，且没有其他抗抑郁药物常见的不良反应，如体重增加、性功能障碍和过度镇静。耐受性好，安全性高，可作为临床治疗单相抑郁和双相抑郁的首选。二甲双胍最常见的不良反应是消化道反应，可引起腹痛、呕吐或腹泻等；最严重的不良反应是乳酸酸中毒，虽然罕有发生，但严重者可能致死；长期应用二甲双胍，还可能会影响维生素B12的吸收。二甲双胍的不良反应与用药剂量呈正相关，药物剂量越大，其不良反应也相应增加。因此，需要研制开发疗效更好、安全性更高的降糖药物。目前，没有二甲双胍和安非他酮的复方制剂上市销售，也没有二甲双胍和安非他酮联合使用的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的药物组合物，所述药物组合物含有二甲双胍和安非他酮。研究发现，二甲双胍与安非他酮合用时，疗效增强。因此，疗效相当的情况下，合用安非他酮时，二甲双胍的用量更少，安全性更高。为实现以上目的，本专利技术采用的技术方案为：一种药物组合物，包含两种活性成分：1)二甲双胍或其药学上可接受的盐和2)安非他酮或其药学上可接受的盐。上述二甲双胍或其药学上可接受的盐与安非他酮或其药学上可接受的盐的重量比为4-8:1，优选为6:1。上述药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐中的一种。上述药物组合物采用常规制药方法制备成口服制剂。上述口服制剂可以是片剂、颗粒剂、胶囊剂中的一种。本专利技术的目的还在于提供上述药物组合物的多种用途：上述药物组合物在制备降血糖药物中的用途。上述药物组合物在制备治疗糖尿病的药物中的用途。上述的药物组合物在制备预防糖尿病并发症的药物中的用途。上述的药物组合物在制备减重药物中的用途。本专利技术提供的药物组合物具有以下优势：1)该组合物可以有效降低血糖，避免各种组织由于高血糖的长期存在而造成的慢性损害、功能障碍，具有有效治疗糖尿病或预防糖尿病并发症的作用。2)该组合物联用二甲双胍和安非他酮，与二甲双胍单方相比，达到同样降糖效果时，二甲双胍的用量更小，较二甲双胍单方使用时更安全，可以降低不良反应发生率和程度。3)体重增加是诱发糖尿病的重要因素之一。在相同饮食条件下，肥胖者患糖尿病的相对风险较非肥胖者高7倍。适当地减轻体重有利于糖尿病的预防和治疗。实验证明，二甲双胍和安非他酮联合使用，其对体重的降低作用优于二甲双胍单方，更有利于糖尿病的防治。4)该组合物仅降低病理性的高血糖，对生理性的血糖无影响，因此不会造成严重的低血糖，优于其它常见降糖药，如磺脲类、格列奈类、胰岛素等。其使用方便，不受限制，安全性高。5)该组合物成本较低，由于糖尿病需要长期用药，低成本的药物可以造福更多穷苦患者，减轻疾病给他们带来的影响，提高患者的生活质量。具体实施方式以下通过具体实施方式对本专利技术作进一步解释说明，但本专利技术并不仅限于这些内容。实施例1二甲双胍联合安非他酮用药对db/db小鼠血糖和体重的影响试验动物：C57BL/6J小鼠10只，鼠龄6-8周，体重20-30g，用于空白对照组；db/db小鼠50只，鼠龄6-8周，体重40-60g，平均分成5组，每组10只，用于模型对照组和各给药组。试验方法：动物自由饮食，根据表1给药方案经口灌胃给药，1次/天，连续4周，每周称量一次动物体重及摄食量。于给药2周后、4周后，测定动物禁食4h的血糖。表1试验分组及给药方案试验结果：1.连续给药4周内对db/db小鼠摄食量的影响给药14～28d内，二甲双胍组小鼠摄食量均略低于模型对照组，但无统计学的显著性差异。联合用药各组在连续给药7d后小鼠摄食量开始明显低于模型对照组和二甲双胍组。此外，连续给药28d后联合用药各组小鼠摄食量显著低于二甲双胍组小鼠摄食量(表2)。表2给药28天内对db/db小鼠摄食量(g)的影响(n＝10)2.连续给药4周内对db/db小鼠体重的影响连续给药28d内，各组小鼠体重均逐渐增加，模型对照组与二甲双胍组小鼠体重基本保持一致，联合用药各组小鼠体重在给药7～28d内略低于模型对照组和二甲双胍组(表3)。表3给药28天内对db/db小鼠体重(g)的影响(n＝10，)3.连续给药2周后对db/db小鼠血糖水平的影响连续给药2周后，空白对照组、模型对照组及二甲双胍组小鼠血糖均无太大波动，联合用药各组db/db小鼠的血糖水平均有所降低，联合用药2组更显著(表4)。表4给药2周后对db/db小鼠血糖(mmol/L)水平的影响(n＝10，)试验结论：在本次试验中，联合用药各组给药28d后对II型糖尿病db/db小鼠摄食量、体重、血糖以及糖化血红蛋白均有明显的降低作用，且各项指标显示其药效均优于二甲双胍单独用药。这说明二甲双胍与安非他酮联合用药，可以更好的发挥降糖、减重的作用，效果更显著。达到相同疗效时，联合安非他酮，可以减少二甲双胍的用量，进一步降低不良反应风险。实施例2二甲双胍联合安非他酮用药对db/db小鼠血糖和体重的影响试验动物：C57BL/6J小鼠10只，鼠龄6-8周，体重20-30g，用于空白对照组；db/db小鼠70只，鼠龄6-8周，体重40-60g，平均分成7组，每组10只，用于模型对照组和各给药组。试验方法：动物自由饮食，根据表5给药方案经口灌胃给药，1次/天，连续4周，每周称量一次动物体重及摄食量。于给药2周后、4周后，测定动物禁食4h的血糖。表5试验分组及给药方案OGTT试验给药期结束时，动物禁食不禁水16h，测定0min血糖。各组动物根据表5给药方案给药1h后，经口灌胃给予葡萄糖溶液(2g/kg，10ml/kg)，尾尖采血测定给糖后30min、60min、120min、180min的血糖，计算血糖时间曲线下面积AUC。实验结束后恢复自由饮食饮水。ITT试验OGTT试验完成后，隔天进行ITT试验。动物禁食不禁水1小时，测定0min血糖。各组动物根据表5给药方案给药1h后，腹腔注射胰岛素溶液(1.0unit/k本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含两种活性成分：1）二甲双胍或其药学上可接受的盐和2）安非他酮或其药学上可接受的盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含两种活性成分：1）二甲双胍或其药学上可接受的盐和2）安非他酮或其药学上可接受的盐。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的二甲双胍或其药学上可接受的盐与安非他酮或其药学上可接受的盐的重量比为4-8:1。


3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述的二甲双胍或其药学上可接受的盐与安非他酮或其药学上可接受的盐的重量比为6:1。


4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐中的一种。


5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘冠，闫晓娜，金鑫，
申请(专利权)人：沈阳欣瑞制药有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21