一种金花葵总黄酮提取物的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种金花葵总黄酮提取物的应用，其特征在于，所述的金花葵总黄酮提取物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。本发明专利技术基于金花葵总黄酮提取物指纹图谱分析，初步确定了金花葵总黄酮提取物中若干药物组分及其可能调控的靶标基因；并实验验证了金花葵总黄酮提取物中具有促进乳腺癌细胞凋亡的作用，并通过网络药理学研究了金花葵总黄酮提取物抑乳腺癌功能的有效物质，筛选出包括木犀草素、川陈皮素、刺槐黄素、芝麻素、鞣花酸、丁香黄素、泽兰黄素、芫花素、草质素、花旗松素、异牡荆素、橙黄决明素、蒙花甙在内的有效成分，为开发新的治疗乳腺癌药物提供理论支持。乳腺癌药物提供理论支持。乳腺癌药物提供理论支持。

【技术实现步骤摘要】
一种金花葵总黄酮提取物的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种金花葵总黄酮提取物的应用。

技术介绍

[0002]全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势，美国女性约有30%的比例患乳腺癌。根据中国国家肿瘤登记中心的数据，乳腺癌是城市女性最常见的癌症，是农村女性第四大常见癌症。并且，近年我国乳腺癌发病率的增长速度高出高发国家1～2个百分点。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位，女性乳腺癌发病率（粗率）全国合计为42.55/10万，城市为51.91/10万，农村为23.12/10万。因此，研究探索出更多有效的乳腺癌靶点刻不容缓。
[0003]近年的研究发现，雌激素是通过两个细胞核内的蛋白，即雌激素受体ERα和ERβ来实现其生理功能的。作为雌激素受体的ERs和雌激素结合后，直接结合到靶基因的雌激素反应元件上行使转录因子的功能。促进基因转录的改变是雌激素调节的重要手段，也被称作经典的信号通路或者基因组信号通路，这一过程一般需要几个小时或者几天才能产生相应的效果。然而事实上，雌激素能够激活一些迅速的生化反应，这一时间短到几分钟甚至几秒钟。例如雌激素处理导致的细胞内Ca2+浓度迅速上升，激活细胞内的MAPK(mitogen
‑
activated protein kinase)、 PI3K(phosphoinositide 3
‑
kinase protein)、PKA (protein kinase A)和PKC (protein kinase C)等多条信号通路。这些快速的过程被称作雌激素的快速非基因组效应。有些研究表明ERs介导了这些快速的非基因组效应。另外，近年的研究表明一个新的G蛋白耦联受体可以作为雌激素的受体，并介导了这样的快速的非基因组效应。鉴于雌激素和ERs在雌激素相关肿瘤的发生和发展过程中起到重要作用以及已经有一些相关的治疗靶点和药物应用于临床，但是仍然有约40%的乳腺癌患者对于靶向治疗是几乎没效果的，因此，我们需要开发更安全更普遍的治疗药物或者抗癌辅助产品，尤其是结合我们本土植物资源研究天然拮抗剂用于治疗乳腺癌。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种金花葵总黄酮提取物的应用。
[0005]本专利技术的目的是这样实现的，所述的金花葵总黄酮提取物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
[0006]金花葵又名菜芙蓉也称野芙蓉。《本草纲目》已记载其药用价值，能清热、凉血、解毒，其花无毒，具有清利湿热，消炎镇痛之功效，内服主治五淋、水肿、外用治疗汤水烫伤等。果实、种子具有补脾健胃、生肌功效，治疗消化不良、不思饮食、跌打损伤等，有“植物伟哥”之称。
[0007]目前，金花葵的开发应用普遍趋向于有效成分的生理活性，但是迄今鲜见金花葵总黄酮的药用研究，因此，研究其总黄酮生理活性如抗氧化或者抗肿瘤活性具有创新性的
科学意义，为乳腺癌临床治疗提供新的潜在靶点，并且可以为本地金花葵的产品开发提供科研基础。
[0008]金花葵中含有的黄酮化合物是黄酮类化合物中的一种，它由两个具有酚羟基的苯环通过碳原子相互连结而成，其基本结构是 2
‑
苯基色原酮。黄酮类化合物结构中常连接有酚羟基、甲氧基、甲基、异戊烯基等官能团。并且，它还常与糖结合成苷。根据B环连接位置、C环氧化程度、C环是否成环等可将主要的天然黄酮类化合物分类：黄酮类、黄酮醇、二氢黄酮类、二氢黄酮醇、花色素类、黄烷
‑
3，4二醇类、双苯吡酮类、查尔酮和双黄酮等十五种。另外，还有一些黄酮类化合物的结构很复杂，其中包括榕碱及异榕碱等生物碱型黄酮。其中第一类黄酮即狭义的黄酮，如金花葵，金银花，芹菜花和银杏中等都包含这类的黄酮。
[0009]黄酮的功效是多方面的，它是一种很强的抗氧剂，可有效清除体内的氧自由基，如花青素可以抑制油脂性过氧化物的全阶段溢出，这种阻止氧化的能力是维生素E的十倍以上，这种抗氧化作用可以阻止细胞的退化、衰老，也可阻止癌症的发生；同时，黄酮类化合物被称为“植物伟哥”，它具有雌激素的双重调节作用，影响雌激素，性激素的分泌和代谢，在抗肿瘤以及心血管防治方面具有一定的功效。
[0010]本专利技术基于金花葵总黄酮提取物的指纹图谱分析，结合细胞和小鼠模型实验确定了金花葵总黄酮提取物对乳腺癌细胞增殖的抑制作用，也确定了金花葵总黄酮提取物对乳腺癌细胞凋亡的促进作用即抗癌作用。通过网络药理学初步确定了金花葵总黄酮提取物中若干药物组分及其可能调控的靶标基因；对代谢组数据进行整理，去除POS和NET的重复部分，共得到46个黄酮类化学成分，然后进一步从TCMSP上查询化学成分的ADME信息，基于OB≥30 & DL≥0.18标准对化学成分进行筛选，获得13个有效成分，其中，利用网络药理学构建的有效成分网络连接图显示，木犀草素、川陈皮素、刺槐黄素、芝麻素和鞣花酸为连接度最高的5种有效成分，作用于多种靶点，可能为发挥药效的主要成分。然后将核心成分进行PPI网络构建，即由STRING得到靶点蛋白互作数据，并构建PPI网络。该网络由115个节点，1618条边构成，平均连接度为28.1。将蛋白互作数据导入Cytoscape中，使用MCODE工具进行模块划分，得到5个较为致密的蛋白模块。模块内的蛋白之间相互作用较为密切可能行使相似的功能，PPI网络中节点连接度的中位数为22，筛选度大于等于中位数2倍的节点作为筛选标准，共得到28个核心靶点，其中排名前5的核心靶点是AKT1、TP53、VEGFA、JUN、IL6，表明金花葵总黄酮提取物可能通过这些核心靶点发挥抗癌功效，为开发新的治疗乳腺癌药物提供理论支持。
附图说明
[0011]图1为金花葵总黄酮提取物对乳腺癌细胞凋亡影响示意图；图2为金花葵总黄酮提取物对乳腺癌细胞增殖影响示意图；图3为金花葵总黄酮提取物核心有效成分
‑
靶点网络预测结果；图4为金花葵总黄酮提取物核心有效成分的靶点蛋白互作网络结果；图5 为金花葵总黄酮提取物对小鼠炎症模型的作用效果结果。
具体实施方式
[0012]下面结合实施例和附图对本专利技术作进一步的说明，但不以任何方式对本专利技术加以
限制，基于本专利技术教导所作的任何变换或替换，均属于本专利技术的保护范围。
[0013]本专利技术所述的金花葵总黄酮提取物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
[0014]所述的金花葵总黄酮提取物是通过促进乳腺癌细胞凋亡和抑制乳腺癌细胞增殖以治疗乳腺癌。
[0015]所述的金花葵总黄酮提取物是基于调控AKT1、TP53、VEGFA、JUN、IL6基因实现调控乳腺癌细胞生长凋亡以治疗乳腺癌。
[0016]所述的金花葵总黄酮提取物中治疗乳腺癌的物质为木犀草素、川陈皮素、刺槐黄素、芝麻素、鞣花酸、丁香黄素、泽兰黄素、芫花素、草质素、花旗松素、异牡荆素、橙黄决明素、蒙花甙中的一种或几种。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种金花葵总黄酮提取物的应用，其特征在于，所述的金花葵总黄酮提取物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的金花葵总黄酮提取物是通过促进乳腺癌细胞凋亡和抑制乳腺癌细胞增殖以治疗乳腺癌。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的金花葵总黄酮提取物是基于调控AKT1、TP5...

【专利技术属性】
技术研发人员：王珍，刘会云，刘磊，王德峰，孙力，田丰，侯鑫，郭晓慧，
申请(专利权)人：河北工程大学，
类型：发明
国别省市：