用于治疗胰腺炎的方法技术

本文提供了一种用于预防、治疗、减轻或管理有需要的受试者中的胰腺炎的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的与CA19

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗胰腺炎的方法


[0001]本文提供了用于预防和治疗胰腺炎的方法。具体地，本文提供了使用与CA19
‑
9结合的分子用于治疗和/或预防胰腺炎的方法。
[0002]序列表
[0003]本申请以引用的方式并入经由EFS
‑
Web提交的ASCII文本格式的序列表的计算机可读形式(CRF)。经由EFS
‑
Web提交的序列表文本文件名为12967
‑
046
‑
999_Sequence_Listing.txt，创建于2018年9月10日，并且大小为22,963字节。

技术介绍

[0004]胰腺炎导致美国每年有275,000人入院(Forsmark CE等N Engl J Med.2016；375(20):1972
‑
81)。胰腺炎包括慢性胰腺炎和急性胰腺炎，并且可伴有严重的腹痛。患有慢性胰腺炎患者的死亡率高于一般群体，其中诊断后的10年存活估计在69
‑
80％之间(Seicean A.等,J Gastrointestin Liver Dis.2006；15(1):21
‑
6)。由于慢性胰腺炎引起的并发症和发病率，患有慢性胰腺炎患者的预期寿命比一般群体的预期寿命短约8年(Bang UC.等,Gastroenterology.2014；146(4):989
‑
94)。在重度急性胰腺炎中，死亡率可高达16.3％，其中40％以上的死亡发生在入院14天内(Fu C.等,World J Gastroenterol.2007；13(13):1966
‑
1969)。
[0005]尽管与胰腺炎相关的死亡率和显著的发病率升高，但是在如何治疗这种使人衰弱的疾病方面几乎没有进展。在本公开之前，急性胰腺炎常常用由静脉内水合组成的一般支持性护理治疗，根据患者的容量状态，以不同的液体复苏率作为护理的基础(第37章
‑
Acute Pancreatitis,GI/Liver Secrets Plus,第4版,McNally PR编,2010)。重度胰腺炎伴有的疼痛同时用静脉内镇痛管理(第37章
‑
Acute Pancreatitis,GI/Liver Secrets Plus,第4版,McNally PR编,2010)。慢性胰腺炎常常仅用治疗胰腺炎的疼痛或并发症的药物治疗，使潜在的慢性胰腺炎本身并未得到直接治疗(第38章
‑
Chronic Pancreatitis,GI/Liver Secrets Plus,第4版,McNally PR编,2010)。
[0006]迄今为止，在开发用于直接治疗、预防、管理或减轻胰腺炎或靶向胰腺炎发展基础的潜在机制的治疗剂方面一直缺乏成功。因此，需要鉴定可以治疗、预防、管理或减轻胰腺炎(包括慢性和急性胰腺炎)的治疗剂。

技术实现思路

[0007]在一方面，本文提供了一种用于预防、治疗、减轻或管理有需要的受试者中的胰腺炎的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的与唾液酸化路易斯
a
(Sialyl
‑
Lewis
a
)结合的抗体或其功能片段(抗sLe
a
)。
[0008]在另一方面，本文提供了一种用于预防、治疗、减轻或管理有需要的受试者中的胰腺炎的方法，其包括：
[0009](1)以第一剂量向所述受试者施用与唾液酸化路易斯
a
结合的抗体或其功能片段
(抗sLe
a
)，
[0010](2)确定所述受试者中的胰腺炎的严重性，以及
[0011](3)如果与施用抗sLe
a
前所述受试者中的胰腺炎的严重性相比，所述受试者中的胰腺炎的严重性降低，则以与所述第一剂量相同或更低的量施用第二剂量的与抗sLe
a
结合的抗体或其功能片段；或者如果所述受试者中的胰腺炎的严重性没有降低，则以比所述第一剂量高的量施用第二剂量的抗sLe
a
。
[0012]在某些方面，本文提供了一种用于预防、治疗、减轻或管理有需要的受试者中的胰腺炎的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的与CA19
‑
9结合的治疗剂。
[0013]在一方面，本文提供了一种用于预防、治疗、减轻或管理有需要的受试者中的胰腺炎的方法，其包括：
[0014](1)以第一剂量向所述受试者施用与CA19
‑
9结合的治疗剂，
[0015](2)确定所述受试者中的胰腺炎的严重性，以及
[0016](3)如果与施用所述剂前所述受试者中的胰腺炎的严重性相比，所述受试者中的胰腺炎的严重性降低，则以与所述第一剂量相同或更低的量施用第二剂量的所述治疗剂；或者如果所述受试者中的胰腺炎的严重性没有降低，则以比所述第一剂量高的量施用第二剂量的所述治疗剂。
[0017]在本文提供的方法的一些实施方案中，所述抗sLe
a
抗体或其功能片段包含可变重链(VH)结构域，所述VH结构域包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:2的残基20
‑
142、SEQ ID NO:6的残基20
‑
142、SEQ ID NO:10的残基20
‑
142、以及SEQ ID NO:14的残基20
‑
145。
[0018]在本文提供的方法的某些实施方案中，所述抗sLe
a
抗体或其功能片段包含可变轻链(VL)结构域，所述VL结构域包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:4的残基20
‑
130、SEQ ID NO:8的残基20
‑
129、SEQ ID NO:12的残基20
‑
130以及SEQ ID NO:16的残基23
‑
130。
[0019]在本文提供的方法的其他实施方案中，所述抗sLe
a
抗体或其功能片段包含可变重链(VH)结构域和可变轻链(VL)结构域，其中所述VH结构域和所述VL结构域分别包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:2的残基20
‑
142和SEQ ID NO:4的残基20
‑
130；SEQ ID NO:6的残基20
‑
142和SEQ ID NO:8的残基20
‑
129；SEQ ID NO:10的残基20
‑
142和SEQ ID NO:12的残基20
‑
130；以及SEQ ID NO:14的残基20
‑
145和SEQ ID NO:16的残基23
‑
130。
[0020]在本文提供的方法的一些实施方案中，所述抗sLe<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防、治疗、减轻或管理有需要的受试者中的胰腺炎的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的与唾液酸化路易斯
a
结合的抗体或其功能片段(抗sLe
a
)。2.一种用于预防、治疗、减轻或管理有需要的受试者中的胰腺炎的方法，其包括：(1)以第一剂量向所述受试者施用与唾液酸化路易斯
a
结合的抗体或其功能片段(抗sLe
a
)，(2)确定所述受试者中的胰腺炎的严重性，以及(3)如果与施用抗sLe
a
前所述受试者中的胰腺炎的严重性相比，所述受试者中的胰腺炎的严重性降低，则以与所述第一剂量相同或更低的量施用第二剂量的与抗sLe
a
结合的抗体或其功能片段；或者如果所述受试者中的胰腺炎的严重性没有降低，则以比所述第一剂量高的量施用第二剂量的抗sLe
a
。3.如权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述抗sLe
a
抗体或其功能片段包含可变重链(VH)结构域，所述VH结构域包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:2的残基20
‑
142、SEQ ID NO:6的残基20
‑
142、SEQ ID NO:10的残基20
‑
142、以及SEQ ID NO:14的残基20
‑
145。4.如权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述抗sLe
a
抗体或其功能片段包含可变轻链(VL)结构域，所述VL结构域包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:4的残基20
‑
130、SEQ ID NO:8的残基20
‑
129、SEQ ID NO:12的残基20
‑
130、以及SEQ ID NO:16的残基23
‑
130。5.如权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述抗sLe
a
抗体或其功能片段包含可变重链(VH)结构域和可变轻链(VL)结构域，其中所述VH结构域和所述VL结构域分别包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:2的残基20
‑
142和SEQ ID NO:4的残基20
‑
130；SEQ ID NO:6的残基20
‑
142和SEQ ID NO:8的残基20
‑
129；SEQ ID NO:10的残基20
‑
142和SEQ ID NO:12的残基20
‑
130以及SEQ ID NO:14的残基20
‑
145和SEQ ID NO:16的残基23
‑
130。6.如权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述抗sLe
a
抗体或其功能片段包含重链可变区，所述重链可变区包含三个互补决定区(CDR)，所述三个互补决定区具有根据由以美国典型培养物保藏中心(ATCC)登录号HB
‑
8059保藏的杂交瘤产生的抗体的Kabat编号的三个重链可变区CDR的氨基酸序列；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含三个CDR，所述三个CDR具有根据由以ATCC登录号HB
‑
8059保藏的杂交瘤产生的抗体的Kabat编号的三个轻链可变区CDR的氨基酸序列。7.如权利要求1至2和权利要求6中任一项所述的方法，其中所述抗sLe
a
抗体或其功能片段包含重链可变区，所述重链可变区由以美国典型培养物保藏中心(ATCC)登录号HB
‑
8059保藏的杂交瘤产生的抗体的重链可变区的氨基酸序列组成；以及轻链可变区，所述轻链可变区由以ATCC登录号HB
‑
8059保藏的杂交瘤产生的抗体的轻链可变区的氨基酸序列组成。8.如权利要求1至2和权利要求6至7中任一项所述的方法，其中所述抗sLe
a
抗体或其功能片段包含重链，所述重链由以ATCC登录号HB
‑
8059保藏的杂交瘤产生的抗体的重链氨基酸序列组成；以及轻链，所述轻链由以ATCC登录号HB
‑
8059保藏的杂交瘤产生的抗体的轻链氨基酸序列组成。9.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述抗sLe
a
抗体功能片段选自由以下组
成的组：Fab、Fab'、F(ab')2、scFV、双抗体、三抗体、小分子抗体和单域抗体(sdAB)。10.如权利要求9所述的方法，其中所述抗sLe
a
抗体或其功能片段是双抗体。11.如权利要求10所述的方法，其中所述双抗体包含氨基酸序列SEQ ID NO:18或20。12.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗sLe
a
抗体或其功能片段是单克隆抗体。13.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述抗sLe
a
抗体或其功能片段是IgG或IgM同种型。14.如权利要求13所述的方法，其中所述IgG抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4亚类。15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中将所述抗sLe
a
抗体或其功能片段配制成包含药学上可接受的载剂的药物组合物。16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述抗体或其功能片段通过肠胃外施用途径施用。17.如权利要求16所述的方法，其中所述肠胃外施用选自由以下组成的组：皮下注射、肌肉内注射和静脉内注射。18.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中以约0.1mg/kg/剂量至约10mg/kg/剂量的剂量范围施用所述抗体或其功能片段。19.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中每周、每两周、每月或每两个月施用所述抗体或其功能片段。20.如权利要求19所述的方法，其中所述抗体或其功能片段施用约一个、两个、三个、四个、五个或六个月。21.一种用于预防、治疗、减轻或管理有需要的受试者中的胰腺炎的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的与CA19
‑
9结合的治疗剂。22.一种用于预防、治疗、减轻或管理有需要的受试者中的胰腺炎的方法，其包括：(1)以第一剂量向所述受试者施用与CA19
‑
9结合的治疗剂，(2)确定所述受试者中的胰腺炎的严重性，以及(3)如果与施用所述剂前所述受试者中的胰腺炎的严重性相比，所述受试者中的胰腺炎的严重性降低，则以与所述第一剂量相同或更低的量施用第二剂量的所述治疗剂；或者如果所述受试者中的胰腺炎的严重性没有降低，则以比所述第一剂量高的量施用第二剂量的所述治疗剂。23.如权利要求21至22中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是与唾液酸化路易斯
a
结合的抗体或其功能片段(抗sLe
a
)。24.如权利要求23所述的方法，其中所述抗sLe
a
抗体或其功能片段是小鼠、嵌合的、人源化的或完全人单克隆抗体。25.如权利要求23至24中任一项所述的方法，其中所述抗sLe
a
抗体或其功能片段包含可变重链(VH)结构域，所述VH结构域包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO:2的残基20
‑
142、SEQ ID NO:6的残基20
‑
142、SEQ ID NO:10的残基20
‑
142、以及SE...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：冷泉港实验室，
类型：发明
国别省市：