本发明专利技术提供了一种瑞普洛莎滴眼液以及使用所述滴眼液治疗干眼病的方法。用所述滴眼液治疗干眼病的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Research)，2016,41(9):1143
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9)。
技术实现思路
[0007]在一些实施例中，本专利技术提供了一种滴眼液，其包括瑞普洛莎或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂，其中瑞普洛莎或其药学上可接受的盐的浓度小于或等于0.5％w/v且大于或等于约0.1％w/v。在一些实施例中，所述滴眼液包括约0.15到0.45％w/v瑞普洛莎或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。在一些实施例中，所述滴眼液包括约0.2到0.3％w/v瑞普洛莎或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。
[0008]在一些实施例中，所述滴眼液包括约0.25％w/v瑞普洛莎和药学上可接受的赋形剂。
[0009]在一些实施例中，所述药学上可接受的赋形剂包括环糊精，特别是磺丁基醚
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环糊精或羟丙基
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环糊精。
[0010]在一些实施例中，本专利技术提供了一种用于治疗受试者中的干眼病的方法，其包括向患有干眼病的受试者的眼睛局部施用治疗有效量的本专利技术的滴眼液。在一些实施例中，本专利技术的方法包括向患有干眼病的受试者的眼睛局部施用本专利技术的滴眼液，每天四次(QID)。在一些实施例中，本专利技术的方法包括向患有干眼病的受试者的眼睛局部施用本专利技术的滴眼液，每天三次(TID)。在一些实施例中，本专利技术的方法包括向患有干眼病的受试者的眼睛局部施用本专利技术的滴眼液，每天两次(BID)或每天一次。在一些实施例中，本专利技术的方法包括向患有干眼病的受试者的眼睛局部施用本专利技术的滴眼液，根据需要(PRN)。
[0011]在一些实施例中，本专利技术的方法包括在初始阶段局部施用本专利技术的滴眼液，每天四次(QID)，然后是维持阶段，其中施用本专利技术的滴眼液，每天少于四次，例如每天一次、两次或三次。
附图说明
[0012]图1描绘了OD和4
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症状调查表：干涩(仅具有观察数据的ITT人群)。
[0013]图2描绘了OD和4
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症状调查表：总眼部不适(仅具有观察数据的ITT人群)。
[0014]图3描绘了荧光素染色：结膜总评分(鼻部和颞部)(仅具有观察数据的ITT人群)。
[0015]图4描绘了荧光素染色：鼻部(仅具有观察数据的ITT人群)。
[0016]图5描绘了泪液数量和质量改善：泪液膜破裂时间、席尔梅尔氏(Schirmer)测试和泪液渗透压支持宽活动谱(终点特异性最坏眼睛：仅具有观察数据的ITT人群)。
[0017]图6描绘了第12周基线丽丝胺绿染色：下部的明显功效混淆了CAE终点(仅具有观察数据的ITT人群)。
[0018]图7描绘了荧光素染色：下部总人群(N＝100/100/100)相对于高中位亚组(N＝68/69/66)(仅具有观察数据的ITT人群)。
[0019]图8描绘了荧光素染色：鼻部总人群(N＝100/100/100)相对于高中位亚组(N＝59/56/62)(仅具有观察数据的ITT人群)。
[0020]图9描绘了荧光素染色：结膜总评分(鼻部和颞部)总人群(N＝100/100/100)相对于高中位亚组(N＝55/56/60)(仅具有观察数据的ITT人群)。
具体实施方式
[0021]1.本专利技术的某些实施例的概述
[0022]正在开发瑞普洛莎局部滴眼液以用于治疗眼部炎症。所述药物产品以各种强度完成了过敏性结膜炎的1期临床试验以及对照双盲2a期临床试验；过敏性结膜炎的对照双盲2b期临床试验；非传染性前葡萄膜炎的对照双盲2期临床试验；干眼病的2a期临床试验；和干眼病的对照双盲2b期临床试验。在这些完成的临床试验中，瑞普洛莎的最大暴露为以0.5％w/v瑞普洛莎给药，持续六周，用于治疗患有非感染性前葡萄膜炎的患者。
[0023]干眼病的2a期临床试验的目的是针对以三种不同的调配物中的一种QID给药28天，评估瑞普洛莎滴眼液在患有干眼病(DED)的受试者中的安全性、耐受性和药效学活性。所使用的调配物是0.1％w/v瑞普洛莎滴眼液、0.5％w/v瑞普洛莎滴眼液和0.5％w/v眼科脂质液。在使用三种瑞普洛莎调配物进行的28天治疗期间，未观察到重度不良事件(SAE)，并且未观察到视力(VA)、眼内压(IOP)、裂隙灯生物显微镜发现或未扩张眼底镜发现的临床上显著的变化。与0.1％w/v瑞普洛莎滴眼液相比，0.5％w/v瑞普洛莎滴眼液和眼科脂质液的对滴落舒适性的耐受性较差。在被评估为探索性药效学终点的各种DED征兆和症状中，观察到了受试者内改善的统计学显著功效。
[0024]在2b期临床试验中，在患有干眼病的患者中评价瑞普洛莎滴眼液(0.25％和0.1％)的功效(参见实例1的详细信息)。施用瑞普洛莎滴眼液12周导致多种征兆和症状的在统计学显著改善。瑞普洛莎滴眼液的功效概况早在治疗开始后两周就很明显。瑞普洛莎滴眼液在各种征兆上均表现出宽活性，包含泪液数量(席尔梅尔氏测试)、泪液质量(泪液膜破裂时间(TBUT)和泪液渗透压)和眼表染色。另外，在2b期临床试验中证明了0.1％和0.25％瑞普洛莎剂量强度之间的剂量反应。在为期12周的研究中，发现瑞普洛莎滴眼液是安全且耐受性良好的，仅出现轻度至中度不良事件，包含滴注后的短暂眼部刺痛。
[0025]因此，在一些实施例中，本专利技术提供了一种滴眼液，其包括瑞普洛莎或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂，其中瑞普洛莎或其药学上可接受的盐的浓度小于或等于0.5％w/v且大于或等于约0.1％w/v。在一些实施例中，本专利技术提供了一种用于治疗受试者中的干眼病的方法，其向患有干眼病的受试者的眼睛局部施用所述滴眼液。
[0026]2.定义
[0027]除非另有明确说明，否则本文使用的通用术语用以下含义定义。
[0028]除非另有说明，否则术语“包括”和“包含”在本文中以其开放式和非限制性含义使用。应当进一步理解，在各个实施例的描述使用术语“包括”或“包含”的情况下，本领域技术人员将理解，在一些特定情况下，可以可替代地使用语言“基本上由
……
组成”或“由
……
组成”来描述一个实施例。
[0029]在描述本专利技术的上下文中(尤其是在以下权利要求的上下文中)，术语“一个/一种”和“所述”以及相似的指代应被解释为覆盖单数和复数，除非本文另有指示或与上下文明显矛盾。当复数形式用于化合物、盐等时，这也被认为是指单一化合物、盐等。
[0030]本文定义的术语“药学上可接受的”是指在合理的医学判断范围内适合于与受试者(例如，哺乳动物和人类)的组织接触而没有过度的毒性、刺激过敏反应和其他问题并发症并与合理的收益/风险比相称的那些化合物、生物剂、材料、组合物和/或剂型。
[0031]如本文使用，术语“治疗(treating/treatment)”包括缓解、减少或减轻受试者中
的至少一种症状或实现疾病、病状和/或病症的发展的延迟的治疗。例如，治疗可以是减少病症的一种或征本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种滴眼液，其包括约0.2％w/v到约0.3％w/v瑞普洛莎或其药学上可接受的盐以及包括环糊精的药学上可接受的赋形剂，其中所述环糊精为磺丁基醚
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环糊精或羟丙基
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环糊精或其药学上可接受的盐，其中所述瑞普洛莎和环糊精以约1:2、约1:3、约1:4或约1:5的摩尔:摩尔比存在。2.根据权利要求1所述的滴眼液，其中瑞普洛莎或其药学上可接受的盐为约0.25％w/v。3.根据权利要求1或2所述的滴眼液，其中环糊精为磺丁基醚
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环糊精或其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的滴眼液，其中所述瑞普洛莎和环糊精以约1:3的摩尔:摩尔比存在。5.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的滴眼液，其中所述瑞普洛莎和环糊精以约1:5的摩尔:摩尔比存在。6.根据权利要求1所述的滴眼液，其中瑞普洛莎或其药学上可接受的盐为约0.25％w/v，并且所述环糊精为约7％w/v的磺丁基醚
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环糊精。7.根据权利要求1所述的滴眼液，其中瑞普洛莎或其药学上可接受的盐为约0.25％w/v，并且所述环糊精为约11％w/v的磺丁基醚
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环糊精。8.根据权利要求1到7中任一权利要求所述的滴眼液，其进一步包括缓冲剂。9.根据权利要求8所述的滴眼液，其中所述缓冲剂包括磷酸盐。10.根据权利要求1到9中任一权利要求所述的滴眼液，其中所述溶液的pH为约6.5到约7.5。11.一种治疗受试者中的干眼病的方法，其包括向患有干眼病的受试者的眼睛局部施用治疗有效量的根据权利要求1到10中任一权利要求所述的滴眼液。12.根据权利要求11所述的方法，其中向患有干眼病的所述眼睛局部施用所述滴眼液，每天四次。13.根据权利要求11所述的方法，其中向患有干眼病的所述眼睛局部施用所述滴眼液，每天三次。14.根据权利要求11所述的方法，其中向患有干眼病的所述眼睛局部施用所述滴眼液，每天两次。15.根据权利要求11所述的方法，其中向患有干眼病的所述眼睛局部施用所述滴眼液，每天一次或根据需要。16.根据权利要求11到15中任一权利要求所述的方法，其中所述治疗持续至少12周。17.根据权利要求11所述的方法，其中在初始阶段或加重阶段，向患有干眼病的所述眼睛局部施用所述滴眼液，每天四次，持续约2到6周，然后在维持阶段每天三次、每天两次、每天一次或根据需要施用。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述维持阶段是每天三次、每天两次、每天一次或根据需要施用，持续约6到10周。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述维持阶段是每天两次施用。20.一种治...
【专利技术属性】
技术研发人员：大卫，
申请(专利权)人：奥尔德拉医疗公司，
类型：发明
国别省市：
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