盐酸二甲双胍中二甲胺的检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，具体公开了一种盐酸二甲双胍中二甲胺的检测方法，包括以下步骤：S1、配制衍生溶液、供试品溶液、空白溶液和对照品溶液；S2、测定二甲胺的衍生化产物含量。本发明专利技术提供的检测方法不仅能够更加能够准确地测定盐酸二甲双胍中二甲胺的含量，还能够降低衍生溶液的用量，降低检验成本，减少污染。染。染。

【技术实现步骤摘要】
盐酸二甲双胍中二甲胺的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，尤其涉及一种盐酸二甲双胍中二甲胺的检测方法。

技术介绍

[0002]随着社会经济的发展，糖尿病成为严重威胁社会公共健康的疾病之一。盐酸二甲双胍属双胍类口服降糖药，疗效可靠、安全性好，已成为2型糖尿病的首选药物，具有降糖、保护心血管作用，可抑制动脉粥样硬化，改善糖尿病患者血管内皮细胞功能，适度减轻肥胖者的体重，以及对多种妇科疾病(如多囊卵巢综合征、子宫内膜癌和卵巢癌等)具有一定的预防和治疗作用。
[0003]二甲胺是一种低分子有机胺，是盐酸二甲双胍合成过程中的起始原料，近距离接触对眼和呼吸道有强烈的刺激作用，眼睛接触二甲胺可引起角膜混浊、损伤，皮肤接触液态二甲胺会引起坏死。在人体内，由于亚硝酸根的存在，二甲胺易形成致癌物质N
‑
亚硝基化合物，对人体健康造成危害，所以为保证用药安全，有必要对盐酸二甲双胍原料中的二甲胺进行质量控制。
[0004]二甲胺不含发色团，无明显的紫外吸收，无法直接通过高效液相色谱法检测。国内外药典收载的盐酸二甲双胍及其制剂中，仅《英国药典》2018版和《欧洲药典》9.0版规定了盐酸二甲双胍中二甲胺的检测方法及其限度，具体包括以下步骤：
[0005]S1、配制衍生溶液、供试品溶液、空白溶液和对照品溶液。具体地，取1ml 2,4
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二硝基氟苯于100ml容量瓶中，用乙腈溶解定容，得到衍生溶液；用5ml乙腈溶解10mg原料药，超声5min，加入100μl三乙胺和1ml衍生溶液，摇匀，60℃水浴加热30min，冷却后，用乙腈定容至10ml，得到浓度为1mg/ml(以盐酸二甲双胍计)的供试品溶液。取100μl三乙胺和1ml衍生溶液加入5ml乙腈中，摇匀，60℃水浴加热30min，冷却后，采用乙腈定容至10ml，得到空白溶液；取1ml二甲胺于100ml容量瓶中，用乙腈溶解定容至刻度。移取溶液2.5ml于100ml容量瓶中，用乙腈溶解定容至刻度。移取溶液1ml，加入5ml乙腈，再加入0.1ml三乙胺和1ml衍生溶液，摇匀，60℃水浴加热30min，冷却后，采用乙腈定容至10ml，得到对照品溶液；
[0006]S2、采用HPLC反相分配色谱法在380nm测定二甲胺的衍生化产物。
[0007]经过长期的检测和探索发现，《英国药典》2018版和《欧洲药典》9.0版提供的检测方法，存在二甲胺偏差大的问题。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于提供一种能够更准确地测定盐酸二甲双胍中二甲胺的含量的检测方法。
[0009]为了达到上述目的，本专利技术的技术方案如下：
[0010]盐酸二甲双胍中二甲胺的检测方法，包括以下步骤：
[0011]S1、配制衍生溶液、供试品溶液、空白溶液和对照品溶液；
[0012](1)衍生溶液：采用40
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60％乙腈水溶液溶解2,4
‑
二硝基氟苯得到衍生溶液；
[0013](2)供试品溶液：采用40
‑
60％乙腈水溶液溶解原料药，加入弱碱试剂和衍生溶液，得到浓度为3
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6mg/ml供试品溶液；
[0014]S2、采用HPLC反相分配色谱法测定二甲胺的衍生化产物含量。
[0015]本技术方案的原理和有益效果：
[0016]采用《英国药典》2018版和《欧洲药典》9.0版的检测方法，盐酸二甲双胍都不能完全溶解，二甲胺测定有偏差，如果增加供试品浓度，就会有更多的盐酸二甲双胍无法溶解，测定偏差会更大。
[0017]本技术方案克服了本领域技术人员均采用《英国药典》2018版和《欧洲药典》9.0版检测盐酸二甲双胍中二甲胺的技术偏见，一方面，与采用乙腈溶解供试品的现有检测方法相比，本技术方案优化了采用40
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60％乙腈水溶液溶解供试品，优化了供试品溶剂，使原料药中的盐酸二甲双胍完全溶解，将原料药中所包裹的二甲胺完全释放在溶剂中，与衍生溶液充分反应后，能够更准确地测定二甲胺在盐酸二甲双胍中的含量；另一方面，与控制供试品溶液的浓度为1mg/ml(以盐酸二甲双胍计)的现有技术相比，本技术方案能够将供试品溶液浓度提高到3
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6mg/ml(以盐酸二甲双胍计)，大大增加检测的灵敏度。
[0018]综上，本技术方案参照《英国药典》2018版和《欧洲药典》9.0版的检测方法，并且克服了本领域技术人员采用《英国药典》2018版和《欧洲药典》9.0版测定盐酸二甲双胍中二甲胺的技术偏见，通过优化供试品溶剂及供试品溶液浓度，建立一种更准确、灵敏度高、易操作的盐酸二甲双胍中二甲胺的检测方法。
[0019]优选地，S1中的弱碱试剂为吡啶、三乙胺、哌啶、N,N
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二异丙基乙胺中的一种或二种以上。本技术方案均能够准确地测定盐酸二甲双胍中二甲胺的含量。
[0020]优选地，S1是采用40
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60％乙腈水溶液溶解300
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600mg原料药；供试品溶液中加入的衍生溶液的体积为1
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3ml。
[0021]本技术方案对衍生溶液体积进一步优化，根据《英国药典》2018版和《欧洲药典》9.0版中二甲胺的检测方法，如果测定1mg/ml(以盐酸二甲双胍计)的供试品溶液，需要向供试品溶液中加入1ml1％衍生溶液，本技术方案测定3
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6mg/ml(以盐酸二甲双胍计)的供试品溶液，仅需要向供试品溶液中加入1
‑
3ml 1％衍生溶液，保证二甲胺能够完全反应、准确测定的同时，降低衍生溶液的用量，降低检验成本，减少污染。
[0022]优选地，S1中：弱碱试剂的体积为0.5
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3ml。本技术方案能够准确地测定盐酸二甲双胍中二甲胺的含量。
[0023]优选地，S3流动相梯度为：A相为0.1％磷酸水溶液，B相为乙腈，0min 60％A相，10min 45％A相，11min25％A相，15min 25％A相，15.1min 60％A相，20min60％A相。本技术方案能够将色谱体系平衡到初始条件，进一步提高检测的准确性。
附图说明
[0024]图1为本专利技术实施例2中的空白溶液图谱；
[0025]图2为本专利技术实施例2中的对照品溶液图谱；
[0026]图3为本专利技术实施例2中的供试品溶液图谱；
[0027]图4为本专利技术实施例2中的线性关系图。
具体实施方式
[0028]下面通过具体实施方式进一步详细说明：
[0029]实施例1
[0030]本实施例提供了一种盐酸二甲双胍中二甲胺的检测方法，具体包括以下步骤：
[0031]S1、配制衍生溶液、供试品溶液、空白溶液和对照品溶液；
[0032](1)衍生溶液：取1ml 2,4
‑
二硝基氟苯于100ml容量瓶中，用40％乙腈水溶液溶解定容，得到衍生溶液；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.盐酸二甲双胍中二甲胺的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、配制衍生溶液、供试品溶液、空白溶液和对照品溶液；（1）衍生溶液：采用40
‑
60%乙腈水溶液溶解2,4
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二硝基氟苯得到衍生溶液；（2）供试品溶液：采用40
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60%乙腈水溶液溶解原料药，加入弱碱试剂和衍生溶液，得到浓度为3
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6mg/ml供试品溶液；S2、采用HPLC反相分配色谱法测定二甲胺的衍生化产物含量。2.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍中二甲胺的检测方法，其特征在于， S1中的弱碱试剂为吡啶、三乙胺、哌啶、N ,N
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二异丙基乙胺中的一种或二种以上。3.根据权利要求1或2所述的盐酸二甲双胍中二甲胺的检测方法，其特征在于，S1是采用40

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋蒨，李杰，刘俊敏，邹喜珍，李春香，吴华，
申请(专利权)人：重庆科瑞制药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：