三唑并四氢-β-咔啉衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了三唑并四氢

【技术实现步骤摘要】
三唑并四氢
‑
β
‑
咔啉衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及三唑并四氢
‑
β
‑
咔啉衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]四氢
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β
‑
咔啉衍生物广泛存在于生物碱中，是一类重要的生物活性的物质。四氢
‑
β
‑
咔啉的衍生物具有多样的药理作用，如抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗血小板凝聚等活性(Chemistry Select 2017,2,7210；J.Med.Chem.2014,57,600；Bioorg.Med.Chem.Lett.2014,24,5228；J.Agric.Food Chem.2014,62,1010)。
[0003]因此，对四氢
‑
β
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咔啉类衍生物进行结构改造来开发四氢
‑
β
‑
咔啉类衍生物药物是国内外的热点。色氨酸与脂肪或芳香醛的Pictet
‑
Spengler缩合反应是合成四氢咔啉衍生物的重要方法(Ber.Dtsch.Chem.Ges.1911,44,2030；J.Am.Chem.Soc.2007,129,13404；Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,8538)。其他的合成方法包括利用路易斯酸催化的吲哚甲醇与吖丙啶的3+3反应合成法(Org.Lett.2013,15,2628)，钯催化烯丙基取代色胺的分子内环化反应法(J.Am.Chem.Soc.,2006,128,1424
‑
1425)，烯烃的交叉复分解法等(Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,7428)。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种三唑并四氢
‑
β
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咔啉衍生物及其制备方法，利用取代的吲哚甲基叠氮与取代的炔丙醇串联反应来制备三唑并四氢
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β
‑
咔啉衍生物，具有反应步骤少，产率高的优点。
[0005]本专利技术另一目的在于提供一种三唑并四氢
‑
β
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咔啉衍生物的应用，用于抑菌。
[0006]本专利技术具体技术方案如下：
[0007]三唑并四氢
‑
β
‑
咔啉衍生物的制备方法，具体为：
[0008]将取代的2
‑
吲哚甲基叠氮、取代的炔丙醇和催化剂混合在有机溶剂中，加热反应，反应结束后，纯化分离，即得。
[0009]所述取代的2
‑
吲哚甲基叠氮、取代的炔丙醇和催化剂的摩尔比为1：0.8
‑
1.2：0.05
‑
0.2；
[0010]所述取代的2
‑
吲哚甲基叠氮结构式为R1～R5为H、C1～C4直链或支链烃基或C1～C4直链或支链烷氧基；
[0011]其中R1、R2、R3、R4和R5可以相同或不同，优选的R2、R3、R4和R5均为H。
[0012]进一步的，所述取代的2
‑
吲哚甲基叠氮为2
‑
吲哚甲基叠氮，结构式为
或N
‑
甲基
‑2‑
吲哚甲基叠氮，结构式为
[0013]进一步的，所述取代的2
‑
吲哚甲基叠氮结构式中R1、R2、R3、R4和R5均为H时，为2
‑
吲哚甲基叠氮。
[0014]所述的有机溶剂为甲苯、正己烷、四氢呋喃、二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷。优选的为1,2
‑
二氯乙烷或四氢呋喃。
[0015]所述取代的炔丙醇结构式为R6为取代芳香基、C1～C4直链烃基或支链烃基；R7、R8为H、C1～C4直链烃基、支链烃基或取代芳香基；所述的取代芳香基为2
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、3
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、4
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位取代芳香基或2
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、3
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、4
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、5
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、6
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位多取代芳香基；取代基为C1～C4直链或支链烃基、C1～C4直链或支链烷氧基或卤素。
[0016]所述的C1～C4直链烃基为甲基、乙基、丙基，丁基，支链烃基为异丙基、异丁基。
[0017]进一步的，R6、R7和R8可以相同或不同。
[0018]进一步的，R7和R8连接为芴基。
[0019]所述加热反应是指加热到60
‑
90℃，反应15
‑
20小时。
[0020]优选的，当溶剂为1,2
‑
二氯乙烷时，加热反应温度为80
‑
90℃，当溶剂为四氢呋喃时，加热反应温度为60
‑
75℃。
[0021]所述催化剂为三氟甲磺酸稀土，选自三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸钇、三氟甲磺酸钪或三氟甲磺酸镱，更优选的为三氟甲磺酸镱；
[0022]所述纯化分离具体为：反应结束后，减压除去溶剂得到粗产物，将粗产物以体积比为1:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为展开剂，通过柱层析分离得到产物。
[0023]本专利技术提供的一种三唑并四氢
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β
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咔啉衍生物，采用上述方法制备得到；所述三唑并四氢
‑
β
‑
咔啉衍生物的结构式为：
[0024]其中，R1～R5为H、C1～C4直链或支链烃基或C1～C4直链或支链烷氧基；
[0025]其中R1、R2、R3、R4和R5可以相同或不同，优选的R2、R3、R4和R5均为H。
[0026]R6为取代芳香基、C1～C4直链烃基或支链烃基；R7、R8为H、C1～C4直链烃基、支链烃基或取代芳香基；所述的取代芳香基为2
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、3
‑
、4
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位取代芳香基或2
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、3
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、4
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、5
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、6
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位多取代芳香基；取代基为C1～C4直链或支链烃基、C1～C4直链或支链烷氧基或卤素。
[0027]所述的C1～C4直链烃基为甲基、乙基、丙基，丁基，支链烃基为异丙基、异丁基。
[0028]进一步的，R6、R7和R8可以相同或不同。
[0029]进一步的，R7和R8连接为芴基。
[0030]本专利技术提供的一种三唑并四氢
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β
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咔啉衍生物的应用，用于抑菌，尤其是对大肠杆
菌的抑菌作用。
[0031]本专利技术利用取代的吲哚甲基叠氮与取代炔丙醇串联反应来制备三唑并四氢
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β
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咔啉衍生物，以2
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吲哚甲基叠氮与1,1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.三唑并四氢
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β
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咔啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体为：将取代的2
‑
吲哚甲基叠氮、取代的炔丙醇和催化剂混合在有机溶剂中，加热反应，反应结束后，纯化分离，即得。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述取代的2
‑
吲哚甲基叠氮、取代的炔丙醇和催化剂的摩尔比为1：0.8
‑
1.2：0.05
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0.2。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述取代的2
‑
吲哚甲基叠氮结构式为R1～R5为H、C1～C4直链或支链烃基或C1～C4直链或支链烷氧基。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲苯、正己烷、四氢呋喃、二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷。5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述取代的炔丙醇结构式为R6为取代芳香基、C1～C4直链烃基或支链烃基；R7、R8为H、C1～C4直链烃基、支链烃基或取代芳香基；所述的取代芳香基为2
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、3
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、4
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位取代芳香基或2
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、3
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、4
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、5
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、6
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位多取代芳香基；取代基为C1～C4直链或支链烃基、C1～C4直链或支链烷氧基或卤素。6.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：王少印，尹海廷，汪明，吴运军，
申请(专利权)人：皖南医学院，
类型：发明
国别省市：